氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年脑动脉硬化并颈动脉斑块的临床疗效观察

张艳艳

作者单位：222002江苏省连云港市第一人民医院老年病科

·短篇论著·

氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年脑动脉硬化并颈动脉斑块的临床疗效观察

张艳艳

作者单位：222002江苏省连云港市第一人民医院老年病科

【摘要】目的观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年脑动脉硬化并颈动脉斑块的临床疗效。方法选择连云港市第一人民医院2012年2月—2015年4月收治的脑动脉硬化并颈动脉斑块患者118例，根据就诊顺序分为研究组和对照组，每组59例。两组患者均给予营养神经治疗，对照组患者在此基础上给予氯吡格雷，研究组患者在对照组基础上加服阿托伐他汀钙片；两组疗程均为4～5周。比较两组患者治疗前后血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、大脑中动脉血流速度(VMCA)，血液流变学指标(全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容)、颈动脉斑块面积及斑块厚度。结果治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者VMCA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者VMCA高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于对照组(P<0.05)，而两组患者血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者颈动脉斑块面积及斑块厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者颈动脉斑块面积及斑块厚度低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合氯吡格雷可有效改善老年脑动脉硬化并颈动脉斑块患者血脂代谢，改善脑部供血及血液流变学指标，缩小颈动脉斑块面积及斑块厚度，具有较好的治疗效果。

【关键词】颅内动脉硬化；斑块，动脉粥样硬化；氯吡格雷；阿托伐他汀；老年人

张艳艳.氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年脑动脉硬化并颈动脉斑块的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：55-58.[www.syxnf.net]

目前，老年人动脉硬化患病率较高，若得不到及时、合理的治疗则可进一步发展为脑梗死、冠心病及急性心肌梗死等，严重影响老年人身体健康，威胁其生命安全[1]。因此，寻找有效预防或治疗动脉硬化的治疗药物已成为当前研究热点之一。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，目前已被广泛应用于动脉硬化的治疗，并取得了良好的治疗效果[2]。近年来，随着医学理念的革新及医疗技术的发展，联合用药已成为临床治疗动脉硬化的主流。研究表明，他汀类药物可调节血脂，降低免疫应答活性，有效稳定动脉斑块，可有效治疗动脉硬化[3]。本研究采用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年脑动脉硬化并颈动脉斑块取得较为理想的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择连云港市第一人民医院2012年2月—2015年4月收治的老年脑动脉硬化并颈动脉斑块患者118例，根据就诊顺序分为研究组和对照组，每组59例。纳入标准[4]：脑动脉硬化符合人民卫生出版社出版的第七版《内科学》中轻、中度脑动脉硬化症诊断标准；年龄≥60岁；主要临床表现为高级神经活动功能减退、脑缺血症状；经彩色多普勒超声检查确诊颈动脉斑块形成；治疗前征得患者知情同意及医院医学伦理委员会批准。排除标准：合并严重肝肾功能障碍患者；颅内血管肿瘤及颅内肿瘤患者；既往有脑血管病史患者；近2周内服用过其他抗凝药物及降血脂药物患者。两组患者性别、年龄、合并症比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.2治疗方法两组患者均给予营养神经治疗，颅内压增高者给予药物治疗或微创手术以降低颅内压，对照组患者在此基础上给予氯吡格雷(乐普药业股份有限公司生产，国药准字H20123116)75 mg口服，1次/d；研究组患者在对照组基础上睡前加服阿托伐他汀钙片(无锡辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20080048)20 mg，1次/d。两组疗程均为4～5周。

1.3观察指标(1)治疗前后血脂指标：包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；两组患者分别于治疗前及治疗后早晨8：00空腹抽取外周静脉血3 ml，置于无抗凝剂试管内，室温下放置30 min，3 100 r/min离心5 min，取上清液并置入无菌试管，采用美国Beckman cx7 delta全自动生化分析仪进行检测。(2)治疗前后大脑中动脉血流速度(VMCA)：采用经颅彩色多普勒超声检查VMCA，以治疗前VMCA最高的血管为目标血管，VMCA=VMCA实测值/参考值中位数×100%[5]。(3)治疗前后血液流变学指标：包括全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容。(4)治疗前后颈动脉斑块面积及斑块厚度。(5)治疗过程中不良反应发生情况。

2结果

2.1两组患者治疗前后血脂指标比较治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者TG、TC、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

2.2两组患者治疗前后VMCA比较治疗前两组患者VMCA比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者VMCA高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofVMCAbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后对照组5942.87±6.2855.76±7.02a研究组5941.92±5.1661.33±6.95at值0.8984.331P值0.251<0.001

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.3两组患者治疗前后血液流变学指标比较治疗前两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者血细胞比容比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

表4　两组患者治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.4两组患者治疗前后颈动脉斑块面积及斑块厚度比较治疗前两组患者颈动脉斑块面积及斑块厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者颈动脉斑块面积及斑块厚度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表5　两组患者治疗前后颈动脉斑块面积及斑块厚度比较±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.5不良反应两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，研究组有3例患者在治疗初期出现食欲减退、2例患者出现便秘，不良反应发生率为8.5%；对照组有2例患者出现便秘，不良反应发生率为3.4%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.367，P=0.242)。

3讨论

动脉硬化是一种非特异性动脉炎性病变，可导致动脉功能障碍、弹性下降、动脉管腔内壁增厚及管腔直径缩小等，进而造成动脉闭塞或破裂、出血，严重威胁患者生命安全。动脉硬化多见于大脑、颈部及心脏动脉，且常合并多种并发症[6]，如血管局部脂化或纤维化、血栓形成、血管钙化等；此外，动脉硬化还可引起动脉中膜结构异常及功能退化，易诱发急性脑梗死、心肌梗死及脑出血等。

研究表明，HDL-C和LDL-C在动脉硬化发生和发展过程中发挥着重要作用，机体内LDL-C含量升高可导致巨噬细胞与其结合并形成纤维化细胞，造成脂质成分在血管壁堆积并形成粥样硬斑[7]；HDL-C和LDL-C还可激活某些炎性因子及增强其活性，诱导炎性反应的发生，促进血小板内源性生长因子或淋巴细胞趋化因子表达，使动脉内正常血流阻滞，易导致血栓形成。有研究显示，动脉硬化患者血液内胆固醇含量增高，造成高脂血症及血液黏度增高，进而导致机体脂质代谢障碍[8]，而血液中脂类物质在血管壁内膜内聚集并逐渐增多可导致粥样硬化斑块形成，导致动脉粥样硬化。颈动脉斑块可使动脉管腔缩小，阻碍正常血液输送，导致脑部缺血而诱发脑梗死[9]，因此，治疗脑动脉硬化及颈动脉硬化的第一步即是降低低密度脂蛋白(LDL)水平及改善患者血脂代谢。

阿托伐他汀为胆固醇合成限速酶，可有效抑制肝脏合成及分泌胆固醇，可有效降低胆固醇和脂蛋白水平[10]并促使肝组织持续合成LDL受体，加快LDL的代谢及分解，从而降低血液中LDL含量。此外，阿托伐他汀还具有抗炎作用，可有效抑制颈动脉斑块形成及防治脑梗死。经临床研究证实，抑制动脉硬化患者血小板活性及动脉壁血小板聚集具有积极的治疗意义[11]。氯吡格雷属于二磷酸腺苷(ADP)受体阻滞剂[12]，可快速作用于血小板细胞膜上的ADP受体，进而抑制血小板与ADP受体，可有效减少血小板在动脉壁上的聚集，抑制动脉硬化斑块形成，延缓颈动脉硬化及脑动脉硬化的发生和发展。本研究结果显示，治疗后研究组患者TG、TC、LDL-C水平及全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度低于对照组，HDL-C水平及VMCA高于对照组，颈动脉斑块面积及斑块厚度小于对照组，表明氯吡格雷联合阿托伐他汀可有效改善老年脑动脉硬化并颈动脉斑块患者血脂代谢，改善脑部供血及血液流变学指标，缩小颈动脉斑块面积及斑块厚度，具有较好的治疗效果。

综上所述，动脉硬化致病因素包括血脂代谢紊乱、血小板活性及聚集性增高等，阿托伐他汀联合氯吡格雷可有效改善老年脑动脉硬化并颈动脉斑块患者血脂代谢，改善脑部供血及血液流变学指标，缩小颈动脉斑块面积及斑块厚度，具有较好的治疗效果，对于防治脑动脉硬化及颈动脉斑块等具有重要临床价值，值得推广应用。

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(本文编辑：贾萌萌)

Zhang YY.Clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：55-58.

Clinical Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin on Senile Cerebral Arteriosclerosis Patients Complicated with Carotid Atherosclerotic PlaquesZHANGYan-yan.DepartmentofGeriatrics，theFirstPeople′sHospitalofLianyungang，Lianyungang222002，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of clopidogrel combined with atorvastatin on senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques.MethodsA total of 118 senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques were selected in the First People′s Hospital of Lianyungang from February 2012 to April 2015，and they were divided into control group and study group according to visiting sequence，each of 59 cases.Based on nerve nutrition therapy，patients of control group were given clopidogrel，while patients of study group were given clopidogrel combined with atorvastatin，both groups treated for 4 to 5 weeks.Blood lipids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，VMCA，hemodynamic index(including whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity and haematocrit)，carotid artery plaque area and plaque thickness before and after treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC and LDL-C of study group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of VMCA was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while VMCA of study group was statistically significantly higher than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity，plasma viscosity or haematocrit was found between the two groups before treatment，nor was haematocrit between the two groups after treatment(P>0.05)，while whole blood low shear viscosity，whole blood high shear viscosity and plasma viscosity of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of carotid artery plaque area or plaque thickness was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while carotid artery plaque area and plaque thickness of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionClopidogrel combined with atorvastatin has good clinical effect in treating senile cerebral arteriosclerosis patients complicated with carotid atherosclerotic plaques，can effectively improve the blood lipid metabolism and cerebral artery hemodynamics，reduce the carotid artery plaque area and plaque thickness.

【Key words】Intracranial arteriosclerosis；Plaque，artherosclerotic；Clopidogrel；Atorvastatin；Aged

(收稿日期：2015-07-10；修回日期：2015-11-10)

【中图分类号】R 743.1

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.016