α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效研究

高 洁，张艳锋，黄连铭

作者单位：054000河北省邢台市，冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院内一科

·短篇论著·

α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效研究

高 洁，张艳锋，黄连铭

作者单位：054000河北省邢台市，冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院内一科

【摘要】目的 探究α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法选取冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院2012年2月—2014年5月收治的老年DPN患者87例，随机分为观察组45例和对照组42例。两组患者均给予常规降糖治疗，对照组患者在此基础上加用甲钴胺和前列地尔治疗；观察组患者在对照组基础上联合α-硫辛酸治疗。连续治疗2周为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程后评价临床疗效。比较两组患者的临床疗效，治疗前后正中神经、腓总神经运动神经传导速度(MCV)及正中神经、腓总神经、腓肠神经感觉神经传导速度(SCV)，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(u=11.784，P<0.05)。两组患者治疗前正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV均高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年DPN患者的临床疗效确切，且不良反应轻微。

【关键词】糖尿病，2型；周围神经系统疾病；α-硫辛酸；前列地尔；甲钴胺；治疗结果

高洁，张艳锋，黄连铭.α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：59-61.[www.syxnf.net]

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，以远端感觉神经病变和神经纤维丧失为主要改变[1]，主要表现为肢体麻木、无力、腱反射减弱或消失等，具有起病隐匿、进展缓慢、晚期病变不可逆等特点，若治疗不及时将对老年患者的生活造成严重影响[2]。目前临床上缺乏DPN的特异性治疗方法，本研究采用α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年DPN，旨在为老年DPN患者的临床用药提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合世界卫生组织(WHO)制定的2型糖尿病诊断标准[3]；(2)符合DPN诊断标准：①四肢有对称性感觉障碍；②膝腱反射减弱、消失；③神经电生理检查显示运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)明显减慢。排除标准：(1)其他周围神经病变患者；(2)有严重心血管疾病患者；(3)肿瘤或肝肾功能不全患者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)近3个月内发生酮症酸中毒患者。

1.2一般资料选择冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院2012年2月—2014年5月收治的老年DPN患者87例，随机分为观察组45例和对照组42例。两组患者性别、年龄、2型糖尿病病程、DPN病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经冀中能源邢台矿业集团有限责任公司总医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2值；DPN=糖尿病周围神经病变

1.3治疗方法两组患者均给予常规降糖治疗，空腹血糖控制在7~9 mmol/L,餐后2 h血糖控制在8~10 mmol/L。对照组患者在此基础上给予甲钴胺(生产厂家：亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20063086)联合前列地尔(生产厂家：哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20094203)治疗，甲钴胺注射液500 μg肌肉注射，1次/d；前列地尔100 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。观察组患者在对照组基础上联合α-硫辛酸(生产厂家：Hameln Pharmaceuticals GmbH,注册证号H20110105)治疗，α-硫辛酸600 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。两组患者均治疗1个疗程后评价临床疗效。

1.4观察指标比较两组患者临床疗效，治疗前后正中神经、腓总神经MCV及正中神经、腓总神经、腓肠神经SCV，并观察治疗期间不良反应发生情况。采用美国尼高力仪器公司生产的神经肌电图仪测定MCV和SCV。

1.5临床疗效判定标准[4]显效：周围神经病变症状消失或明显好转，腱反射恢复正常或基本恢复正常，MCV和SCV较治疗前增加5.0 m/s以上或恢复正常；有效：周围神经病变症状基本好转，腱反射尚未恢复正常，MCV和SCV较治疗前增加3.0~5.0 m/s；无效：周围神经病变症状无改善或出现加重，腱反射未恢复，MCV和SCV较治疗前无变化。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=11.784，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较(例)

2.2两组患者治疗前后MCV和SCV比较两组患者治疗前正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3　两组患者治疗前后MCV和SCV比较

注：MCV=运动神经传导速度，SCV=感觉神经传导速度

2.3两组患者治疗期间不良反应发生率比较观察组患者治疗期间不良反应发生率为9.5%，对照组为11.1%，两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.059,P>0.05，见表4)。两组患者出现的不良反应均未用药而自行缓解。

表4　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较(例)

3讨论

DPN临床分型包括：(1)远端对称性多发性神经病变[5]：通常以手足远端感觉/运动神经受累多见，表现为肢端感觉异常、痛觉过敏、疼痛和感觉性共济失调等；(2)局灶性单神经病变：可累及任一脑神经或脊神经，其中以正中神经和动眼神经多见，表现为自限性支配区域疼痛；(3)多发神经根病变(糖尿病性肌萎缩)：常为腰段多发性神经根病变，典型表现为股、髋、臀部疼痛及肌群软弱萎缩[6-8]。DPN主要病理改变是节段性脱髓鞘和轴突变性。DPN的发生机制目前尚未完全明确，普遍认为可能与大血管和微血管病变、免疫机制以及生长因子不足有关。近年来有研究表明，高血糖导致线粒体内超氧化物产生过多是糖尿病慢性并发症的共同机制[9-12]，因此抗氧化应激治疗也逐渐开始应用。笔者认为从控制血糖、营养神经、改善微循环和抗氧化应激4个方面着手可达到治愈DPN的目的。

甲钴胺是治疗DPN的常规药物，为活性维生素B12的衍生物，其较普通维生素B12生物活性更高，更容易透过细胞膜进入细胞。甲钴胺是蛋氨酸合成酶的辅酶，通过合成蛋氨酸过程中的转甲基反应促进神经元轴索蛋白及髓鞘卵磷脂的合成而促使髓鞘的形成及轴索的再生，并利于促进神经元轴突的生长，改善神经元和施旺细胞代谢，恢复神经传导，并提高神经传导速度[13-14]。前列地尔是一种扩血管药物，主要通过扩张平滑肌细胞而扩张营养神经的微血管，提高血流量，并抑制血小板合成及促进红细胞变形和携氧能力，从而改善缺血组织的血液循环，修复损伤的周围神经元。α-硫辛酸是一种强效抗氧化剂，主要通过强效消除氧自由基[15]、抑制脂质过氧化而保护氧化受损的线粒体，从而起到营养神经、提高神经传导速度的作用；其还能激活Na+-K+-ATP酶的活性以及调节一氧化氮(NO)介导的内皮依赖性血管扩张，从而起到增加能量供应和神经内膜血流量的作用，有利于迅速修复受损的神经，缓解神经性疼痛，进而提高患者生活质量。

本研究结果显示，两组患者治疗前正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV间无差异，观察组患者治疗后正中神经MCV和SCV、腓总神经MCV和SCV、腓肠神经SCV均高于对照组，说明在前列地尔、甲钴胺治疗的基础上联合α-硫辛酸可以更有效地减轻老年DPN患者的神经损伤，与牟宗平[16]的研究结果一致。观察组患者临床疗效优于对照组，说明α-硫辛酸、前列地尔、甲钴胺三药联用治疗老年DPN患者的临床疗效确切，其可通过营养神经、改善微循环和抗氧化应激作用而提高临床疗效。两组患者不良反应发生率间无明显差异，说明α-硫辛酸、前列地尔、甲钴胺三药联用安全性较高，不会增加患者的用药风险。

综上所述，α-硫辛酸联合前列地尔、甲钴胺治疗老年DPN患者的临床疗效确切，且不良反应轻微，值得临床上推广应用。

参考文献

[1]姜月峰,靳水玲.前列地尔联合甲钴胺和α-硫辛酸治疗老年2型糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(5):75-76.

[2]凌振南,朱丰,李琼.α-硫辛酸与甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变临床效果对比分析[J].当代医学,2012,19(7):3-5.

[3]杨怡,宋晓华,刘金艳,等.α-硫辛酸联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变临床价值分析[J].中国医药导报,2012,9(8):86-87.

[4]蒋泽.硫辛酸与前列地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变[J].实用医药杂志,2012,29(7):595-596.

[5]吴伟婷.甲钴胺联合α-硫辛酸与单用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的对比研究[J].中国医药指南,2012,23(23):525-526.

[6]刘畅,宋卫红,谢翠松,等.甲钴胺和硫辛酸治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效分析[J].中国现代医生,2012,50(33):134-135，137.

[7]陆桢.甲钴胺、硫辛酸和高压氧治疗糖尿病周围神经病变研究进展[J].中国现代医生,2012,50(35):29-30，33.

[8]李竞,张琳,赵湜.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的Meta分析[J].中国医药导报,2013,10(3):88-90.

[9]秦利,李晓永,苏青,等.α-硫辛酸联合甲钴胺口服治疗糖尿病周围神经病变[J].第二军医大学学报,2013,34(3):306-309.

[10]郑娟,沈大跃,潘珺,等.硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变50例[J].中国药业,2013,22(13):68-69.

[11]陈正方.硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效分析[J].临床合理用药杂志,2013,6(36):24-25.

[12]杨静.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床分析[J].中国医药指南,2013,11(34):194-195.

[13]郑永玲,金涛.甲钴胺联合硫辛酸、法舒地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].激光杂志,2013,34(6):122-123.

[14]牛久欣,张艳町,张秋娅,等.硫辛酸联合甲钴胺和前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].河北医药,2014,36(17):2635-2636.

[15]张贺成,魏苏,李庆凤.硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].安徽医学,2014,10(9):1238-1240.

[16]牟宗平.前列地尔联合α-硫辛酸、甲钴胺对糖尿病周围神经病变的临床疗效观察[J].中医临床研究,2014,6(27):55-57.

(本文编辑：毛亚敏)

Gao J，Zhang YF，Huang LM.Clinical effect of α-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin on aged diabetic peripheral neuropathy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：59-61.

Clinical Effect of α-lipoic Acid Combined with Alprostadil and Mecobalamin on Aged Diabetic Peripheral NeuropathyGAOJie，ZHANGYan-feng，HUANGLian-ming.TheFirstDepartmentofInternalMedicine，GeneralHospitalofXingtaiMiningGroupLimitedLiabilityCompany，JizhongEnergyResources，Xingtai054000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of α-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin on aged diabetic peripheral neuropathy.MethodsFrom February 2012 to May 2014，a total of 87 aged patients with diabetic peripheral neuropathy were selected in the General Hospital of Xingtai Mining Group Limited Liability Company，Jizhong Energy Resources，and they were randomly divided into control group(n=42)and observation group(n=45).Patients of both groups received routine hypoglycemic treatment，and patients of control group received extra alprostadil and mecobalamin，while patients of observation group received extra α-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin.Both groups treated for 2 weeks as course.Clinical effect，motor nerve conduction velocity(MCV)of median nerve and common fibular nerve before and after treatment，sensory nerve conduction velocity(SCV)of median nerve，common fibular nerve and sural nerve before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=11.784，P<0.05).No statistically significant differences of MCV of median nerve or common fibular nerve，SCV of median nerve，common fibular nerve or sural nerve was found between the two groups before treatment(P>0.05)；MCV of median nerve and common fibular nerve，SCV of median nerve，common fibular nerve and sural nerve of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions during treatment was found between the two groups(P>0.05).Conclusionα-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin has certain clinical effect on aged diabetic peripheral neuropathy，and the adverse reactions is mild.

【Key words】Diabetes mellitus,type 2；Peripheral nervous system diseases；α-lipoic acid；Alprostadil；Mecobalamin；Treatment outcome

(收稿日期：2015-07-19；修回日期：2015-11-30)

【中图分类号】R 587.1R 745

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.017