医院13例消癌平注射液不良反应报告分析

朱 红，刘峰群

(中国人民解放军第三 二医院药学部，北京 100039)

医院13例消癌平注射液不良反应报告分析

朱 红，刘峰群

(中国人民解放军第三 二医院药学部，北京 100039)

目的 了解消癌平治疗肝癌致不良反应的特点及影响因素，为临床合理用药提供参考。方法 对某院2009至2013年收集到的13例消癌平注射液治疗肝癌致药品不良反应（ADR）报告进行分析，包括患者的基本概况、用药剂量及溶剂、联合用药情况、ADR发生及持续时间、ADR累及系统 ／器官和主要临床表现、治疗及转归等。结果 13例 ADR中，男性患者较多（61.54%），平均年龄为（56.31± 13.87）岁；ADR大部分发生在首次给药后，最快为用药2 min后，最慢为用药2 d后；以全身性损害最常见（33.33%）；ADR经处理后均治愈或停药后自愈。结论 消癌平注射液应严格按药品说明书使用，并尽量避免联合用药，使用时需严密监测患者体征及症状。临床中应重视消癌平注射液致ADR的监测及报告工作。

消癌平注射液；药品不良反应；中药注射剂；合理用药

通关藤又名通光藤、乌骨藤、乃浆藤、通关散和白暗消等，是萝 科牛奶菜属植物通关藤 Marsdenia tenacissima(Roxb).Wight et Am的干燥藤茎[1]。现代药理研究表明，通关藤含有C21甾体苷、三萜皂苷、多糖、醇类、挥发油、生物碱、有机酸等多种化学成分[2]。对于其抗肿瘤活性成分，多认为是C21甾体苷类，也有人认为是多糖类[3]。消癌平注射液主要成分为通关藤精提取物，单味多组分，具有清热解毒、化痰软坚功效，能干扰癌细胞核酸及DNA合成，抑制癌细胞发展，具有广谱抗癌作用，可用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放射治疗（简称放疗）、化学治疗（简称化疗）的辅助治疗，能显著改善和提高患者生活质量[4]。笔者对我院收集的消癌平注射液治疗肝癌致药品不良反应（ADR）报告进行了汇总分析，现报道如下。

1 资料与方法

收集我院2009年至2013年消癌平注射液致 ADR报告共13例，对发生ADR的患者性别、年龄、过敏史、原患疾病，用药剂量及溶剂，联合用药情况，ADR发生及持续时间、累及系统 -器官及主要临床表现、治疗及转归等方面情况进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

患者性别及年龄：13例 ADR中，男8例（61.54%），女5例（38.46%）；年龄 27～79岁，平均（56.31±13.87）岁；平均体重（64.75±12.00）kg。详见表1。

过敏史及原患疾病：13例ADR中，既往有乙型病毒性肝炎感染8例（61.54%），丙型病毒性肝炎感染32例（23.08%），酒精性肝硬化2例（15.38%）；既往有过敏史3例（23.08%），分别为对青霉素、激素、“麻醉药”（具体不详）过敏各1例。

表1 患者性别及年龄分布[例(%)]

用药剂量及溶剂：2009年修订的消癌平注射液说明书中规定，其用法、用量为肌肉注射1次2～4 mL，1日1～2次，或遵医嘱；静脉滴注用5%或10%葡萄糖注射液稀释后滴注，1次20～100 mL，1日1次，或遵医嘱。13例 ADR中，均采用静脉滴注给药，未发现超剂量使用者，但有1例使用过0.9%氯化钠注射液100 mL稀释。

联合用药：在13例ADR中，均存在联合用药现象，主要是与肝胆疾病用药联用，使用药品分别为注射用还原型谷胱甘肽、脱氧核苷酸钠、异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、前列地尔、重组人白细胞介素-2(125Ala)、注射用泮托拉唑钠、复合辅酶、甘露聚糖肽、甘草酸苷、核糖核酸Ⅰ等。其中注射用还原型谷胱甘肽最多(10例，76.92%），多烯磷脂酰胆碱注射液7例（53.85%），前列地尔注射液和注射用复合辅酶各5例（38.46%），注射用重组人白细胞介素-2（125Ala）3例（23.08%），注射用泮托拉唑钠和甘露聚糖肽注射液各2例（15.38%），脱氧核苷酸钠注射液、异甘草酸镁注射液、注射用核糖核酸Ⅰ、康艾注射液、复方甘草酸苷注射液和注射用复方甘草酸苷各1例（7.69%）。

ADR发生时间：13例ADR中，首次用药即发生ADR的9例（69.23%），其中最快为用药2 min后，最慢为连续用药48 h后。＜30 min 6例（46.15%），30～60 min 4例（30.77%），1～24 h 1例（7.69%），＞24 h 2例（15.38%）。

累及系统／器官及临床表现：ADR的临床表现以全身性损害最常见（8例，33.33%），主要表现为畏寒、寒战和发热等过敏症状，其次为皮肤及其附件损害等。详见表2(部分ADR同时累及多个系统／器官)。

表2 ADR累及系统／器官及主要临床表现

治疗及转归：发生ADR时，最常见的处理措施为停药，给予地塞米松、异丙嗪、葡萄糖酸钙、马来酸氯苯那敏等单药或联合抗过敏治疗。13例ADR中，有4例在停药1段时间后系统／器官损害自行消失，9例在停药并给予对症治疗后痊愈。

2.2 分析

药物自身因素：消癌平注射液为纯中药制剂，主要成分为通关藤，辅料为聚山梨酯80。通关藤主要成分有C21甾体苷类、三萜类、醇类、糖类等，此外还包括多种脂溶性成分，如挥发油、生物碱、有机酸类成分等，其中总酚酸(包括绿原酸、咖啡酸等)常作为消癌平注射剂质量控制的指标之一。研究证实，绿原酸具有半抗原性质，与人类血清蛋白的结合产物具有高度致敏活性[5]。中药注射剂提取时可能留存的某些大分子物质，如蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等进入机体后，可成为抗原或半抗原，刺激机体产生相应抗体，从而引起过敏反应等。此外，消癌平注射液中使用的增溶剂吐温80可直接使机体的肥大细胞脱颗粒，导致类过敏反应的产生[6]。

一般情况与ADR：由表1可知，消癌平注射液致ADR发生率，男性高于女性；且在51～60岁发生率最高。这可能与我院的肝病就诊患者性别及年龄分布有关。另外，我院收治患者均有不同程度的肝功能衰退，尤其60岁以上老年由于机体脏器和组织结构的功能及代偿能力减退，耐受性降低，对药物的代谢和清除功能相对较差，导致 ADR的发生概率增加[7]。因此，老年患者在临床应用消癌平注射液时应加强监护。

联合用药：13例 ADR中，均有联合用药现象。消癌平注射液虽仅含有通关藤一味中药，但成分复杂，物质基础研究尚需进一步研究，在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程还没有科学的证据，与其他药物的相互作用更是尚未明确。中药静脉注射剂不良反应分析显示，超过70%的不良反应患者有合并用药[8]。因此，临床医师应严格按照说明书的要求用药；尽量避免联合用药，如确因病情需要，应尽量减少联用药物品种；多组静脉用药之间应有间隔，必要时应进行冲管，以减少或避免ADR的发生。

用药剂量及溶剂：13例ADR中，均未出现超剂量用药现象。但是，其中有1例使用0.9%氯化钠注射液100 mL稀释。中药注射剂成分复杂，提取过程中可能会有淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，当与溶剂配伍后、发生氧化、聚合，或由于 pH值改变等析出大量不溶性微粒[9]。后者进入血管后，因其不能被代谢，有可能引起局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，产生肉芽肿、肺水肿、静脉炎、血栓、过敏、热原和肿瘤样反应[10]。稀释溶剂的选择需根据注射剂本身的酸碱性等特点来选择。因此，中药注射剂需严格按说明书的规定选择溶剂。

ADR发生时间：13例ADR中首次使用消癌平注射液的ADR发生率为69.23%，其中发生时间多数在60 min内（69.23%）。由此可见，在应用消癌平注射液时，尤其是对首次使用的患者，应高度警惕，加强用药监护，确保用药安全。

ADR累及系统／器官：消癌平注射剂致ADR累及系统-器官呈多样性，以全身性损害最多，其次是皮疹等皮肤及其附件损害，其大部分表现与变态反应机制有关，其原因可能与消癌平注射液所含成分复杂等药品自身因素有关。

3 结语

中药注射剂成分复杂，其安全性问题现已引起社会的普遍关注。因此，临床医师应在中医药理论指导下，选择合适的药物，使用前详细询问患者既往用药情况和过敏史，对有个人或家族过敏史者，应慎重用药。药物配制时，规范操作，严格遵照说明书推荐剂量使用，切不可随意加大剂量，选择适当的溶剂、控制滴注速度。用药过程中密切观察患者的变化，一旦发现问题应及时采取相关措施，加强与患者的交流与沟通，力求稳定患者情绪，减轻恐惧心理，避免增加患者的痛苦。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京：中国医药科技出版社，2010：278.

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[4]胡赤丁.消癌平治疗晚期恶性肿瘤33例[J].医药导报，2001，20(10)：623.

[5]冯宇飞，吕邵娃，王艳宏，等.中药注射剂安全性问题分析及对策[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(9)：278-281.

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Analysis of ADR Caused by Xiaoaiping Injection in 13 Cases

Zhu Hong，Liu Fengqun
（Department of Pharmacy，302 Hospital of PLA，Beijing，China 100039）

Objective To investigate the characteristics and relative factors of adverse drug reactions of Xiaoaiping Injection treated in liver cancer and provide reference for rational drug use in the clinic.Methods This study analyzed 13 cases of ADR caused by Xiaoaiping Injection in liver cancer treatment between 2009-2013,including the patients′basic information，dosage，solvent，drug combination，occurrence and duration time of ADR，systems-organs involved，the main clinical manifestations，treatment and outcome of ADR，etc. Results In the 13 cases of ADR，male patients with an average age of(56.31±13.87)accounted for higher proportion(61.54%); ADR mostly occurred after the first administration，and the fastest was of 2 min while the slowest was after 2 d;the most common manifestation was systemic damage(33.33%);ADR were cured after additional treatment or discontinuing.Conclusion The administration of Xiaoaiping Injection should strictly follow the instructions and avoid drugs combination.Patients should be closely monitored of the signs and symptoms during the clinical treatment.ADR monitoring and reporting should be particularly emphasized in patients treated with Xiaoaiping Injection.

Xiaoaiping Injection;ADR;Traditional Chinese Medicine Injection;clinical analysis;retrospective study

R969.3；R979.1；R952

A

1006-4931(2015)17-0069-02

朱红，硕士研究生，药师，研究方向为临床药学，（电话）010-66933364（电子信箱）zhuhong366＠163.com；刘峰群，大学本科，主任药师，研究方向为临床药学，本文通讯作者，（电话）010-66933310（电子信箱）liufengqun151＠sina.com。

2014-09-30)