干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床研究

李晓飞

干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的临床研究

李晓飞

目的研究干扰素联合核苷类药物治疗乙型肝炎的效果。方法94例乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组, 每组47例, 对照组采用干扰素治疗, 观察组采用干扰素联合核苷类药物治疗, 比较两组患者治疗后肝功能以及肝纤维化水平。结果比较两组患者的肝功能指标、肝纤维指标变化情况,组间对比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论乙型肝炎患者采用干扰素联合核苷类药物治疗, 治疗效果显著。

干扰素；核苷类药物；乙型肝炎

乙型肝炎为一种临床常见的的传染性疾病, 据统计, 我国是一个乙肝多发国家。当前临床治疗中, 常用的治疗乙肝的药物为干扰素和核苷类药物, 但研究表明, 这两种药物单用的治疗效果均不显著[1]。本次研究中, 给予乙型肝炎患者采用干扰素联合核苷类药物治疗, 疗效显著, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 分析本院从2011年5月～2012年7月收治的94例乙型肝炎患者, 随机分为观察组和对照组, 各47例。对照组中男27例, 女20例, 年龄34～58岁, 平均年龄(46±5.1)岁, 病程7.1～14.2年；观察组中男29例, 女18例,年龄33～57岁, 平均年龄(45±5.3)岁, 病程6.8～13.5年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者治疗方法为皮下注射500万Uα-2b干扰素,1次/d, 连续注射用药治疗2周, 之后每周注射用药3次, 疗程1年。观察组患者在对照组治疗基础上, 增加核苷类药物治疗, 口服阿德福韦酯10 mg,1次/d, 疗程为1年。用药治疗期间注意检测患者的血常规, 并注意观察血小板、白细胞的变化情况。

1.3 指标观察 治疗1年, 并对患者进行为期1年随访观察,统计患者的肝功能指标[乙肝病毒基因(HBV-DNA) 转阴率、抗Hbe转阳率、乙肝e抗原(HBeAg)转阴率、丙氨酸转氨酶(ALT)复常率]、肝纤维化[Ⅳ胶原(ⅣC)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、 透明质酸(HA)复常率]变化情况。

1.4 统计学方法 数据资料均采用SPSS12.0软件包处理分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(％)表示, 采用χ2检验。 P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的肝功能指标变化情况 观察组患者的肝功能各项指标, 包括HBV-DNA 转阴率、抗Hbe转阳率、HBeAg转阴率、ALT复常率均有明显增加, 与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 对比两组患者的肝纤维化指标变化 观察组的ⅣC、LN、PCⅢ、HA指标与对照组相比, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗后的肝功能指标变化情况[n(％)]

表2 分析两组患者的肝纤维化指标变化情况[n(％)]

3 讨论

乙肝为一个全球性的公共卫生安全问题, 据统计, 该疾病的发病率不断增加, 严重影响人们的生命健康。当前临床并未明确该疾病的发病机制, 因此, 主要采用抗病毒药物治疗。临床常用的抗病毒治疗药物为核苷类以及干扰素两大类。干扰素价钱相对较高, 产生的不良反应也较多。而采用核苷类似物用药, 容易导致患者出现耐药性, 严重的停药反跳情况。核苷类药物虽应用方便, 但会使患者的血清HBV-DNA荷载量快速下降, 肝功能谷草转氨酶(AST)、ALT均恢复正常,肝脏组织病变情况也有改善, 但因这些核苷类药物仅能起到抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的效果, 不能有效清除病毒,因此一般建议患者长期用药, 并接受定期随访[2,3]。临床研究分析表明, 单独使用一种药物的治疗效果不佳。干扰素为当前临床治疗的一种主要用于治疗乙肝疾病的药物, 可与特异性细胞表面受体发生结合, 有效激活下游通路, 刺激免疫应答, 提高抗病毒的治疗效果[4,5]。阿德福韦酯为核苷类似物,可通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物, 抑制病毒DNA链的延长,发挥抑制逆转录酶、HBV-DNA多聚酶, 而起到较好的免疫调节作用。联合使用干扰素与阿德福韦酯, 可改善单用干扰素治疗高ALT水平乙肝、高载量病毒效果不佳患者, 且避免了单用阿德福韦酯出现的停药反跳、耐药性等不良反应[6]。联合用药治疗后, 可显著提高患者身体免疫力, 可稳定抗病毒治疗效果, 具有显著的长期抗HBV治疗效果。

本次研究中, 观察组采用联合用药后, 患者的肝功能各项指标以及肝纤维化各项指标改善情况, 明显优于单用干扰素的治疗效果, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 临床在采用抗病毒药物治疗乙型肝炎疾病前,首先应明确病毒的具体特点, 选择对应的治疗药物, 可有效减少药物耐药性以及停药反跳等其他不良反应。且有必要在治疗期间, 监测患者的肝肾功能以及耐药性, 并有针对性的进行处理, 提高临床治疗效果。

[1]刘同燕.干扰素α与阿德福韦酯治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎前瞻性队列观察.山东大学学报(医学版),2014,52(6):72-77.

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[3]刘方军, 刘智惠.聚乙二醇干扰素α-2a联合六味五灵片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎38例.世界华人消化杂志,2014(15):2159.

[4]梁雪松, 李成忠, 尹伟, 等.聚乙二醇干扰素-α-2a治疗24周应答不佳的乙型肝炎e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者优化治疗分析.中华传染病杂志,2014,32(5):280-284.

[5]张伟, 代晓朋, 王鲁燕, 等.重组人血清白蛋白-干扰素α-2b融合蛋白体外抗乙型肝炎病毒活性评价.中国药理学与毒理学杂志,2014,28(4):550-555.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.096

2014-12-03]

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