氯沙坦治疗原发性高血压伴高尿酸139例

王平正

（山东省青岛市胶州中心医院心内科，山东 青岛 266300）

氯沙坦治疗原发性高血压伴高尿酸139例

王平正

（山东省青岛市胶州中心医院心内科，山东 青岛 266300）

目的 观察氯沙坦治疗原发性高血压伴高尿酸的临床疗效。方法 将278例原发性高血压合并高尿酸血症患者随机分为观察组与对照组，各139例。观察组给予氯沙坦50～150 mg／d，对照组给予氨氯地平5 mg／d。结果 治疗1周后，观察组舒张压（DBP）及尿酸（UA）值较治疗前显著下降（P＜0.05），且观察组UA值下降明显优于对照组（P＜0.05）；治疗4周后，两组患者血压及血尿酸水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），但观察组DBP与收缩压（SBP）均与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组的UA水平降低程度仍显著大于对照组（P＜0.05）；观察组与对照组临床总有效率分别为97.12%与89.93%，组间比较无显著性差异（P＞0.05）。结论 氯沙坦对患者血压与血尿酸水平均有较好的控制作用，可作为原发性高血压伴高尿酸血症的临床首选。

高血压；原发性；高尿酸血症；氯沙坦；氨氯地平

从流行病学与发病机制等方面进行考察，高尿酸血症与高血压等心血管疾病密切相关[1-2]。即使是在高血压获得较好控制的情况下，某些心血管不良事件仍可表现出非常高的发病率，而在患者的高尿酸血症获得纠正的情况下其发生率则会相应降低[3]。故此类患者的血尿酸水平开始受到临床重视，专家建议在对高血压合并高尿酸血症患者开展治疗时，在关注降压效果的同时还应积极开展降尿酸治疗。近年来，笔者观察了原发性高血压伴高尿酸血症患者采用氯沙坦治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月至2014年8月我院收治的原发性高血压伴高尿酸血症患者278例，均符合《中国高血压防治指南2010年(修订版)》中的高血压诊断标准以及高尿酸血症的相关诊断标准[4]。所有入选患者均签署我院伦理委员会出具的知情同意书并自愿配合本研究。其中男146例，女132例；年龄53～81岁，平均（68.4±6.2）岁。排除单纯的原发性高尿酸血症；合并糖尿病或其他全身性严重疾病；心、肝、肾功能不全；对本研究用药过敏。按随机数字表法分为观察组与对照组，各139例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗前，两组患者均停用所有降压药以及可能会对本次用药产生影响的药物，停药时间至少2周，达到停药要求。观察组予氯沙坦片（杭州默沙东制药有限公司，批号为13159，规格为每片50 mg）50～150 mg／d，对照组给予氨氯地平片（辉瑞制药有限公司，批号为1205078，规格为每片2.5 mg）5 mg／d，疗程均为8周。药物治疗全程，两组患者均严格限制摄入富含嘌呤食物并参考其血压控制情况加服钙离子拮抗剂和（或）美托洛尔和（或）血管扩张剂。分别于治疗前以及治疗 1，4，8周后检测患者的血压与尿酸(UA)值，并观察不良反应的发生情况。血压的测量方法：上午9：00让患者静坐5 min，保持坐位测量右臂血压3次，取平均值；UA值测定方法：嘱咐患者空腹12 h后于次日清晨8：00抽取静脉血进行测定。

1.3 疗效评价

治疗1个疗程后即评价临床疗效，主要参考血压控制情况。显效：舒张压（DBP）下降不低于1.3 kPa并达到正常水平，或DBP虽未达到正常水平，但下降值不低于2.6 kPa；有效：DBP下降未达到1.3 kPa但已达到正常水平，或DBP虽未降至正常水平，但其降低程度达到 1.33～2.50 kPa，或收缩压（SBP）下降不低于4 kPa；无效：未达到有效标准。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。两组患者均未发生严重心血管不良事件，观察组仅有3例（2.16%）患者因加大氯沙坦剂量后出现头晕、疲乏等轻度低血压，在适当降低其他降压药物的使用后获得控制。

表1 两组患者血压及UA水平比较（±s，n=139）

表1 两组患者血压及UA水平比较（±s，n=139）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较， P＜0.05。

组别观察组治疗后对照组指标DBP（kPa）SBP（kPa）UA（ mol／L）DBP（kPa）SBP（kPa）UA（ mol／L）治疗前13.3±1.2 20.5±2.1 426.4±22.4 13.2±1.1 20.6±2.0 428.4±22.9 1周12.4±1.2＃20.4±1.7 379.2±30.3＃12.9±1.0 20.4±1.5 421.4±29.7 4周11.6±0.9＃19.0±1.0＃321.2±28.6＃12.0±0.9＃19.5±1.3＃410.1±23.8＃8周11.0±0.8＃18.4±1.2＃303.4±32.1＃11.5±1.1＃18.7±1.2＃404.7±27.04＃

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=139]

3 讨论

高血压患者出现高尿酸血症的主要病理机制为机体发生了尿酸排泄障碍，或是因分解尿酸的相关酶缺乏导致尿酸在血液中的残存量相对升高[5]。高血压患者的肾血管阻力不仅会较大程度增加，同时还伴随有微血管损害，肾脏组织将因此失去必要氧供，继而产生大量乳酸，而乳酸又可对尿酸在肾小管中的分泌产生竞争性的抑制作用，肾脏清除尿酸的功能将因此大为削弱，最终导致高尿酸血症。与此同时，尿酸水平的增高还将反馈到机体内肾素-血管紧张素（RAS）系统并将其激活，导致患者的高血压病情持续恶化。多项研究均表明，血尿酸水平增高是诱发高血压疾病的独立危险因素，当其升高59.5 μmol／L，高血压的发病风险大概可升高25%。故有学者提出，降低血尿酸水平或许可成为心血管疾病治疗的新方向，同时选用既可降血压又可改善尿酸水平的药物，对于治疗高血压合并高尿酸血症患者具有重要临床意义[6-7]。

氨氯地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，主要通过阻滞心肌、血管平滑肌细胞外钙离子扩张血管从而发挥降压作用。但当前国内外的多项临床研究证实[8-9]，该药几乎不具有改善血尿酸水平的作用。氯沙坦为血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂，同时也是目前唯一被证实兼具降血压与降血尿酸水平作用的药物。药理学研究表明，氯沙坦能与AT1受体发生特异性结合，可选择性地将 AngⅡ与 AT1受体结合阻断，从而抑制醛固酮的释放并防止血管收缩以达到降压目的。本研究结果显示，以上两种药物的降压疗效几乎相当，氯沙坦在降血尿酸水平方面则表现出了较显著的效果。其作用机制可能为以下几个方面[10-11]：对尿酸盐转运蛋白（URAT1）具有明显的抑制作用，从而能降低血尿酸水平，且先于降压作用发生，故与降压作用并无直接关联性，不会受到盐分摄入量的影响；对近曲小管的尿酸再吸收也有较好的阻止作用，而该再吸收的过程是一个发生在近曲小管刷状缘膜上的OH-依赖性生理机制，而并非依赖于阻断血管紧张素Ⅱ受体；已有相关动物试验及临床试验证实，氯沙坦还能通过对尿液的碱化作用继而增加尿酸在肾小管的分泌量。

本研究结果显示，氯沙坦与氨氯地平在治疗原发性高血压伴高尿酸的临床总有效率比较，无显著性差异（P＞0.05）；但自治疗后1周，观察组降尿血酸作用即优于对照组（P＜0.05）。提示氯沙坦对患者血压与血尿酸水平均有较好的控制作用，可用于原发性高血压伴高尿酸血症的临床治疗用药。然而，在临床实际用药过程中，针对不同病情患者的用药剂量存在一定差异，拟在后续研究中作进一步探讨。

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R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)17-0122-02

王正平（1973-），男，大学本科，主治医生，研究方向为内科病药物治疗，（电子信箱）kjbl5424＠163.com。

2014-12-11)