支气管哮喘儿童血清IL-25、IL-33与肺功能相关性研究

刘海英

支气管哮喘儿童血清IL-25、IL-33与肺功能相关性研究

刘海英

目的探讨支气管哮喘儿童血清白细胞介素(IL)-25、IL-33水平与肺功能的相关性。方法50例支气管哮喘患儿作为哮喘组, 另选同期50例在本院体检的儿童作为对照组, 收集哮喘组患儿急性发作期、临床缓解期各留取外周静脉血2 ml, 对照组儿童留取外周静脉血2 ml, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和(或)放射免疫法分别检测IL-25、IL-33水平, 并检测同期肺功能, 进行统计学分析。结果 IL-25、IL-33在急性发作期、临床缓解期和对照组儿童逐级降低(P＜0.05)；哮喘组患儿IL-25、IL-33与肺功能一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)有明显的相关性(P＜0.05)。结论血清IL-25、IL-33水平与小儿支气管哮喘肺功能变化有密切联系, 但是具体机制还需进一步研究。

支气管哮喘；白细胞介素；肺功能

支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一, 其发病机制极为复杂。有研究提示IL-25和IL-33在哮喘的发病及病情演变中可能扮演极为重要的角色[1]。本研究以50 例哮喘患儿为研究对象, 以50 例健康体检儿童作为对照组。测定并分析哮喘患儿急性发作期、临床缓解期及对照组的IL-25、IL-33水平及肺功能等指标。以求阐明IL-25和IL-33在支气管哮喘发病机制中的作用以及与肺功能的相关性, 为防治哮喘提供新的思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月～2014年12月本院收治的50例支气管哮喘患儿(哮喘组)作为研究对象进行回顾性分析, 其中男28例, 女22例, 年龄4～12岁, 平均年龄(7.6±1.1)岁；同时选取同期在本院体检的50例健康儿童作为对照组, 其中男26例, 女24例, 年龄3～12岁, 平均年龄(7.4±1.0)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法 收集哮喘组患儿急性发作期、临床缓解期各留取外周静脉血2 ml, 对照组儿童留取外周静脉血2 ml,血涂片后制备血清, 室温(20～25℃)放置60 min,2000 r/min离心10 min, 留取血清-70℃冻存备检。血清标本送到本院中心实验室统一测定IL-25、IL-33水平[ELISA法和(或)放射免疫法]。哮喘组患儿分别于急性发作期及临床缓解期各行肺功能检测1次, 对照组行肺功能检测, 仪器为日本AS-307肺功能检测仪。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；细胞因子与肺功能指标之间的相关性采用直线相关分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IL-25、IL-33水平比较 IL-25、IL-33在急性发作期、临床缓解期和对照组儿童逐级降低(P＜0.05)。见表1。

2.2 哮喘组FEV1%与IL-25、IL-33的相关性 哮喘组患儿IL-25、IL-33与FEV1%有明显的相关性(P＜0.05)。见表2。

表1 两组IL-25、IL-33水平比较(±s, pg/ml)

表1 两组IL-25、IL-33水平比较(±s, pg/ml)

注：与急性发作期比较,aP＜0.05；与缓解期比较,bP＜0.05

指标 急性发作期(n=50) 临床缓解期(n=50) 对照组(n=50) IL-25 1.68±0.21 1.40±0.21a 0.78±0.13abIL-33 1.58±0.17 1.23±0.41a 0.67±0.11ab

表2 哮喘组FEV1%与IL-25、IL-33的相关性

3 讨论

支气管哮喘(bronchial asthma)为小儿的常见病、多发病,现已公认是当今世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病。据统计[2], 全世界哮喘患者约3亿, 我国患病人数在3000万以上, 其中半数在12岁以前发病, 其发病机制复杂, 因而也造成治疗的艰巨性和复杂性, 任何单一途径的治疗都可能存在部分缺陷, 因此进一步明确哮喘的发病机制, 多途径协同治疗将是今后治疗的关键。

本研究发现, IL-25和IL-33在支气管哮喘发病中具有重要的作用, 其与肺功能有密切相关性。在Galen 提出支气管痉挛学说和William Osler 提出支气管高反应性学说后[3],外周免疫耐受缺陷学说逐渐盛行。IL-25是Fort 等首先报道由Th2细胞产生的细胞因子[4]；有报道[4]在哮喘患者的支气管黏膜下层有IL-25的表达。IL-33是2005 年发现的IL-1 家族的新成员, 具有双重作用[5], 既可作为可溶性细胞因子调节Th2免疫反应, 刺激肥大细胞产生前炎性因子, 又可以作为核因子起抑制转录的作用, 调节基因的转录。IL-33对疾病发挥着前炎因子的作用又有抗炎的作用。在肺部疾病的发生发展过程中, IL-33 和其受体ST2所发挥作用的方式调节免疫应答, 影响炎症反应。新近一项国外研究证实在变应性支气管哮喘急性发作期, IL-33 通过促进气道修复和促使循环的纤维细胞发生前纤维变性而推进哮喘患者气道发生不可逆的结构改变。本研究结果发现, 急性发作期、临床缓解期和正常小儿血清IL-25、IL-33逐级下降, 直线相关分析发现, 其水平与肺功能指标有密切关系, 这与相关研究是一致的。

综上所述, IL-25及IL-33具有多效性, 主要参与Th2细胞介导的免疫应答, 调节肥大细胞的功能, 发挥前炎因子引起组织特异免疫病理改变。IL-25及IL-33有促炎优势并参与哮喘发病, 与小儿支气管哮喘肺功能变化有密切联系, 但是具体机制还需进一步研究。

[1]Takaku Y, Nakagome K, Kobayashi T, et al. Changes in airway inflammation and hype responsiveness after inhaled corticosteroid cession in allergic asthma. Int Arch Allergy Immunol,2010,152(1):41-46.

[2]Dente FL, Bacci E, Bartoli ML, et al. Effects of oral prednisone on sputum eosinophils and cytokines in patients with severe refractory asthma. Ann Allergy Asthma Immunol,2010,104(6):464-470.

[3]Mahajan SG, Mehta AA. Suppression of ovalbumin-induced Th2-driven airway inflammation by sitosterol in a guinea pig model of asthma. Eur J Pharmacol,2011,650(1):458-464.

[4]王海燕, 贾少丹, 赵明, 等.支气管哮喘患者血清 TNF-α、IL-6和 IL-8 水平变化研究.中国误诊学杂志,2011,11(27):6564-6566.

[5]张蓉, 鹿道温.血清 IL-2、IL-4 及IgE 的测定在变应性鼻炎和哮喘的相关性研究中的意义.当代医学,2010,16(36):54-55.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.030

2015-04-17]

518028 南方医科大学附属深圳妇幼保健院儿科