急性一氧化碳中毒患者血清H-FABP水平的表达及临床意义

张　妍，杨立斌，石桂芳，王彦霞，李小倩，张海峰(冀中能源峰峰集团公司总医院心内二科，河北 邯郸 056200)



·论著·

急性一氧化碳中毒患者血清H-FABP水平的表达及临床意义

张妍，杨立斌，石桂芳，王彦霞，李小倩，张海峰(冀中能源峰峰集团公司总医院心内二科，河北 邯郸 056200)

[摘要]目的探讨血清心肌型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP)在急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)患者中的变化及其意义。方法将急诊入院的48例ACMP患者，根据病情轻重分为轻、中、重度3个亚组各16例，所有患者均在急诊入院时分别检测碳氧血红蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)、肌钙蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、血清肌酐(serum creatinine，SCr)及H-FABP，并记录生命体征、意识状态、合并症、心电图、生化以及治疗方法、住院时间、预后等指标。同时选取健康体检成人42例作为对照组。结果ACMP组血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明显高于健康对照组平均值(3.40±2.02) μg/L(P<0.01)；ACMP患者亚组间比较，血清H-FABP水平随病情加重而递增，即重度>中度>轻度且差异有统计学意义(P<0.05)；ACMP患者血清H-FABP水平与 COHb、、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明显负相关(P<0.05)。结论在ACMP诊治过程中结合 COHb等指标，通过检测血清H-FABP水平可较好确定病情严重程度，对血清H-FABP水平较高的中毒患者更应密切观察和积极救治。另外，根据血清H-FABP值对估计 ACMP发病预后与住院时间也具有一定的指导意义。

[关键词]一氧化碳中毒；脂肪酸结合蛋白类；心肌；创伤和损伤

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.12.019

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)是临床上较为常见的中毒之一，占中毒死因的首位[1]。一氧化碳(carbon monoxide,CO)与血液中的血红蛋白(hemoglobin,Hb)结合后形成碳氧血红蛋白(carboxy-hemoglobin，COHb)，使氧气不能与Hb结合，血液携氧能力下降，直接造成组织缺氧，尤其是脑与心对缺氧最敏感,最易受累,并可形成严重的后遗症[2-3]。在急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病中H-FABP已得到广泛研究[4-5],而其在急性 ACMP病例中研究较少。因此，本研究探讨 H-FABP在ACMP患者中的变化及其意义，旨在为ACMP临床诊治提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009年11月—2013年12月我院急诊入院的ACMP患者48例，根据病情轻重分为轻、中、重度3个亚组各16例。其中轻度组男性6例，女性10例，年龄42～47岁，平均(45.1±1.5)岁；中度组男性8例，女性8例，年龄41～48岁，平均(44.7±2.3)岁；重度组男性5例，女性11例，年龄43～50岁，平均(46.2±2.5)岁。另选取健康体检成人42例作为对照组，男性20例，女性22例，年龄40～47岁，平均(43.4±3.1)岁。ACMP组与健康对照组性别、年龄等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究已经我院医学伦理委员会审批通过，患者与家属均知情同意。

1.2临床表现轻度中毒：头晕、头痛、四肢无力、恶心、呕吐、嗜睡、意识模糊，原有冠心病的患者可出现心绞痛，血液COHb浓度可高于10%；中度中毒：意识不清、烦躁、谵妄、呈浅昏迷，血液COHb浓度可高于30%；重度中毒：深昏迷、反射消失、抽搐、大小便失禁、血压下降，可并发脑水肿、心肌损害甚至肺水肿、急性肾衰竭等，血液COHb浓度可高于50%。

1.3纳入与排除标准纳入标准：①年龄>18岁；②血清肌酐(scrum creatinine，SCr)<44 μmol/L；③中毒24 h内的ACMP患者。排除标准：①肝功能不全；②中毒前有心、脑血管疾患；③合并癌症。所有ACMP患者入院后均接受高压氧舱(青岛泽友容器氧舱设备有限公司)高压氧治疗。

1.4方法所有患者均在急诊入院时分别采集外周静脉血。检测COHb值(采用分光光度计法，仪器为国产752型分光光度仪)；检测肌钙蛋白(troponin I，Tn-I)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase MB，CK-MB)、SCr值(试剂盒均为北京中生技术公司生产，日立7060型自动生化分析仪)；采用双向侧流免疫法检测H-FABP(深圳产H-FABP 试剂盒，参考值0～10 μg/L)。

1.5统计学方法应用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料比较分别采用单因素方差分析、q检验和t检验；血清H-FABP 与各危险因素的相关性采用Spearman 相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平ACMP组血清H-FABP平均值(30.22±10.32) μg/L，明显高于健康对照组平均值(3.40±2.02) μg/L(t=17.624，P<0.01)；ACMP亚组间比较，血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平随病情加重而递增，即重度>中度>轻度，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

表1ACMP亚组间血清H-FABP、Tn-I和CK-MB水平比较

组别H-FABPTn-ICK-MB轻度19.11±11.02*#0.35±0.07*#5.93±0.10*#中度29.40±12.13*0.54±0.02*8.09±0.32*重度51.01±21.210.90±0.7911.02±1.07F17.7105.951249.160P0.0000.0000.000

*P<0.05与重度比较#P<0.05与中度比较(q检验)

2.2血清H-FABP水平与其他指标的相关性Spearman 相关分析显示，ACMP患者血清H-FABP水平与 COHb、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)呈明显负相关(P<0.05)，见表 2。

表2　血清H-FABP水平与其他指标的相关性

3讨论

ACMP是人体吸入高浓度的CO引起的急性中毒性疾病，是较为常见的生活性和职业性中毒，因北方地区的地理位置所在，冬春季节发病率明显增高，严重者多危及生命。CO是无色、无臭、无味的气体，吸入体内后，85%与血液中红细胞的Hb结合，形成稳定的COHb而使氧合血红蛋白减少，导致机体低氧血症，引起组织缺氧[6]。CO中毒的程度取决于血中CO的含量，含量越多缺氧越严重，血中COHb的含量又与空气中CO的浓度及吸入时间成正比，CO的浓度越高、吸入CO 时间越长，组织缺氧性损伤越严重，可引起心、脑等多器官缺氧性损伤，导致脑水肿、意识丧失、呼吸及循环功能衰竭[7-8]。

ACMP主要引起组织缺氧，体内血管吻合支少而代谢旺盛的器官如脑和心最易遭受损害[9-11]。医生对ACMP往往重视脑损害而忽视CO心脏毒性，从而贻误治疗影响患者预后。ACMP诊治过程中最常用的检测指标为血液 COHb浓度，但临床中常见同一水平 COHb浓度下患者的临床表现迥异，且根据 COHb浓度并不能较好地指导预后[12]，故诊治ACMP过程中有必要结合其他检测指标。

H-FABP是脂肪酸结合蛋白家族的一员，是一种小分子质量的心肌特异性胞浆蛋白,其相对分子质量为12 000～15 000，心肌含量丰富，约占心脏全部可溶性蛋白的4%～8%，是缺血缺氧最敏感指标[13-14]。当低氧、再灌注损伤、Ca2+超载等损伤心肌细胞膜时致使其通透性增加，由于H-FABP相对分子质量小，当心肌受到损伤时很容易释放入血，可迅速从心肌细胞释放,并迅速进入血液循环，心肌受损后90 min内即可检出[15-16]。因此，H-FABP是一个非常好的心肌损伤标记物。近期亦有研究报道H-FABP水平与神经系统疾患严重性预后密切相关，急性缺血性脑梗死时H-FABP明显升高[17]。

该方面的研究首先由Yardan等[18]报道，其研究选取2组大鼠分别造成2种不同浓度CO中毒行对照试验，中毒6 h后采取血样检测，发现H-FABP在2种均升高，且高浓度CO组明显高于低浓度CO组，认为H-FABP值可作为判断ACMP严重程度的早期良好指标。Koylu等[19]通过检测ACMP患者H-FABP值并结合心脏彩超检查，发现心脏室壁运动异常者的H-FABP值显著高于正常室壁运动者，从而认为ACMP患者常引起心肌损伤，H-FABP值可作为判断心肌损伤的早期指标。不足之处是其研究均未明确阐述H-FABP水平与其他指标的相关性。

本研究选取H-FABP作为一项简单、敏感的血清学指标，探讨其在ACMP中的变化与价值，结果表明ACMP后患者常伴有心肌损伤，H-FABP在ACMP患者中明显高于健康对照组，ACMP亚组间比较，重度>中度>轻度；血清H-FABP水平与 COHb浓度、Tn-I、CK-MB、SCr以及住院时间呈显著正相关，与GCS呈明显负相关。可见在ACMP诊治过程中结合 COHb等指标，通过检测血清H-FABP水平可较好确定病情严重程度，对血清H-FABP水平较高的中毒患者更应密切观察和积极救治；另外，根据血清H-FABP值对估计 ACMP发病预后与住院时间也具有一定的指导意义。近年来有研究也建议在ACMP过程中检测H-FABP及脑钠肽来综合评估ACMP所致心肌损伤[20-21]。

综上所述，本研究初步观察了H-FABP在ACMP中的应用，表明在 ACMP诊治过程中检测血清 H-FABP方便、敏感、有临床意义，值得临床推广应用。本研究的不足之处为样本量较少，随访时间较短，有待进一步扩大样本量、行多中心临床试验以深入探讨。

[参考文献]

[1]陈灏珠.实用内科学[M].14版.北京:人民卫生出版社，2013:767.

[2]王艳芳,杨立波,米玉霞,等.通心络胶囊治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床疗效观察[J].河北医科大学学报,2013,34(8):922-923.

[3]农媛,肖海,冼莹.急性一氧化碳中毒后迟发性脑病危险因素分析[J].临床荟萃,2013,28(9):1036-1038.

[4]汪建平，王丹丹.脂肪型脂肪酸结合蛋白与非脂质代谢性疾病[J].河北医科大学学报,2012,33(3):360-365.

[5]王忠和，叶琳琳，陈善，等.心肌脂肪酸结合蛋白对极早期非ST段抬高急性冠状动脉综合征危险分层的价值[J].河北医科大学学报,2013,34(2):133-136.

[6]Lippi G,Rastelli G,Meschi T,et al.Pathophysiology,clinics,diagnosis and treat-ment of heart involvement in carbon monoxide poisoning[J].Clin Bio-chem,2012,45(16/17):1278-1285.

[7]唐江伟,姬春玲.急性重度一氧化碳中毒合并肺栓塞2例[J].临床荟萃,2013,28(11):1291-1292.

[8]杜凤梅.一氧化碳中毒患者高压氧治疗遵医行为状况调查及对策[J].河北医科大学学报,2014,35(1):5-26.

[9]Guzman JA.Carbon Monoxide Poisoning[J].Critical Care Clinics,2012,28(4):537-548.

[10]王小强,白丽华,曹月敏，等.肠溶阿司匹林预防一氧化碳中毒迟发脑病的临床观察[J].河北医科大学学报,2011,32(8):972-974.

[11]赵立强,焦丽强.丹红注射液联合大剂量纳洛酮在治疗急性一氧化碳中毒所致迟发性脑病中的作用[J].解放军医药杂志,2013,25(9):76-78.

[12]Harper A,Croft-Baker J.Carbon monoxide poisoning:undetected by both pa-tients and their doctors [J].Age Ageing,2004,33(2):105-109.

[13]Erenler AK,Yardan T,Duran L,et al.Usefulness of heart-type fatty acid bind-ing protein in the emergency department[J].J Pak Med Assoc,2013,63(9):1176-1181.

[14]田甜,李跃荣.急性冠状动脉综合征与血清心型脂肪酸结合蛋白的相关性研究[J].临床荟萃,2011,26(22):2022-2024.

[15]Lippi G,Mattiuzzi C,Cervellin G.Critical review and meta-analysis on the combina-tion of heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and troponin for early di-agnosis of acute myocardial infarction[J].Clin Biochem,2013,46(1/2):26-30.

[16]周海依，罗巍，石向江.心脏型脂肪酸结合蛋白和氨基末端B型钠尿肽前体对血流动力学稳定的急性肺栓塞的临床意义及其预测价值[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(6):37-39.

[17]Collinson PO,Gaze DC,Thokala P,et al.Randomised assessment of treatment using panel assay of cardiac markers-contemporary biomarker evaluation (RATPAC CBE) [J].Health Technol Assess,2013,17(15):1-122.

[18]Yardan T,Meric M,Bozkurt A,et al.The role of heart-type fatty acid-binding protein in the evaluation of carbon monoxide poisoning in rats[J].Hum Exp Toxicol,2011,30(2):124-128.

[19]Koylu R,Cander B,Dundar ZD,et al.The importance of H-FABP in determin-ing the severity of carbon monoxide poisoning[J].J Clin Med Res 2011,3(6):296-302.

[20]Acikalin A,Satar S,Sebe A,et al.H-FABP in cases of carbon monoxide into ca-tion admitted to the emergency room [J].Hum Exp Toxicol,2011,30(6):443-447.

[21]Mather AN,Fairbairn TA,Artis NJ,et al.Relationship of cardiac biomarkers and reversible and irreversible myocardial injury following acute myocardial infarc-tion as determined by cardiovascular magnetic resonance [J].Int J Cardiol,2013,166(2):458-464.

(本文编辑：刘斯静)

[中图分类号]R595.1

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2015)12-1435-04

[作者简介]张妍(1974-)，女，河北邯郸人，冀中能源峰峰集团总医院副主任医师，医学硕士，从事心血管疾病诊治研究。

[基金项目]冀中能源峰峰集团有限公司科学技术项目(2015-W41)

[收稿日期]2015-04-15；[修回日期]2015-05-18