噻托溴铵粉雾剂维持治疗慢性阻塞性肺疾病180例

李冬梅

（四川省内江市中医医院，四川 内江 641000）

噻托溴铵粉雾剂维持治疗慢性阻塞性肺疾病180例

李冬梅

（四川省内江市中医医院，四川 内江 641000）

目的 观察噻托溴铵粉雾剂用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者维持治疗，改善肺功能、提高生活质量和减少急性加重的作用。方法选择收治的COPD稳定期患者360例，随机分为观察组与对照组，各180例。两组均予抗炎、止咳、祛痰、吸氧等常规治疗，若出现急性加重情况，予沙丁胺醇气雾剂行应急治疗。对照组予异丙托溴铵气雾吸入剂雾化吸入（每次5 mg，3次／日），观察组予噻托溴铵粉雾剂经HandiHaler吸入（1粒／次，1次／日）。两组患者均连续治疗12周为1个疗程。结果 与治疗前比较，两组患者在治疗后第6周、12周肺功能指标、6 min步行距离、呼吸困难指数评分均有改善，观察组较对照组改善更显著（P＜0.05）；观察组急性加重发生率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗过程中，两组患者不良反应均较轻微，无统计学差异（P＞0.05）。结论 噻托溴铵粉雾剂用于COPD患者的维持治疗，可明显改善肺功能，减轻气道阻碍和呼吸困难，提高生活质量，可显著降低患者急性加重的风险，值得临床推广。

噻托溴铵粉雾剂；慢性阻塞性肺疾病；急性加重；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以明显的气流受限为特征的肺部疾病，我国发病率已达10%,且45岁以上人群患病率高达8.3%，每年因该病死亡人数约100万，如何预防和治疗成为亟待解决的问题[1]。目前，临床预防和治疗以改善呼吸功能、提高生活质量和降低其急性加重风险为主要目的[2]。在临床药物选择上，美国胸科学会／欧洲呼吸学会均推荐以噻托溴铵为代表的长效支气管扩张剂，作为Ⅱ级以上COPD稳定期患者的主要治疗药物[3]。噻托溴铵是新型特异选择性抗胆碱药物，能持久扩张支气管，达到改善患者呼吸困难、增加运动耐量的目的[4]。但噻托溴铵在国内上市时间较短，临床应用尚不广泛。因此，笔者观察了我院收治的COPD稳定期患者应用噻托溴铵粉雾剂治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年5月至2014年5月收治的COPD稳定期患者360例，均依据中华医学会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》2007年修订版的诊断标准[5]进行诊断，纳入标准：确诊为Ⅱ～Ⅲ级COPD稳定期，年龄40～75岁；1个月内未使用过其他长效支气管扩张剂；近1个月内COPD病情稳定，无急性发作；无严重呼吸道感染；已签署知情同意书，愿配合治疗。排除标准：合并青光眼、前列腺增生等抗胆碱能药物应用禁忌证；伴可导致气流受限的肺部疾病，如支气管哮喘、支气管扩张、变态反应性支气管肺曲菌病、肺囊性纤维化等；伴心脑血管病、高血压、糖尿病、肿瘤及肝肾功能严重不全；对抗胆碱药及乳糖过敏；近期曾有呼吸系统感染；孕妇或哺乳期妇女；正在使用色甘酸钠和(或)抗组胺药。试验期间剔除标准：患者依从性差，不能按时用药、积极配合治疗；出现严重并发症或其他情况，需中止治疗；失访或中途自动退出。随机分为观察组与对照组，每组180例。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n=180)

1.2 治疗方法

两组均常规给予抗炎、止咳、祛痰、吸氧等基础治疗，根据病情变化，若出现COPD急性加重情况，予以沙丁胺醇气雾剂（重庆科瑞制药＜集团＞有限公司，国药准字 H50020453，规格为每瓶14 g∶20 mg）进行应急治疗。对照组予异丙托溴铵气雾吸入剂（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号 X19990455，规格为每瓶5 mg∶20 mL）雾化吸入，每次5 mg，3次／日；观察组予噻托溴铵粉雾剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060454，规格为每粒 18 μg）经 HandiHaler吸入，1粒 ／次，1次／日。两组患者均以连续治疗12周为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

检测并记录患者治疗前后第6周和12周肺功能指标[包括第 1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸气量(IC)、6 min步行距离（6MWD）]及呼吸困难指数（MMRC）并进行评分；治疗过程中急性加重次数；治疗前后心电图情况，血尿常规，肝肾功能等变化。根据医学研究委员会推荐的呼吸困难严重程度的分级（MMRC分级）标准[6]对COPD呼吸困难症状进行评分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料采用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗6周，对照组发生急性加重14例(7.78%)，观察组3例(1.67%)，发生率低于对照组（P＜0.05）；治疗12周，对照组发生急性加重 20例(11.11%)，观察组 4例(2.22%)，发生率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗期间，对照组出现面部潮红、口干症状6例，轻度皮肤瘙痒4例，心悸4例；治疗组出现口干症状5例，心悸3例。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。随着治疗的进行，症状逐渐自行消失，均未影响后续治疗。两组患者用药前后，血尿常规，肝肾功能均未见明显变化。

表2 两组患者肺功能指标比较（±s，L）

表2 两组患者肺功能指标比较（±s，L）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05；与对照组同时点相比， P＜0.05。下表同。

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表3 两组患者6MWD测试结果比较（±s，m）

表3 两组患者6MWD测试结果比较（±s，m）

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表4 两组患者MMRC评分比较（±s，分）

表4 两组患者MMRC评分比较（±s，分）

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3 讨论

COPD患者普遍存在明显的气流受限，有气短甚至喘息、呼吸困难等情况，且急性加重期死亡率高，故其预防和治疗一直是临床研究的重点[7]。COPD主要特征表现为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，增加患者肺不同部位的巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞，进而促使各种炎性介质释放，破坏肺结构，严重影响患者的生活质量[8]。噻托溴铵为新型特异选择性抗胆碱药物，对毒蕈碱受体具有亲和力，通过对副交感神经传递的抑制，减少细胞内环磷酸鸟苷的合成，抑制气道黏膜腺体分泌，从而达到松弛气道平滑肌、扩张支气管的目的[9]。噻托溴铵属于长效支气管扩张剂，对于乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩可作用24 h以上，在首次给药30 min内就可明显改善肺功能，并在1周内达药效学稳态[10]。

本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者在治疗后第6周，12周FEV1，FVC，IC上升，6MWD增加，观察组较对照组上升幅度显著（P＜0.05）。两组患者呼吸困难症状减轻、呼吸困难指数评分均有降低，观察组较对照组降低幅度显著（P＜0.05），急性加重发生率明显低于对照组（P＜0.05），且不良反应轻微，安全性较高。

综上所述，噻托溴铵粉雾剂维持治疗COPD可明显改善患者的肺功能，减轻气道阻碍和呼吸困难，提高生活质量，对于降低患者急性加重的风险有良好作用，值得临床推广。

[1]柳 涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病患者生活质量评估方法及其意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2003，2（4）：196-197.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453-460.

[3]董广锋,刘瑞娟,郭兴华,等.噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展[J].山东医药,2014，54(42)：106-107.

[4]李 宁,吴先龙.舒利迭与噻托溴铵预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效比较[J].中国药业，2013，22(11)：24-25.

[5]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007, 30(1)：8-17.

[6]柳 涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）介绍[J].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（1）：1-12.

[7]周 新.慢性阻塞性肺疾病诊治指南2003年进展[J].世界临床药物，2004，25(3)：138-139.

[8]向左娟，孙宏斌.慢性阻塞性肺疾病的发病机制和临床药物研究进展[J].药学与临床研究，2013，21（1）：47-56.

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[10]何东阳.噻托溴铵粉雾剂在慢性阻塞性肺病中的应用效果观察[J].海南医学院学报，2012，18（11）：1 585-1 587.

Tiotropium Powder Inhaler Maintenance Treatment for Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 180 Cases

Li Dongmei
（Neijiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Neijiang Sichuan，China 641000）

Objective To observe the tiotropium powder inhaler in the maintenance treatment of COPD patients to improve lung function, the quality of life and reduce the role of the acute exacerbation.Methods 360 cases of patients in the hospital with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into the control group and the observation group,180 cases in each group.Both groups were given conventional anti-inflammatory,antitussive,expectorant,oxygen and other treatment,if acute exacerbation appeared,the salbutamol aerosol agent for emergency treatment was applied.The control group were treated with ipratropium bromide aerosol inhalation (inhaled 5 mg／time,tid.),the observation group were treated with tiotropium powder inhalation(inhaled 1 pill／time,qd.).Two groups were treated for 12 weeks as 1 course of treatment.Results Compared with before treatment,pulmonary function,6 MWD and dyspnea index scores of the two groups after 6 and 12 weeks of treatment were improved,the observation group improved more significantly than the control group(P＜0.05);the acute exacerbation incidence of the observation group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The adverse reactions of the two groups were mild and had no significant difference between the groups(P＞0.05).Conclusion Tiotropium powder inhal in the maintenance treatment of patients with COPD can obviously improve the lung function,reduce the airway and breathing difficulties,improve the quality of life,has the good function to reduce the risk of patients with acute aggravating,and is worth of clinical promotion.

tiotropium powder inhal;chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation;clinical effcacy

2015-03-13)

R969.4；R974+.3

A

1006-4931(2015)17-0007-02