叶酸、VB12对脑梗死患者同型半胱氨酸、氧化型低密度脂蛋白抗体水平的影响

戎秀格　卢玉娟　才淑芳　徐　彪　王金权　李　茜　彭桂平　田　卫(唐山市工人医院检验科，河北　唐山　063000)

叶酸、VB12对脑梗死患者同型半胱氨酸、氧化型低密度脂蛋白抗体水平的影响

戎秀格卢玉娟才淑芳徐彪王金权李茜彭桂平田卫
(唐山市工人医院检验科，河北唐山063000)

〔摘要〕目的观察使用叶酸、VitB12治疗后，脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)和氧化型低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)的变化。方法90例脑梗死患者及30例健康对照组血清Hcy、oxLDL-Ab、叶酸和VitB12水平变化;再取接受维生素干预治疗的脑梗死患者25例(Hcy＞15 μmol/L)，同时口服叶酸5 mg，VitB12 25 μg，每日3次，治疗4 w后复查血清上述指标的变化。结果与对照组比较，脑梗死患者血清Hcy、oxLDL-Ab水平明显升高;血清VitB12水平明显降低(P＜0.05)。口服叶酸、VitB12干预治疗4 w后血清Hcy水平明显下降，但oxLDL-Ab的水平无明显变化。结论脑梗死患者给予叶酸、VB12干预尚未显示可以预防脑卒中。

〔关键词〕脑梗死;同型半胱氨酸(Hcy) ;氧化型低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab) ;叶酸; VitB12

第一作者:戎秀格(1967-)，女，主任技师，硕士，硕士生导师，主要从事实验诊断学和生化检验研究。

高同型半胱氨酸(Hcy)血症(HHcy)是缺血性脑血管病的一个重要因素〔1，2〕。影响血清Hcy水平的因素主要有遗传和营养因素二方面，而营养因素因其可控性显得尤为重要。由于缺血性脑卒中是由多种不同病因导致的一个综合征，病因不同，治疗方案也不同，业已证明高Hcy是缺血性脑卒中病因之一〔3〕;氧化型低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)水平可能与动脉粥样硬化的阶段相关〔4〕。本文旨在观察叶酸、VitB12治疗后脑梗死患者Hcy和oxLDL-Ab的变化。

1　资料与方法

1.1一般资料我院神经内科住院脑梗死患者90例，男48例，女42例;平均年龄(58.2±9.8)岁。均符合中华医学会第四次脑血管病专题学术会议修订的脑梗死诊断标准。均进行头部CT或MRI检查。排除标准:脑出血、癌症、肝硬化、白血病、甲状腺疾病、银屑病、接受器官移植、肾透析、严重营养不良及免疫系统疾病;近1个月内服用多巴胺类药物、苯妥英钠、抗癫痫药物、卡马西平、避孕药、氨甲蝶呤、抗氧化剂等可影响Hcy代谢的药物。健康对照组30例，男19，女11例;平均年龄(60.1±8.5)岁;分别测定血清叶酸、VitB12、Hcy、oxLDL-Ab。取接受维生素干预治疗的脑梗死患者25例(Hcy＞15 μmol/L)。同时口服叶酸5 mg，VitB12 25 μg，3次/d，治疗4 w后复查血浆Hcy、oxLDL-Ab、叶酸和VitB12水平变化，脑梗死常规治疗方法相同。

1.2测定方法早晨空腹采血送检血清Hcy，测定采用循环酶法在日立全自动生化分析仪测定;测定叶酸和VitB12采用化学发光法在雅培i2000上进行; oxLDL-Ab的测定应用美国TSZ公司的试剂，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法定量测定。

1.3统计学方法应用SPSS12.0统计软件进行t检验。

2　结果

与对照组比较，脑梗死组血清Hcy、oxLDL-Ab水平明显升高;而血清VitB12水平明显降低(均P＜0.05)。见表1。口服叶酸、VitB12干预治疗4 w后血清Hcy水平显著降低，而VitB12和叶酸水平则明显升高(P＜0.05) ;但oxLDL-Ab的水平无明显变化(P＞0.05)。见表2。

表1　脑梗死组和健康对照组血清Hcy、oxLDL-Ab、叶酸和VitB12水平比较(±s)

表1　脑梗死组和健康对照组血清Hcy、oxLDL-Ab、叶酸和VitB12水平比较(±s)

与健康对照组比较: 1) P＜0.05

组别　n　　叶酸(nmol/L) VitB12 (pmol/L) Hcy (μmol/L) oxLDL-Ab (μg/L)脑梗死组　90 15.35±5.86 421.8±420.31)17.2±7.51)114.8±1021)健康对照组30 16.04±6.23 571.9±410.8　 10.1±6.3　 8.3±24.8

表2　脑梗死患者叶酸和VitB12治疗后各指标的变化(±s，n=25)

表2　脑梗死患者叶酸和VitB12治疗后各指标的变化(±s，n=25)

与治疗前比较: 1) P＜0.05

组别　　叶酸(nmol/L) VitB12 (pmol/L) Hcy (μmol/L) oxLDL-Ab (μg/L)治疗前　12.45±5.76 277.75±147.4　 20.9±5.2　 134.7±110.8治疗后　36.12±8.151)456.2±342.31)10.8±8.421)　133.6±114.2

3　讨论

临床上所指的Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，分为游离型和蛋白结合型;血清Hcy 70％～80％是蛋白结合型，Hcy可以结合血红蛋白、γ-球蛋白、胰蛋白酶、纤维蛋白原、转铁蛋白、白蛋白等，其中Hcy-N-白蛋白为最多;游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的Hcy化合物形式存在〔5〕。

目前大多数人认为HHCY引起脑梗死原因涉及血管壁、血小板和凝血因子三个方面。血浆中Hcy-N-pro约占体内tHcy 的25％。Hcy-N-pro通过氧化对内皮细胞造成损伤，引起自身免疫反应，激活血管炎症反应释放炎症因子，血小板在内皮细胞损伤处集聚，加速动脉粥样硬化斑块形成〔6，7〕。纤维蛋白原Hcy(N-Hcy-纤维蛋白原)促进胶原的合成，促进动脉硬化的形成〔8～10〕。HHcy可诱导血管内皮细胞斑片状脱落，影响血管壁弹性，促进氧自由基和过氧化氢的生成，加强凝血因子Ⅶ和Ⅵ的活性，抑制蛋白C的活性，阻止组织型纤溶酶原激活物结合到内皮细胞〔11〕;从而促进脑梗死发生。

高血压和HHcy均是脑梗死重要危险因素，两者均可增加动脉硬化发生率。高血压伴血Hcy升高被定义之为“H”型高血压〔12〕。国内有学者研究〔13〕表明，补充叶酸和B族维生素用于二级预防并不能降低脑梗死的复发风险。因此控制H型高血压预防脑梗死应分两步走:首先一级预防应积极给予补充叶酸和B族维生素;二级预防以控制血压为主。

Hankey等〔14〕报道维生素干预治疗可以降低血清Hcy水平，但并不能阻止脑卒中病人的神经功能恶化。Lee等〔15〕报道多元回归分析未能显示Hcy与脑卒中预防或脑卒中治疗持续时间之间的线性关系;发现对于服用叶酸结合维生素B族的男性患者对初级脑卒中的预防有益。

He等〔16〕报道725例男性脑卒中事件，其中包括455例缺血性，125例出血性和145例未知类型的脑卒中历经14年的随访记录，对主要的生活方式和饮食因素调整后，摄入的叶酸使缺血性但不是出血性脑卒中风险显著降低。摄入维生素B12与缺血性脑卒中风险呈负相关。

oxLDL制备方法常用的有Cu-LDL、MDA-LDL、轻微氧化LDL;所以产生的oxLDL-Ab也不同。色谱分析显示，oxLDL-Ab分为IgM、IgG、IgA三大类，又以IgM、IgG为主，IgG主要是IgG1类和IgG3类，这些抗体主要识别MDA修饰的位点〔17〕。还有研究指出oxLDL-Ab其中IgG型主要是IgG2和IgG3，并且在动脉粥样硬化患者和正常健康人中均可以存在〔18〕; Virella等〔19〕用亲和层析的方法以Cu2+-oxLDL纯化分离特异性抗体，发现其同种型依次为: IgG1＞IgM＞IgG3＞IgG2＞IgA＞IgG4。有报道〔20〕认为oxLDL-Ab可能在疾病早期出现，而血管损伤后血栓一旦形成，抗体的作用就不再明显了。

综上，叶酸、维生素B12干预治疗确实可以降低Hcy水平，但并未能引起oxLDL-Ab水平的变化，尚未显示出可以预防脑卒中。还需进一步研究Hcy和oxLDL的不同抗体在脑梗死各个阶段的变化。

4　参考文献

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〔2014-05-19修回〕

(编辑苑云杰)

基金项目:河北省医学科学研究重点课题计划(20130669)

〔中图分类号〕R749

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4527-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.046