左卡尼汀在早产儿静脉营养的应用研究＊

林多华，肖厚兰，刘新华，王惠莲

（佛山市高明区人民医院：1.儿科；2.产科，广东佛山528500）

随着经济发展，环境污染，早产儿的比例逐渐增多。目前中国早产儿的发生率为5%～10%，且呈逐年上升趋势[1]。低体质量、甚至极低体质量儿越来越多。早产儿本身能量贮存少，早期缺乏胃肠营养能力、代谢、体温调节所需的能量相对高于足月新生儿，在环境温度过低、感染、休克、手术等应激状态下，能量需求都会增加，故早期营养非常有必要。早产儿早期营养以胃肠道外营养为主，目前国内的静脉营养中脂肪乳所占比重较大，主要以中长链或长链为主，早产儿无法自行合成肉毒碱，而肉毒碱的功能是促进长链脂肪酸通过线粒体膜进行β-氧化，所以脂肪乳中的长链脂肪酸不能正常代谢。左卡尼汀（L-carnitine）又名左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是人体内长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质[2]。如体内缺乏左卡尼汀时，可引起细胞内三酰甘油积累，脂肪酸氧化受到抑制，氧化转为脂化作用，从而造成脂沉积症。本研究在早产儿静脉营养中试用左卡尼汀对改善早产儿脂肪代谢及促进生长发育取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年8月至2013年8月在本院新生儿科住院的早产儿90例，分成观察组和对照组，观察组中男24例，女22例，出生时间均小于24h，体质量（1.32±0.70）kg，胎龄（30.1±1.7）周。对照组中男21例，女23例，体质量（1.35±0.90）kg，胎龄（29.8±1.5）周。全部病例均为生后24 h内入院，胎龄28～37周，体质量低于2kg，无先天性心脏病及严重的肺部疾病，无重度窒息，无遗传代谢性疾病的早产儿。诊断标准符合《实用儿科学》有关标准。排除标准：（1）治疗过程中发现先天性遗传代谢病病例数据；（2）治疗过程中出现危重疾病（呼吸窘迫综合征、脏器功能衰竭等）、严重感染病例。两组患儿在胎龄、性别、病例数、体质量等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组早产儿组入院后均给予重症监护、温箱保暖、防治并发症、胃肠外营养（PN）等治疗，同时两组均尽早开始第一次喂养，于生后36h内开始喂养（采用惠氏早产配方奶粉）。开始1～2mL／次，每2小时喂养1次，每天增加1～2mL。不能进食者，采用全静脉营养，总液体量第1天剂量为50～60mL·kg-1·d-1，然后每天增加10～20mL·kg-1·d-1，1周内达到120～150mL·kg-1·d-1。胃肠外营养液用量、用法：对照组于第1天进行静脉补液，热量要求由30～50 kcal·kg-1·d-1开始，每天以10kcal·kg-1·d-1的速度递增至100kcal·kg-1·d-1以上。葡萄糖开始剂量为6～8g·kg-1·d-1，每天2g·kg-1·d-1递增直至16～18g·kg-1·d-1，以4～6mg·kg-1·min-1速度输入，渐增至10mg·kg-1·min-1，输糖浓度小于或等于12.5%，血糖控制在3.3～7.0mmol／L之间，生后第2天，应用小儿氨基酸、脂肪乳剂外周或中心静脉营养，使用6%小儿氨基酸，浓度不超过3%，以0.5g·kg-1·d-1开始，每2～3天增加0.5g／kg，最高不超过3g·kg-1·d-1，将葡萄糖与小儿氨基酸混合，加入水溶性、脂溶性维生素液，脂肪乳剂。本研究使用安徽丰原医药公司生产的中／长链脂肪乳剂（MCI／LCT），MCT、LCT各含50%，浓度为20%。生后第2～3天开始供给，从0.5g·kg-1·d-1开始，每天增加0.5g／kg，最高不超过3g·kg-1·d-1，浓度在营养液中不超过5%。观察组除上述基本治疗外，应用左卡尼汀注射液，按50mg／kg加入5%葡萄糖液静脉滴注，1次／天。本研究病例使用左卡尼汀不良反应较少，偶见腹泻、恶心、呕吐，无肝肾不良反应等。

1.2.2 观察指标 （1）生长发育指标：两组患儿均于出生24h内完成入院体质量测量及胎龄评分。两组患儿每天清晨空腹情况下测量体质量、身长、胸围、头围、腹围，并绘制出早产儿体质量的生长曲线图；（2）生化指标（血气分析，血生化、血糖）及血常规：1周内每天监测血气分析，每天监测血糖，每2天监测血生化及血常规；（3）免疫及其他指标：三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白，总蛋白、清蛋白，每周查血清胆红素、血清总胆汁酸（TBA）。观察早产儿并发症胆汁淤积的发生情况，比较两组胃肠外营养相关性胆汁瘀积（PNAC）。PNAC诊断标准如下：（1）PN持续14d以上；（2）临床出现皮肤黄染、白陶土样大便，且不能用原发病解释；（3）直接胆红素（DBIL）＞34μmol／L，伴或不伴DBIL／总胆红素（TBIL）＞50%；（4）除外其他明确原因导致的胆汁淤积[3]。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料采用±s表示，多组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 左卡尼汀治疗前后生化参数比较 观察组早产儿经左卡尼汀治疗后总蛋白、清蛋白、血红蛋白、体质量均有较明显提高（P＜0.05），而对照组各参数治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 左卡尼汀治疗前后生化参数比较（±s）

表1 左卡尼汀治疗前后生化参数比较（±s）

a：P＜0.05，与观察组治疗前比较；b：P＞0.05，与对照组治疗前比较。

组别 总蛋白（g／L） 清蛋白（g／L） 血红蛋白（g／L） 体质量（kg）对照组治疗前 54.19±4.45 38.19±3.45 136.44±17.44 1.35±0.9治疗后 53.53±4.12b 37.53±4.12b 133.35±12.78b 2.25±1.3b观察组治疗前 54.36±4.36 38.36±1.36 130.64±15.43 1.32±0.7治疗后 56.98±4.42a39.96±1.42a138.58±17.65a2.95±1.6a

2.2 两组并发PNAC病例数比较 从两组并发PNAC病例数比较，观察组并发PNAC比率为17.3%，未并发PNAC比率为82.7%，对照组并发PNAC比率40.9%，未并发PNAC比率为59.1%；两组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。左卡尼汀治疗早产儿后TBA明显下降（P＜0.01），另合并胆汁淤积症早产儿使用左卡尼汀治疗后能使TBIL、间接胆红素（IBIL）、DBIL、胆固醇均明显下降（P＜0.05），且左卡尼汀组治疗后各组参数均比对照组治疗后各参数明显下降（P＜0.05），见表2、3。

表2 左卡尼汀治疗PNAC前后参数变化（±s）

表2 左卡尼汀治疗PNAC前后参数变化（±s）

a：P＜0.05，与观察组治疗前比较；b：P＜0.05，与对照组治疗后比较。

组别 TBIL（μmol／L）DBIL（μmol／L）IBIL（μmol／L）胆固醇（mmol／L）对照组治疗前 148.29±31.45 48.19±16.45 101.44±15.44 2.8±0.8治疗后 135.53±29.12 43.51±14.12 99.35±12.78 2.7±0.5观察组治疗前 146.36±30.36 47.64±17.43 100.54±25.43 2.9±0.9治疗后 64.58±14.42ab 28.64±13.65ab 38.64±14.65ab 2.5±0.6ab

表3 左卡尼汀治疗前后TBA变化（±s，μmol／L）

表3 左卡尼汀治疗前后TBA变化（±s，μmol／L）

组别 第1天 第7天 第14天11.76±1.90 10.66±1.88 6.36±1.48对照组 10.55±4.56 15.17±6.55 20.15±4.35 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01观察组

3 讨 论

随着中国卫生医学的迅速发展，近年来早产及低出生体质量儿和极低出生体质量儿的成活率不断提高[4]。合理的早期营养对提高早产儿的生存率及生存质量非常重要。早期营养支持主要指出生1～2周以内，包括肠外营养和肠内微量喂养。因为早产儿出生早期消化系统极不成熟，大部分不能经口喂养满足生存和生长发育的需要，故在出生早期的营养来源主要靠胃肠外营养。早产儿，尤其是极低出生低质量儿对胃肠外营养的耐受比足月儿差。对不能进食或喂养不耐受的早产儿予静脉营养支持可补充能量缺乏，预防或减少分解代谢，达到正氮平衡。目前静脉使用脂肪乳主要以中长链脂肪酸为主，中链脂肪酸为细胞提供热量，其可不经肉毒碱作用而直接进入线粒体产热。早产儿肉碱合成能力不足，来源于母体的肉碱少，体内贮存水平低下，患病期间长期的静脉营养中不含肉碱，如不予以补充会在生后逐渐出现低肉碱血症[5]。左卡尼汀的主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行β-氧化而产生三磷酸腺苷（ATP），为细胞提供能量，在脂肪代谢中起重要作用[6]。本试验显示，左卡尼汀对观察组的血红蛋白，总蛋白，清蛋白，体质量增长都有显著提高。这可能主要是应用左卡尼汀后，脂肪酸在体内代谢增加，细胞能量增多，肌肉和心脏功能增强，氧耗减少，肌肉和蛋白分解降低所致[7]。血红蛋白增加可能是因为减少了红细胞长链酰基肉碱的积聚，改变了红细胞膜的脂质成分，增加红细胞对不同类型应激的抵抗，降低了红细胞脆性，最终延长了红细胞寿命[8]。另外，有证据表明，目前新生儿长期PN的最常见并发症是PNAC[9]，本研究所选早产儿均为较小胎龄儿。有研究表明，静脉营养持续时间越长，肠外营养成分用量越大，PNAC发生的危险性越高[10]。TBA是肝脏分泌到胆汁中最多的有机酸，在胆汁中含量可达69%，进入肠腔后在回肠和结肠绝大部分又被重吸收，经门静脉入肝脏，肝细胞高效地从门静脉摄取大量TBA，以致血清中的胆汁酸仅为微量[11]。当胆汁酸分泌、排泄发生障碍，即胆汁淤积时，胆汁酸潴留或反流至体内，由肠道吸收的胆酸减少，可反馈性地促使胆固醇转变为胆汁酸，均使血胆汁酸浓度升高，因此空腹TBA增高是诊断胆汁淤积的敏感指标[12]。通过本研究资料结果显示左卡尼汀能显著降低TBA、TBIL、IBIL、DBIL，即可有效减少早产儿胆汁淤积的发生率。

早产儿体内肉碱含量不足，加之长期静脉营养，造成肉碱严重缺乏，导致体内肝脏脂肪淤积，脂肪酸氧化和酮体生成障碍，左卡尼汀辅助治疗危重早产儿，可以改善脂肪代谢，提高碳水化合物利用率，减少蛋白分解，改善胆汁淤积，提高生存率，不良反应小，值得临床广泛应用。

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