超敏C反应蛋白和补体C3与系统性红斑狼疮疾病活动度的关系

李晓洁，周 蕾，陈 宪，王颖嫒

（天津医科大学总医院风湿免疫科，天津300052）

论著

超敏C反应蛋白和补体C3与系统性红斑狼疮疾病活动度的关系

李晓洁，周 蕾，陈 宪，王颖嫒

（天津医科大学总医院风湿免疫科，天津300052）

目的：探讨超敏C反应蛋白(hsCRP)和补体C3与系统性红斑狼疮（SLE）疾病活动度间的关系。方法：选取SLE患者101例，根据SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分分为缓解组（n=73）和活动组（n=28），应用免疫透射比浊法检测101例患者血浆hsCRP，应用速率放射比浊法检测患者血清C3，分组比较上述指标及其与疾病活动度的相关性。采用独立样本t检验、χ2检验和Pearson相关分析进行统计学分析。结果：活动组SLE患者hsCRP水平高于缓解组[(9.03±6.84)mg/L]vs[(1.51±1.27)mg/L]，活动组SLE患者补体C3水平低于缓解组 [(677.00±389.75)mg/L]vs[(877.94±316.54)mg/L]，分别比较差异有统计学意义（P＜0.05）；hsCRP水平与SLEDAI评分呈正相关（r=0.649，P＜0.01），补体C3水平与SLEDAI评分呈负相关（r=-0.590，P＜0.01）。结论：HsCRP和补体C3水平与SLE疾病活动密切相关，可作为SLE患者疾病活动度监测和治疗效果的评估指标。

红斑狼疮，系统性；超敏C反应蛋白；补体C3；疾病活动度

系统性红斑狼疮 (systemic lupuserythematosus, SLE)是一种多发于青年女性的，以血清中出现多种自身抗体和多系统受累为主要表现的自身免疫性炎症性结缔组织病。近年来研究表明，超敏C反应蛋白（hsCRP）是一种急性时相反应蛋白，与心血管疾病、代谢性疾病等非感染性炎症疾病有关[1]。本研究旨在探讨hsCRP和补体C3与SLE疾病活动度的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2013年8月-2014年3月于天津医科大学总医院风湿免疫科确诊的SLE患者共101例，其中男11例，女90例，年龄（15～75）岁，平均（37±13）岁，所有入选患者均符合1982年美国风湿病学会所修订的SLE诊断标准。除外以下情况：（1）近期合并感染；（2）血肌酐＞200μmol/L；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并心血管疾病。

1.2 方法 所有入选患者于晨起空腹采血3mL，采用免疫透射比浊法测定血浆hsCRP，速率放射比浊法测定血清补体C3、免疫球蛋白G（IgG）；采用SLEDAI积分评价SLE的活动度，即SLEDAI≥10分为活动期，SLEDAI＜10分为缓解期[2]。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据统计。计量资料组间比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较用χ2检验；相关性分析采用Pear－son相关性分析。以P＜0.05或P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选的SLE患者的一般情况 入选的101例患者中缓解组73例，活动组28例。其中缓解组女66例，男性7例，女：男=9：1；活动组女性24例，男性4例，女：男=6：1。两组间性别比较χ2=0.460，P＞0.05，即两组间的性别差异无统计学意义。两组间的年龄和病程比较差异均无统计学意义，见表1。

表1 入选的SLE患者基本特征（±s）Tab 1 Basic features in SLE patients（±s）

表1 入选的SLE患者基本特征（±s）Tab 1 Basic features in SLE patients（±s）

组别 例数 年龄/岁 病程/月缓解组 73 37±14 37±67活动组 28 35±11 18±17 t值 0.616 1.189 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 SLE患者缓解组和活动组相关临床指标的比较 活动组SLE患者的C3水平较缓解组明显降低，SLEDAI评分和hsCRP水平较缓解组明显升高，差异有统计学意义，见表2。

表2 SLE患者缓解组和活动组相关指标的比较（±s）Tab 2 Comparison of related indicatorsbetween activeand rem isson group of SLE patients（±s）

表2 SLE患者缓解组和活动组相关指标的比较（±s）Tab 2 Comparison of related indicatorsbetween activeand rem isson group of SLE patients（±s）

组别 例数 hsCRP/(mg/L) C3/(mg/L) IgG/(g/L) SLEDAI缓解组 73 1.51±1.27 877.94±316.54 1.44±0.59 2.66±2.40活动组 28 9.03±6.84 677.00±389.75 1.13±0.54 14.79±4.89 t值 -9.080 2.396 2.192 -12.547 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.3 hsCRP、补体C3与SLEDAI评分的相关性分析 相关性分析显示，hsC RP与SLEDAI评分呈正相关，r=0.649，P＜0.01；补体C3与SLEDAI评分呈负相关，r=-0.590，P＜0.01。两者均具有统计学意义。

3 讨论

CRP是一种急性时相反应蛋白，主要由肝细胞合成和分泌，受多种细胞因子如白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的调节和诱导。CRP可以激活补体系统，调理外来病原体，增强细胞的吞噬作用，还可以作为抗菌分子及炎症标志物，在炎症反应中发挥作用。通过监测CRP的水平可评价感染、心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征、肿瘤等多种疾病的病情，并用于指导治疗方案的调整。已经证实，CRP与类风湿关节炎和血管炎等自身免疫性疾病的疾病活动相关[3-4]，但CRP与SLE患者的疾病活动度是否相关目前尚无定论。

传统的CRP检测方法多采用免疫浊度法，该方法缺乏足够的敏感性，无法检测出血液中低于8 mg/L的CRP。近年来采用乳胶增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高，使得血液中浓度为0.15～10mg/L的CRP的测定更加准确[5]。目前已知，CRP和hsCRP的临床意义并不完全相同。CRP在感染性疾病中有较高的应用价值[6]，而hsCRP近年来在非感染性炎症性疾病如心脑血管病、代谢综合征等疾病中越来越受到关注[7]。

本研究结果提示SLE患者活动组hsCRP水平较缓解组升高，并且hsCRP水平与SLEDAI评分具有正相关，差异有统计学意义。近期研究认为hsCRP具有清除自身抗原、维持自身稳态、防止自身免疫疾病发生的作用[8]。SLE患者的基本病理改变是自身免疫性血管炎，患者的血管内皮功能受损，受损的血管内皮细胞释放包括IL-6、IL-1、TNF-α等炎症介质显著增多[9]，上述炎症介质进一步刺激肝细胞，分泌hsCRP增加[10]。

HsCRP进一步激活补体系统，导致大量免疫复合物沉积，累及肾脏使得肾小球基底膜受损使C3丢失过多，或Ⅲ型超敏反应形成抗原抗体复合物沉积激活补体C3使C3消耗过多，机体内补体C3水平降低，这与本研究结果一致。正常情况下机体免疫复合物的形成有助于清除外来抗原，形成的免疫复合物通过吞噬细胞被排除体外。但SLE患者外周血淋巴细胞凋亡速度增加，而SLE患者的单核-吞噬细胞系统吞噬功能降低，从而使得凋亡小体不能被迅速清除，未被清除的凋亡小体膜破裂，核小体释放入血，不仅刺激机体产生大量抗核小体抗体、抗双链DNA抗体和抗Sm抗体等自身抗体，而且还可作为靶抗原，形成大量免疫复合物沉积于局部组织，进一步激活各种可溶性炎性介质，最终导致组织、器官损害，加重病情，表现为SLEDAI评分升高。同时本研究结果提示补体C3水平与SLEDAI评分具有负相关。

综上所述，SLE疾病的进展与hsCRP、补体C3的激活与沉积有关，即hsCRP和补体C3可以作为监测SLE疾病活动度和评价疗效的指标，具有简便、易行的优点。

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Relationship between high-sensitivity C-reactive protein,com p lem ent 3 and disease activity in system ic lupuserythematosus

LIXiao-jie，ZHOU Lei，CHENXian，WANGYing-ai
（DepartmentofRheumatology and Immunology,Tianjin MedicalUniversity，GeneralHospital，Tianjin 300052China）

Objective:To explore the relationship between the levelsofhigh-sensitivity C-reactive protein（hsCRP），complement3(C3) and diseaseactivity in patientswith systemic lupuserythematosus(SLE).Methods:A totalof101 patientswith SLEwere divided into two groups in accordancewith SLEDAIscores,the active group（n=28）and the remission group（n=73）.Plasmawas assayed for hsCRP by immunological transmission turbidimetry,and serum was assayed for C3 by radiation rate nephelometry.All data were analyzed by Students’t test,Chi-squared testand Pearson regression analysis.Results:Patients in active group had higherhsCRP levels than patients in remisson group[（9.03±6.84）mg/L]vs[(1.51±1.27）mg/L],and patients in activegroup had lowerC3 levels than patients in remisson group [(677.00±389.75)mg/L]vs[(877.94±316.54)mg/L],differenceswere statistically significant(P＜0.05);hsCRP levelswere positively correlated with SLEDAIscore(r=0.649,P＜0.01),C3 levelsand SLEDAIscorewere negatively correlated(r=-0.590,P＜0.01).Conclusion:HsCRPand C3 are closely relatedwith SLEactivity and can beused asoneof the indicators forSLEactivityand the clinical result.

lupuserythematos us，systemic；high－sensitivity C－reactive protein；complement3；disease activity

R593.24+1

A

1006－8147（2015）01-0063-02

李晓洁（1989-），女，硕士在读，研究方向：风湿病学；通信作者：周蕾，E-m ail：yizhe1234@126.com。