血必净注射液佐治老年重症肺炎并呼吸衰竭的临床疗效及对炎性因子的影响

吴静华

(上海交通大学医学院附属新华医院药学部，上海 200092)

血必净注射液佐治老年重症肺炎并呼吸衰竭的临床疗效及对炎性因子的影响

吴静华

(上海交通大学医学院附属新华医院药学部，上海 200092)

摘要：目的探讨血必净注射液佐治老年重症肺炎(SP)并呼吸衰竭的临床疗效及对炎性因子的影响。方法选择2012年10月至2014年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的126例社区获得性SP患者为研究对象，依据随机数字表法分为研究组(65例)和对照组(61例)。对照组患者采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗，研究组在此基础上联合静脉滴注血必净注射液，每日2次，7 d为1个疗程，连续使用2个疗程。治疗7d后，测定两组患者动脉血气指标与外周血炎性因子水平，判定急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)与临床疗效。结果治疗后7 d，研究组动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)显著高于对照组[(86.3±7.4) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 比(82.6±6.3) mmHg；295±39比276±35]，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组[(44.5±5.1) mmHg 比(46.7±4.3) mmHg]，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后7 d，研究组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、高敏C反应蛋白(hs-CRP)数值均显著低于对照组[(78±24) ng/L比(92±28) ng/L；(38±9) ng/L比(42±10) ng/L；(40±10) ng/L比(47±11) ng/L；(38±9) mg/L比(48±12) mg/L]，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后7 d，研究组APACHEⅡ评分显著低于对照组[(14.4±4.0)分比(16.7±4.3)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论SP患者在常规治疗基础上联合使用血必净注射液能显著改善肺部氧合功能，降低APACHEⅡ 评分，下调炎性因子水平，能进一步提高临床疗效。

关键词：重症肺炎；呼吸衰竭；血必净注射液；炎性因子；氧合指数；疗效

重症肺炎(severe pneumonia，SP)是由病原微生物侵入肺组织后引起机体持续释放炎性介质而引起急性肺实质炎症的危重状态。SP救治不及时可发展为呼吸衰竭或以肺损伤为主的多器官功能障碍综合征，文献报道其病死率为15%～30%[1]。SP引发全身性炎症反应的主要病理生理基础是以白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等细胞因子为代表的多种炎性介质的生成及由此产生的瀑布式级联反应。血必净注射液具有降低血液黏稠度、改善微循环、减少炎症反应等功效，本研究主要分析血必净注射液佐治老年SP并呼吸衰竭的临床疗效及对炎性因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年10月至2014年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的126例社区获得性SP患者为研究对象，诊断依据美国感染病学会/美国胸科学会2007年制订的SP诊断标准[2]。其中男73例、女53例，年龄62～87岁，平均(74±3)岁；伴Ⅰ型呼吸衰竭47例，Ⅱ型呼吸衰竭79例；合并高血压65例，合并糖尿病48例。上述患者依据随机数字表法分为研究组(65例)、对照组(61例)。本研究经医院医学伦理委员会审查批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入标准与诊断依据纳入标准：年龄>60岁，符合SP诊断标准。排除标准：心、肝、肾功能不全者；肺栓塞、肿瘤、结缔组织病、肺结核患者，免疫功能障碍者及过敏体质者。主要标准:①需要有创机械通气；②感染性休克需要血管收缩剂治疗。次要标准:①呼吸频率≥30次/min;②氧合指数(PaO2/FiO2)≤250；③多肺叶浸润；④意识障碍/定向障碍；⑤尿毒症(胆红素≥1.11 mol/L)；⑥白细胞减少(<4. 0×109/L)；⑦血小板减少(<10×109/L)；⑧低体温(<36.0 ℃)；⑨低血压，需要强力液体复苏。符合1项主要或3项次要标准者即可诊断。

1.3治疗方法对照组：治疗后给予气管插管或切开有创通气，并据药物敏感试验结果选用碳青霉烯类抗生素抗感染治疗，此外给予茶碱类药物解痉、低分子肝素抗凝、盐酸氨溴素祛痰等综合治疗措施，疗程10～15 d；治疗中维持酸碱平衡与水、电解质平衡。高血压、糖尿病患者积极控制血压、血糖。

研究组：在对照组治疗基础上联合使用血必净注射液(10 mL/支，天津红日药业有限公司生产，批号:1006121)，具体为100 mL血必净注射液加入200 mL生理盐水静脉滴注，每日2次，7 d 为1个疗程，连续使用2个疗程。

1.4观察指标 ①动脉血气指标：治疗前与治疗7 d后采动脉血测定动脉血氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、PaO2/FiO2等动脉血气指标。②血清炎性因子指标：治疗前与治疗7 d后采空腹静脉血，分离血清后冻存待检，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定外周血TNF-α、IL-6、IL-8数值，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；另取静脉血样采用散射比浊法测定高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)数值，试剂盒购自上海德灵诊断产品有限公司。③急性生理和慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE)Ⅱ： APACHEⅡ评分是评估病情严重程度及预后的指标，总分71分，分值越高表明器官功能障碍越严重[3]。

1.5临床疗效判定显效:临床症状、体征消失或缓解，体温恢复正常，动脉血气指标明显好转，肺部影像学检查基本正常；有效：症状、体征缓解，体温下降，动脉血气指标改善；无效：症状、体征无改变或加重，体温无下降，病情恶化或死亡[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6统计学方法应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数标准差表示，两样本均数比较采用u检验，计数资料采用χ2检验，单项有序列联表数据比较采用Mann-Whitney U秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基础信息比较两组患者性别、年龄、病情评分、合并症等基础信息比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组老年重症肺炎患者基础信息比较　[例(%)]

2.2两组患者治疗前后动脉血气指标比较治疗前，两组患者的PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组患者的PaO2、PaO2/FiO2均较治疗

APACHE：急性生理和慢性健康评分；对照组：采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗；研究组：在对照组治疗基础上联合静脉滴注血必净注射液

前显著提高，PaCO2较治疗前显著降低(P<0.01)，且研究组治疗后PaO2、PaO2/FiO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后血清炎性因子比较治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均较治疗前显著降低(P<0.01)，且研究组治疗后上述指标均显著低于对照组(P<0.01)。见表3。

表2　两组老年重症肺炎患者治疗前后动脉血气指标比较　　(±s)

*病死者以末次测量数据表示；PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；对照组：采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗；研究组：在对照组治疗基础上联合静脉滴注血必净注射液

表3　两组老年重症肺炎患者治疗前后血清炎性因子水平比较　　(±s)

*病死者以末次测量数据表示；TNF-α：肿瘤坏死因子α；IL：白细胞介素；hs-CRP：高敏C反应蛋白；对照组：采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗；研究组：在对照组治疗基础上联合静脉滴注血必净注射液

2.4两组患者APACHEⅡ评分与临床疗效比较 治疗前，两组患者APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d，两组APACHEⅡ评分均明显降低，且研究组治疗后评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)，见表5。研究组和对照组病死率分别为4.6%(3/65)、9.8%(6/61)，比较差异无统计学意义(χ2=1.293,P>0.05)。

表4　两组老年重症肺炎患者APACHEⅡ评分比较　　(±s)

*病死者以末次测量数据表示；APACHE：急性生理和慢性健康评分；对照组：采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗；研究组：在对照组治疗基础上联合静脉滴注血必净注射液

表5　两组老年重症肺炎患者临床疗效比较

*病死者以末次测量数据表示；对照组：采用抗感染、辅助通气、解痉、抗凝等常规治疗；研究组：在对照组治疗基础上联合静脉滴注血必净注射液

3讨论

目前认为除病原微生物对肺组织的直接侵犯外，受侵袭机体持续释放TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、内皮素、组胺等炎性递质诱发产生的免疫炎性瀑布式级联反应是导致肺实质或间质弥漫性炎症及多器官功能障碍综合征的重要病理生理机制[4]。老年人机体免疫水平下降，常合并糖尿病、高血压、肿瘤等慢性基础性疾病，加之部分老年人因呼吸道感染而长期使用抗生素，产生耐药菌，因而肺部感染易发展为重症肺炎，而导致较高的病死率。对于SP患者，临床常规治疗为抗感染抑制炎症反应，并采取辅助通气、缓解支气管痉挛、祛痰等恢复肺通气，辅之抗凝措施预防凝血功能紊乱加重的全身性炎症反应等措施[5]。

本研究结果显示，治疗后7 d，两组患者的PaO2、PaO2/FiO2均较治疗前显著提高，PaCO2较治疗前显著降低(P<0.01)，且研究组治疗后PaO2、PaO2/FiO2显著高于对照组，PaCO2显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，据此可推断血必净注射液能明显改善SP患者肺通气与临床症状。血必净注射液是由赤芍、当归、川芎、丹参、红花等中药提取而成的水溶性溶液，其中，赤芍清热凉血，当归活血补血，川芎行气活血，丹参祛淤消痈、红花活血祛瘀。现代医学表明，血必净注射液中主要活性成分包括芍药苷、没食子酸、阿魏酸、川芎嗪、丹参素、红花黄色素等，具有活血化瘀，改善微循环，纠正缺氧缺血，保护血管内皮[6]，抑制血小板聚集，减轻凝血功能障碍的功效[7]，临床常用于脓毒症及多器官功能不全的治疗。季明霞[8]采用血必净注射液治疗重症肺炎19例，7 d后血必净组CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数较对照组明显提高，呼吸机辅助同期时间和ICU住院时间明显短于对照组，说明血必净注射液具有改善细胞免疫，增强非特异性免疫水平的功效。

SP病理生理过程中，全身炎症反应的主要病理生理基础是TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP等多种炎性介质的失控性释放，上述炎性介质即是瀑布级联反应的始动因子，又可反映SP的严重程度与预后[9]。TNF-α是参与急性肺损伤关键炎性细胞因子，对其他细胞因子的表达有重要的调节作用，重症肺炎发生时升高明显[10]。 IL-6是重要的急性反应期炎性介质，刺激CPR的合成，促进淋巴细胞的分化与成熟，活化补体，促进炎症反应，血清IL-6水平与SP患者病情呈正相关[11]。IL-8可趋化中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸粒细胞，释放溶酶体酶，损伤内皮细胞，是反映组织损伤的早期灵敏标志物和介导物[12]。hs-CRP是机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质，hs-CRP可激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用，发生SP时，体内hs-CRP水平明显升高。本研究结果显示，治疗后7 d，两组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平均较治疗前显著降低，而研究组治疗后上述炎性介质水平均显著低于对照组，说明血必净注射液具有明显的抑炎作用。

综上所述，SP患者在常规治疗基础上，联合使用血必净注射液能显著改善肺部氧合功能，降低APACHEⅡ评分，下调炎性因子水平，能进一步提高常规方案临床疗效，安全可靠。

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Efficacy of Xuebijing Injection in Treatment of Elderly Patients with Severe Pneumonia and Respiratory Failure and Its Influence on Inflammatory FactorsWUJing-hua.(DepartmentofPharmacy,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineAffiliatedXinhuaHospital,Shanghai200092,China)

Abstract:ObjectiveTo observe clinical efficacy of Xuebijing injection in adjuvant treatment of elderly patients with severe pneumonia(SP) and its influence on inflammatory factors.MethodsA total of 126 community acquired SP patients admitted to Shanghai Jiaotong University School of Medicine Affiliated Xinhua Hospital from Oct.2012 to Dec.2014 were included as study objects,and were randomized into study group(65 cases) and control group(61 cases) according to random number table method.The control group was treated with routine treatment,such as anti-infection,spasmolysis,assisted ventilation,anticoagulation,based on which the study group was added with Xuebijing injection,2 times daily,continued for 14 d,7 d after treatment,arterial blood gas indexes and peripheral blood inflammatory factor were examined,and acute physiologic and chronic health evaluation Ⅱ(APACHEⅡ) and clinical efficacy were assessed.Results7 d after treatment,PaO2,PaO2/FiO2of the study group were significantly higher than the control group[(86.3±7.4) mmHg vs (82.6±6.3) mmHg；295±39 vs 276±35],while PaCO2was significantly lower than the control group[(44.5±5.1) mmHg vs (46.7±4.3) mmHg],the differences were all statistically significant(P< 0.05); tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin (IL)-6,IL-8, hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) values of the study group were significantly lower than the control group[(78±24) ng/L vs (92±28) ng/L；(38±9) ng/L vs (42±10) ng/L；(40±10) ng/L vs (47±11) ng/L；(38±9) mg/L vs (48±12) mg/L],the differences were all statistically significant(P<0.05).The APACHEII score of the study group was significantly lower than control group [(14.4±4.0)score vs (16.7±4.3)score],the differences was statistically significant(P<0.05).ConclusionBased on routine treatment,SP patients combinedly using of Xuebijing injection can significantly improve pulmonary oxygenation function, reduce APACHEⅡ score,down-regulate inflammatory factor levels,and further improve the clinical efficacy for SP patients.

Key words：Severe pneumonia; Respiratory failure; Xuebijing injection; Inflammatory factor; Oxygenation index; Clinical efficacy

收稿日期：2015-04-21修回日期：2015-09-06编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.051

中图分类号：R563

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)22-4166-03