坦索罗辛单用或联用治疗良性前列腺增生应用进展

朱　平，郝建峰，李书瑞，张绍义，王　辉，关连颖，范红娟，张　薇(综述)，朱保恭(审校)

(　1.西安市第五医院外科，西安710082； 2.邯郸市中心医院老年病一科，河北 邯郸056001；

3.西安交通大学医学院生理教研室，西安710061)

坦索罗辛单用或联用治疗良性前列腺增生应用进展

朱平1，郝建峰2※，李书瑞2，张绍义2，王辉2，关连颖2，范红娟2，张薇2(综述)，朱保恭3(审校)

(1.西安市第五医院外科，西安710082； 2.邯郸市中心医院老年病一科，河北 邯郸056001；

3.西安交通大学医学院生理教研室，西安710061)

坦索罗辛又名坦洛新，是新型α1A受体特异性拮抗剂。由于前列腺、尿道及膀胱颈部存在的α1受体主要是α1A受体，故该药对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌具有选择性阻断作用，而对全身动脉血管平滑肌影响较小。坦索罗辛抑制尿道内压力上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍，因而其治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)的疗效好，且对全身血压影响小[1]。BPH的症状主要是由增生的前列腺压迫后尿路产生的梗阻性症状以及因尿路梗阻而引起的一系列并发症。坦索罗辛可作用于后尿道，减轻后尿道张力，降低后尿道阻力，提高BPH患者尿流率，改善下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS)[2-3]。现就近年来国内应用坦索罗辛治疗BPH的研究情况进行阐述，以期更好地指导以后的临床工作。

1坦索罗辛不同剂量、体质量与疗效的关系

李青等[3]选取261例BPH伴有LUTS的患者作为研究对象，患者的国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)>7分，最大尿流率(Qmax)为15 mL/s,采用简单随机化法将患者分为两组，其中A组126例，给予盐酸坦索罗辛0.2 mg，每日1次；B组135例，给予坦索罗辛0.4 mg，每日1次。治疗后两组患者的IPSS、Qmax与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；但组间IPSS比较差异无统计学意义(P>0.05)，Qmax比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示坦索罗辛的剂量与Qmax相关。进一步按体质量(≤55.0、55.1～65.0、65.1～75.0、>75.0 kg)分组，发现体质量>75.0 kg组患者治疗后IPSS评分下降值和Qmax上升值变化情况显著少于65.1～75.0 kg组(P<0.05)。推测坦索罗辛0.2 mg、每日1次的常规剂量在体质量≤65.0 kg的患者中可达到治疗所需要的阈浓度，而在体质量>65.0 kg的患者中可能达不到治疗所需要的阈浓度。

2IPSS高低与坦索罗辛疗效的关系

张心如等[4]观察40例首次诊断为BPH合并LUTS的低危患者，患者年龄为(59.6±4.8)岁，IPSS为(9.8±1.9)分。其中20例患者给予坦索罗辛0.2 mg治疗，每日1次；20例患者给予坦索罗辛0.2 mg、每日1次+非那雄胺 5 mg、每日1次治疗。24周后发现，两组患者的IPSS与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，而Qmax治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。IPSS在治疗后显著降低，提示单独应用坦索罗辛即可改善LUTS症状，联合用药的效果并不优于单独用药。张闽杰和杨嗣星[5]观察31例BPH患者，其中IPSS为12～19分者为中度组(20例)，IPSS≥20分为重度组(11例)。患者均给予坦索罗辛0.2 mg口服，每日1次，连续服用3个月。用药1个月后两组患者的IPSS、生活质量指数(quality of life score，QOL)、Qmax均较治疗前显著改善(P<0.001)，用药3个月后两组患者的IPSS、QOL、Qmax与用药前比较差异有统计学意义(P<0.001)，用药3个月与用药1个月比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者的前列腺体积、血压无明显变化。以上研究可以看出，以IPSS作为评价指标，不管前列腺增生是轻度、中度还是重度，单用坦索罗辛在3～6个月内均可控制主观症状，改善客观指标，其治疗效果肯定。

3坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴膀胱过度活动症的疗效

膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是一种以尿急为特征的症候群，常伴有尿频、夜尿增多等症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，尿动学上表现为逼尿肌过度活动。蒋晨等[6]治疗82例BPH伴OAB的患者，对照组给予坦索罗辛0.2 mg口服治疗，每日1次；试验组给予坦索罗辛0.2 mg+索利那新5 mg 口服治疗，每日1次。两组患者均治疗12周。结果显示，对照组治疗前后储尿期症状评分、膀胱过度活动症症状评分(overactive bladder symptom score，OABSS)及残余尿量比较差异均无统计学意义(P>0.05)，IPSS、排尿期症状评分较治疗前显著下降，Qmax显著增加(P<0.05)；试验组治疗前后残余尿量比较差异无统计学意义(P>0.05)，IPSS、储尿期症状评分及OABSS较治疗前均显著下降，Qmax显著增加(P<0.05)；治疗后，试验组的IPSS、储尿期症状评分及OABSS均显著优于对照组(P<0.05)，提示试验组的疗效显著优于对照组。邢增术等[7]观察262例BPH合并OAB患者，试验组给予坦索罗辛0.2 mg口服治疗，每日1次，同时口服索利那新5 mg，每日1次；对照组给予坦索罗辛0.2 mg口服治疗，每日1次，两组患者的治疗时间均为4周。观察指标分为主观性指标(IPSS、QOL及OABSS)和客观性指标(Qmax、24 h排尿次数、尿急次数、夜尿次数等)，治疗后两组患者的主观指标与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组治疗前后的变化值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者客观指标治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组多项指标的变化值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，坦索罗辛联用或单用治疗前后患者的Qmax和每次排尿量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。何晓英等[8]发现，单用坦索罗辛治疗时，治疗前后OABSS无显著改善，但联用索利那新后，OABSS显著改善(P<0.05)。

4年龄>70岁的老年BPH患者服用坦索罗辛的疗效

蔡文波等[9]治疗160例年龄>70岁的老年BPH患者，患者年龄为70～89岁，平均为83.6岁，Qmax<15 mL/s，IPSS≥15分，QOL≥4分，残余尿量<120 mL，前列腺体积26～168 mL(平均58 mL)。其中前列腺体积<75 mL者，给予坦索罗辛0.2 mg每日1次治疗；前列腺体积≥75 mL者，给予坦索罗辛0.4 mg每日1次治疗，患者均连续服药8周。治疗结束后患者的IPSS、QOL评分、残余尿及Qmax与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗结束后，23例患者接受手术治疗，其中经尿道前列腺电切术(transurethral resection of prostate，TURP)20例，膀胱造瘘3例，接受TRUP的20例患者中，药物无效13例、拒绝服药者7例。药物治疗无效和膀胱造瘘的患者(16例)中，其前列腺体积均>80 mL，因坦索罗辛不能缩小前列腺体积，所以适用于轻、中度高危高龄的BPH患者，也可作为对TURP有禁忌证患者的暂时性治疗，为择期TURP提供帮助。

5前列腺体积与坦索罗辛的疗效

葛华等[10]采用坦索罗辛治疗68例BPH合并LUTS的患者，根据前列腺体积将患者分为Ⅰ组(36例，前列腺体积<50 mL)和Ⅱ组(32例，前列腺体积≥50 mL)，两组患者均给予坦索罗辛0.2 mg治疗，每日1次，连续3个月。治疗完成后，两组患者的主观指标(IPSS、QOL)与客观指标(残余尿、Qmax)与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且Ⅰ组患者的各项指标要显著好于Ⅱ组。因此认为，坦索罗辛对前列腺体积<50 mL者的效果更明显。

6BPH合并首次尿潴留与坦索罗辛疗效间的关系

李强[11]观察32例BPH合并首次尿潴留的患者，患者平均(62±7)岁，患者均给予坦索罗辛0.2 mg治疗，连续1年；导尿1周后拔除尿管。32例患者中3例因再次发生急性尿潴留而入院行TURP手术，其余29例患者治疗后1个月、3个月、1年的IPSS、QOL与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，治疗后3个月、1年与治疗后1个月比较差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后3个月与治疗后1年比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月及1年患者的尿流率与剩余尿量与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。该研究结果提示，坦索罗辛可以显著减少BPH患者的剩余尿量，降低再次尿潴留的发生。

7坦索罗辛联合托特罗定治疗BPH伴逼尿肌不稳定的疗效

逼尿肌不稳定具有与OAB相同的储尿期症状。方宁军等[12]治疗120例逼尿肌不稳定的BPH患者，观察组给予盐酸坦索罗辛0.2 mg，每日1次，托特罗定2 mg，每日2次，连续治疗12周；对照组仅给予盐酸坦索罗辛0.2 mg，每日1次，连续治疗12周。两组患者治疗结束后IPSS、最大尿流率、残余尿量均较治疗前显著改善(P<0.05)，且观察组较对照组改善更为显著(P<0.01)。最大尿流率显著增加，残余尿量显著减少，逼尿肌不稳定所致的储尿期症状明显改善。

8TURP手术前后应用盐酸坦索罗辛对术后各项指标的影响

晋继忠等[13]将69例择期行TURP手术的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，术前3 d及术后2周每晚服用坦索罗辛0.2 mg；对照组33例，术前、术后给予抗炎及对症治疗。结果显示，治疗组患者术后并发症显著减少、IPSS显著降低(P<0.05)，但拔管时间、住院时间、Qmax差异无统计学意义(P>0.05)。陆阳等[14]将BPH患者分为观察组和对照组，其中观察组患者在TURP术后给予坦索罗辛0.2 mg口服治疗，对照组仅给予TURP手术治疗。术后1个月，观察组患者的IPSS、QOL、Qmax、残尿量、不稳定膀胱均较对照组显著下降，提示TURP术后服用α1受体拮抗剂可降低BPH患者术后不良反应事件的发生率，提高患者的生活质量。

9坦索罗辛联合非那雄胺治疗BPH合并急性心肌梗死的疗效

老年BPH患者常合并急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)，且BPH可加重AMI的症状，而AMI应用抗血小板和抗凝药物治疗时可增加或加重BPH的血尿症状。黄贤生和许端敏[15]观察63例合并AMI的BPH患者，将患者分为观察组32例和对照组31例，2组患者均给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素等治疗，观察组在此基础上给予坦索罗辛 0.2 mg+非那雄胺5 mg口服治疗，每日1次，连用2周；对照组给予非那雄胺5 mg口服治疗，每日1次，连用2周。治疗后，观察组患者的IPSS、QOL显著降低(P<0.05)，膀胱残余尿减少；两组血尿发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组拔除尿管时间显著短于对照组(P<0.05)，提示BPH合并AMI时，短期内应用坦索罗辛加非那雄胺可改善患者症状，且未增加血尿发生率，坦索罗辛联合非那雄胺可用于治疗BPH合并AMI的治疗。

10坦索罗辛治疗BPH的安全性评价

10.1坦索罗辛治疗BPH的不良反应①神经系统：头晕、步态蹒跚等；②心血管系统：体位性低血压、心率加快等；③消化系统：恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、食欲减退、吞咽困难、肝功能异常等；④生殖系统：逆行射精；⑤其他：倦怠感、皮疹、鼻塞、水肿等[16]。目前对逆行射精看法不一致，有研究者认为是坦索罗辛的不良作用[10]，而有研究者认为是坦索罗辛松弛膀胱出口的效果，是药物疗效的体现[9]。

10.2与不良反应发生相关的因素

10.2.1体质量和剂量李青等[3]观察到，服用坦索罗辛0.2 mg 每日1次时，不良反应的发生率为16.70%；服用坦索罗辛0.4 mg每日1次时，不良反应的发生率为17.80%；低血压的发生率随着用药剂量的增加而增加，用药剂量为0.2 mg时，低血压的发生率为3.97%；用药剂量为0.4 mg时为6.67%。进一步分析发现，低血压多发生体质量在≤75 kg的患者中。

10.2.2前列腺体积葛华等[10]观察到，前列腺体积≥50 mL者，服用坦索罗辛后不良反应发生率为18.75%；前列腺体积<50 mL者，为11.11%，提示前列腺体积越大，服用坦索罗辛后不良反应发生率越高。

10.2.3联合用药李智尚[17]观察到，口服坦索罗辛联合普乐安片治疗BPH的不良反应发生率为4.48%；而单纯口服坦索罗辛为3.03%，但两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。罗杰鑫等[18]观察坦索罗辛单用与坦索罗辛+非那雄胺联用治疗BPH的疗效发现，单用组不良反应发生率为4.0%，而联用组不良反应发生率为6.0%，两组患者的疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，但坦索罗辛单用的不良反应小。邢增术等[7]也观察到，坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴OAB时，联合应用的不良反应发生率为4.58%，显著高于对照组的2.47%。以上研究均提示，联合用药治疗BPH时，不良反应发生率高。在今后的临床工作中，应选择具有中、重度LUTS、疾病进展风险较高(年龄较大、前列腺体积较大、前列腺特异抗原水平较高)及能坚持长期服药的患者作为联合治疗的对象[2]，并应严密观察，发现不良反应时及时停药。

10.2.4年龄与不良反应发生率的关系从表1和表2可以看出，研究者所报道的不良反应发生率的差别较大，造成数据离散的原因可能与以下因素有关：①研究者观察的患者不同，判断指标各异；②不良反应的判断在很大程度上以患者的主诉为依据，随患者年龄的增加，身体对异常反应的敏感性下降，不良反应发生率相应降低，在年龄≥70岁者的不良反应发生率中仅有1例报道的为8.1%，可能与此有关；③表1选择的患者中年龄<70岁的病例数为1532例，表2选择≥70岁的病例数为389例，仅为<70岁的病例数的30.6%。>70岁的病例数偏少，不能说明坦索罗辛不良反应发生率与年龄有关；④在联合用药中，α1受体阻滞剂与5-α还原酶抑制剂之间无药物相互作用，两个药物的不良反应叠加，由此可以解释联合用药的不良反应发生率高于单独用药[1]。

BPH:良性前列腺增生；※未分组

表2　年龄>70岁的BPH患者的不良反应发生率

BPH:良性前列腺增生

11小结

坦索罗辛治疗BPH确实有一定疗效。在今后的研究中应注意以下问题：①绝大部分研究未按年龄分组，无法获取与年龄相关的资料。在制订观察指标时应注意按年龄分组，有意识地观察坦索罗辛在不同年龄段的疗效以及不良反应。②我国老年人逐渐增多，BPH患者也相应增加。这些患者中多数因合并多种疾病而不能耐受手术，而口服药物成为治疗的首选，

因此研究适合>70岁BPH老年患者的药物应成为今后研究的重点。③不同研究所选取的患者例数不同，研究例数较少时能否说明问题及得出的结论是否可重复，这都需更多例数的研究以予验证。④在该文所纳入的研究均是坦索罗辛单用或联用治疗BPH的研究，未见与安慰剂对照的研究。在今后的工作中，应设置坦索罗辛与安慰剂或坦索罗辛联用与坦索罗辛+安慰剂的对照研究，以便更好地证明坦索罗辛的疗效。⑤该文所采用的文献中，随机对照研究偏少，前瞻性研究仅有1篇。在今后的研究中，应采取多中心合作的方式，多做前瞻性研究，进一步确定坦索罗辛的疗效以及适应证，以便更好地服务于临床。

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中医中药

摘要：坦索罗辛是一种新型的α1A受体特异性拮抗剂，其治疗良性前列腺增生(BPH)疗效确切，不良反应少，且患者的依从性好,尤其适用于70岁以上、不能耐受手术治疗的BPH患者。该文将阐述坦索罗辛单用或联合应用治疗BPH合并多种疾病的疗效，并探讨坦索罗辛的不良反应，以便为今后应开展多中心、大规模的循证医学研究提供基础，以促使该药更好地应用于临床。

关键词：良性前列腺增生；坦索罗辛；疗效；不良反应

Application Progress on Single or Combined Tamsulosin Therapy for Benign Prostatic HyperplasiaZHUPing1,HAOJian-feng2,LIShu-rui2,ZHANGShao-yi2,WANGHui2,GUANLian-ying2,FANHong-juan2,ZHANGWei2,ZHUBao-gong3.(1.DepartmentofSurgery,Xi′anFifthHospital,Xi′an710082,China; 2.TheFirstDepartmentofSenileDisease,HandanCentralHospital,Handan056001,China; 3.TeachingandResearchOfficeofPhysiology,MedicalCollegeofXi′anUniversity,Xi′an710061,China)

Abstract:Tamsulosin is a new kind of α1A receptor specific antagonist,and its curative effect on benign prostatic hyperplasia(BPH) is definite with fewer adverse reactions and good compliance in patients,it is especially suitable for BPH patients above 70 years old and unable to endure operations.Here is to make a review of the curative effects of single or combined tamsulosin therapy for BPH complicated by various diseases,and the adverse reactions,in order to provide basis for the development of polycentric and large-scale evidence-based medicine in future and promote the application of tamsulosin in clinical.

Key words：Benign prostatic hyperplasia; Tamsulosin; Curative effect; Adverse reaction

收稿日期：2013-11-19修回日期：2014-08-19编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.042

中图分类号：R697

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)06-1068-04