痫愈胶囊添加治疗癫痫的临床疗效和安全性观察

任鲜卉，申玉勤，康　静，丁伯君，陈艳玲，贾红丹，邓艳春

(第四军医大学第一附属医院神经内科，西安 710032)

痫愈胶囊添加治疗癫痫的临床疗效和安全性观察

任鲜卉，申玉勤，康静，丁伯君，陈艳玲，贾红丹，邓艳春※

(第四军医大学第一附属医院神经内科，西安 710032)

目前我国癫痫患者有近900万，每年仍有约45万的新发癫痫患者，癫痫发病率约为0.7%，现癫痫已成为社会关注的疾病[1]。痫愈胶囊是已上市多年的治疗癫痫、面肌痉挛和小儿惊风的纯中药口服制剂，它是在祖国传统医学的基础上加减配伍而成，主要成分：天麻、石菖蒲、酸枣仁、党参、当归等，具有豁痰开窍、安神定惊、息风解痉的功效。为进一步观察痫愈胶囊作为添加治疗对癫痫的疗效和安全性，本研究对60例癫痫患者采用痫愈胶囊添加治疗24周，对其疗效和安全性进行分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年6月至2012年9月第四军医大学第一附属医院收治的采用痫愈胶囊添加治疗24周的癫痫患者60例。纳入标准：均经临床病史和脑电图检查确诊为癫痫；入组前患者可使用不超过3种基础抗癫痫药物，且添加痫愈胶囊治疗前基础抗癫痫用药剂量均稳定8周以上；所选患者在添加痫愈胶囊治疗前在8周内至少发作3次以上。

1.2给药方法根据患者的发病情况、年龄及体质量等因素决定痫愈胶囊(西安千禾药业有限责任公司生产，批号：20100102)给药剂量，体质量≤35 kg者每次3粒，每日2次；体质量35～50 kg者每次4粒，每日2次；体质量≥50 kg者每次5粒，每日2次。患者用药的最高剂量≤15粒/d。嘱患者饭后服药，随病情的变化，反应的情况决定增减，并维持治疗24周以上以巩固疗效。

1.3观察指标临床疗效：将整个观察期分成4次访视，分别是访视1(入组时)，访视2(入组后第4周)，访视3(入组后第12周)，访视4(入组后第24周)。疗效常通过添加治疗前后发作频率是否减少，间歇期是否延长，发作有无减轻等来判定。整个观察期间，根据患者的情况可以适当调整用药剂量。

不良反应：从访视1开始嘱患者做血常规及肝肾功能等实验室检查，之后每次访视都做复查，至少访视4时复查1次。除此之外，还应注意不良反应发生情况，如恶心、呕吐、腹泻、畏食、嗜睡、体质量增加、烦躁易怒、皮疹等。

1.4疗效判定标准参照1988年国家卫生和计划生育委员会(原卫生部)制订的抗癫痫药物疗效评价标准评定[2]。①完全无发作：发作次数减少的量为100%；②显效：发作次数减少的量为75%<·<100%；③有效：发作次数减少的量为50%<·≤75%；④改善：发作次数减少的量为25%<·≤50%；或发作的间歇期延长和(或)发作的程度减轻，发作持续时间缩短；⑤无效或恶化：发作次数减少的量≤25%或发作次数增多者。

2结果

2.1一般资料分析至观察期结束，60例患者中有51例患者资料完整，而其余9例因失去联系导致脱落，脱落率为15%。其中，男30例、女21例，年龄7～42岁，平均(17.1±0.6)岁。病程3个月~20年，病程超过3年的占66.7%(34/51)。使用基础抗癫痫药情况：1种51.0%(26/51),2种31.4%(16/51),3种17.6%(9/51)。

51例癫痫患者的发病病因：特发性癫痫7例(13.7%)，症状性癫痫12例(23.5%)，脑炎后遗症1例(2.0%)，脑外伤(2.0%)，脑积水1例(2.0%)，脑萎缩2例(3.9%)，海马硬化3例(5.9%)，脑囊肿1例(2.0%)，脑发育异常3例(5.9%)，隐源性癫痫32例(62.7%)。

51例癫痫患者服用抗癫痫药物种类：丙戊酸29例(56.9%)，拉莫三嗪9例(17.6%)，奥卡西平16例(31.4%)，左乙拉西坦11例(21.6%)，托吡酯10例(19.6%)，卡马西平7例(13.7%)，苯巴比妥1例(2.0%)，伊来西胺2例(3.9%)。

2.251例癫痫患者的疗效完全缓解率为19.6%，包括全面性发作的患者2例及部分性发作8例；显效率为7.8%，均为部分性发作的患者；有效率为13.7%，包括全面性发作患者1例及部分性发作的6例；改善率为29.4%，包括全面性发作患者2例及部分性发作的13例；无效或恶化的发生率为29.4%，包括全面性发作的患者2例及部分性发作的13例，见表1。病程超过3年，服用2种及以上基础抗癫痫药物，且完成观察期后发作减少25%以上的患者10例。

表1　51例癫痫患者的疗效　(例)

2.351例癫痫患者的不良反应情况51例患者加用痫愈胶囊后未发现严重不良反应发生，但有1例患者因出现皮肤瘙痒不能耐受而停药，其余仅有轻度不良反应存在，包括：嗜睡、头晕各2例，头痛、皮肤瘙痒、烦躁、胃痛、恶心、口干各1例。直至观察期结束，未发现患者的实验室检查值明显异常。

2.451例癫痫患者的保留率51例添加痫愈胶囊治疗的癫痫患者中，有6例患者在访视2时因癫痫发作加重或发作次数增多为原来发作次数的1倍以上或产生不良反应而停用，余45例均完成观察。截止观察期结束之后，仍有25例患者保留使用痫愈胶囊，保留率达49.0%。

3讨论

痫愈胶囊是一种新型用于抗癫痫的纯中药口服制剂。痫愈胶囊的主要成分天麻具有抗惊厥、神经保护作用，且不良反应少[3-4]；石菖蒲具有抗惊厥、改善学习记忆等作用[5]；酸枣仁具有镇静催眠作用[6]；黄芪对肝氧化损伤具有保护作用，可提高机体免疫力[7]。故理论上讲，根据中国传统医学重新加减配伍所制的痫愈胶囊相对具有更好的抗癫痫疗效。该药上市多年并无明显的不良反应，而且一些有关中药的文献表示中药的安全性是被认可的,说明痫愈胶囊的不良反应较少[8]。

本研究中的患者年龄为7～42岁，多数年龄偏小；病程长短不一，最长者可达20年；服用两种以上基础抗癫痫药物的患者有25例，提示收集的观察病例中难治性癫痫患者居多。且51例癫痫患者发作类型多样，既包括全面性发作，又包括部分性发作。本研究结果显示，痫愈胶囊添辅助加治疗后，完全无发作的10例(19.6%)，发作减少25%以上的26例(51.0%)，说明痫愈胶囊可用于辅助治疗多种类型的癫痫。在本研究中，病程超过3年、服用两种以上基础抗癫痫药物的难治性癫痫患者添加痫愈胶囊辅助治疗后，发作减少25%上的有10例，占19.6%，说明痫愈胶囊辅助治疗难治性癫痫也有一定的疗效。除此之外，在后期的随访过程中，有患者反映服用痫愈胶囊后脾气较以前好，大便通畅，睡眠改善，失眠多梦的症状改善，精神良好，有利于坚持学习和工作。

在51例添加痫愈胶囊治疗的癫痫患者中，有6例患者提前停用而终止观察，分析原因为：①癫痫发作次数增加；②癫痫发作的程度加重；③不良反应发生。资料中有1例全面强直阵挛伴失张力发作的患者，在添加痫愈胶囊后无强直阵挛发作，但直至观察期结束失张力发作仍无明显改善，说明痫愈胶囊可能对全面强直阵挛发作作用更好，而对失张力发作无明显作用。不过，证明这些观点仍需要更多的病例来观察。

痫愈胶囊的不良反应很少。本研究中出现的嗜睡、头晕、头痛、恶心、胃痛均在服用痫愈胶囊的早期，这些症状于访视2时均自行消失。且随着痫愈胶囊使用时间的延长，之后的观察中无不良反应的发生。而在整个观察过程中，未发现明显的实验室检查结果异常。但有1例患者在添加痫愈胶囊后20 d左右出现手部皮肤瘙痒，停用后症状减轻，考虑可能为痫愈胶囊所致。

综上所述，痫愈胶囊作为一种纯中药的辅助抗癫痫药物，其不良反应少，在临床上的应用也越来越广泛，但尚需更多及更长时间的病例随访来验证其临床疗效。

参考文献

[1]王文志,吴建中,王德生,等.中国五省农村人群癫痫流行病学抽样调查[J].中华医学杂志,2002,82(7)：449-452.

[2]刘家磊,郭新,刘远见，等.癫痫愈胶囊治疗癫痫109例[J].吉林中医药,1995(2):19-20.

[3]Ojemann LM,Nelson WL,Shin DS,etal.Tian ma, an ancient Chinese herb, offers new options for the treatment of epilepsy and other conditions[J].Epilepsy Behav，2006，8(2)：376-383.

[4]洪全,陈淼,李雪萍.天麻药理研究进展[J].中国实用医药,2010,5(11):249-250.

[5]石瑜,邓艳春.石菖蒲抗癫痫作用及其机制的研究进展[J].中国新药杂志，2012,21(4)：385-389.

[6]任风芝,栾新慧,赵毅民.酸枣仁药理作用及其化学成分的研究进展[J].基层中药杂志,2001,15(1):46-47.

[7]郭青春,周卫国,侯强红,等.黄芪复方剂提取物总黄酮对四氯化碳致大鼠肝损伤保护作用研究[J].中兽医医学杂志,2012(4):13-16.

[8]Wang J,van der Heijden R,Spruit S,etal.Quality and safety of Chinese herbal medicines guided by a systems biology perspec-tive[J].J Ethnopharmacol,2009，126(1)：31-41.

摘要：目的观察癫痫患者添加痫愈胶囊治疗的疗效和安全性。方法选择2010年6月至2012年9月第四军医大学第一附属医院收治癫痫患者60例，采用痫愈胶囊添加治疗24周，分析患者治疗后的临床疗效和不良反应情况。结果至观察期结束，60例患者中有51例患者资料完整，而其余9例因失去联系导致脱落，脱落率为15%。观察期结束后完全无发作10例(19.6%)；显效4例(7.8%)；有效7例(13.7%)；改善15例(29.4%)；无效或恶化15例(29.4%)。所有痫愈胶囊添加治疗的患者中，无严重不良反应发生。结论痫愈胶囊是一种有效且安全的辅助抗癫痫中药，值得临床推广应用。

关键词：癫痫；痫愈胶囊；疗效；不良反应

Clinical Observation on the Efficacy and Safety of Xianyu Capsule in Treating Patients with EpilepsyRENXian-hui，SHENYu-qin，KANGJing，DINGBo-jun，CHENYan-ling，JIAHong-dan，DENGYan-chun.(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitaloftheFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710032,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the efficacy and safety of Xianyu capsule in treating patients with epilepsy. MethodsA total of 60 patients with epilepsy and received Xianyu capsule therapy for 24 weeks in the First Affiliated Hospital of the Fourth Military Medical University from Jun.2010 to Sep.2012 were selected as research objects,the efficacy and adverse reactions of all the cases were analyzed.ResultsAt the end of the observation period,51 cases out of the 60 cases had complete clinical data,while the remaining 9 cases were dropped out due to out of contact,the dropout rate was 15%.At the end of the observation period,there were 10 patients(19.6%) with seizures free,4 patients(7.8%) with obvious effect,7 patients(13.7%) with good effect,15 patients(29.4%) with improvement,15 patients(29.4%) with no positive results.By the end of the observation period,there was no serious adverse reaction happened to any one of the cases.ConclusionAs a kind of herbal preparation,Xianyu capsule is effective and safe to be used as auxiliary treatment for epilepsy,and is worth for clinical application and promotion.

Key words:Epilepsy; Xianyu capsule; Efficacy; Adverse reaction

收稿日期：2014-02-16修回日期：2014-08-01编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.056

中图分类号：286.16

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)06-1102-02