更昔洛韦联合炎琥宁对带状疱疹病毒性角膜炎的治疗效果

雷 兴，曾 斐，李 珍，梁 芬

广东省韶关市第一人民医院皮肤性病科，韶关 512000

更昔洛韦联合炎琥宁对带状疱疹病毒性角膜炎的治疗效果

雷 兴，曾 斐，李 珍，梁 芬

广东省韶关市第一人民医院皮肤性病科，韶关 512000

目的：探讨更昔洛韦联合炎琥宁治疗带状疱疹病毒性角膜炎的临床疗效。方法：选取83例带状疱疹病毒性角膜炎患者，随机分为观察组（n=38）和对照组（n=45），对照组仅给予更昔洛韦胶囊，观察组采用更昔洛韦胶囊联合炎琥宁，比较两组患者临床疗效、症状变化及外周血细胞因子。结果：对照组和观察组治疗总有效率分别为73.3%、92.1%，观察组疗效明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组眼干涩不适消失时间、疼痛及畏光缓解时间、角膜损伤愈合时间、荧光素染色转阴时间等均显著短于对照组（P＜0.05）。观察组患者血清IL-2、IFN-γ显著升高，IL-4、IL-10显著降低，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用更昔洛韦胶囊联合炎琥宁治疗带状疱疹病毒性角膜炎安全有效，值得临床推广使用。

带状疱疹病毒性角膜炎；更昔洛韦；炎琥宁

带状疱疹病毒性角膜炎 （herpes zoster kerati-tis，HZK）是指由水痘-带状疱疹病毒感染三叉神经半月节第一支或第二支所致的严重眼睑及眼球病变，多合并眼肌麻痹、虹膜睫状体炎及眼睑皮肤损伤等症状，具有病情迁延、易复发、易对抗病毒药物耐受等特点，可导致虹膜粘连、角膜斑翳、视力下降，甚至致盲，严重影响患者生活质量[1]。因此，如何合理用药治疗HZK，提高临床疗效、缩短疗程，对减少复发及后遗症尤为重要。更昔洛韦是治疗HZK的常用抗病毒药物，但单纯应用治疗效果往往欠佳。炎琥宁以穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐为主要有效成分，具有消炎、抗感染、抗病毒等作用。炎琥宁联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床疗效已得到公认，但炎琥宁联合抗病毒药物治疗HZK的相关研究尚未见报道。本研究采用更昔洛韦联合炎琥宁治疗HZK，并观察其对HZK患者外周血Th1/Th2细胞因子的调节作用，探讨其治疗HZK的临床疗效及其机制，旨在为HZK的临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2014年5月我院收治的带状疱疹病毒性角膜炎患者83例为研究对象，临床主要表现为患侧眼睑有集簇透明水疱、眼睑结膜充血水肿。按随机原则将入组患者分为对照组和观察组。对照组45例，男性27例，女性18例；年龄9～68岁，平均年龄（37.6±8.7）岁；病程3～8 d，平均病程（5.1±1.6）d。观察组38例，男性23例，女性15例；年龄10～70岁，平均年龄（38.2±9.5）岁；病程2～8 d，平均病程（4.9±1.5）d。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入组患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予氧氟沙星滴眼液滴眼。对照组给予更昔洛韦（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20030817，0.25 g/粒），0.5 g/次，3次/d，餐后口服，7 d为一个疗程。观察组在对照组用药基础上给予炎琥宁粉针（山东兖州生化制药有限公司，国药准字H42020129，100 mg/支），300 mg炎琥宁冻干粉针剂加5%葡萄糖注射液250 mL，1次/d，静脉滴注，7 d为一个疗程。两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组患者治疗7 d后疗效。

1.3.2 症状变化 比较两组患者治疗7 d后眼干涩不适消失时间、疼痛及畏光缓解时间、角膜损伤愈合时间、荧光素染色转阴时间等临床症状的改善情况。

1.3.3 细胞因子 比较两组患者治疗前后外周血IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10等细胞因子水平变化。

1.4 疗效判定标准[2]

治愈：患者临床症状、体征完全消失，无新水疱出现，角膜荧光素染色阴性；好转：临床症状、体征基本消失，偶见新水疱出现，角膜荧光素染色少许弱阳性；无效：患者临床症状、体征无改善，甚至恶化。

治疗总有效率=（治愈例数+好转例数）÷总例数×100%。

1.5 细胞因子检测

所有患者于治疗前及治疗结束后1周空腹抽取肘静脉血4 mL，室温静置1 h后，4000 r·min-1离心10 min，取上层血清-20℃保存备用。Elisa kit试剂盒（BD公司）检测患者外周血IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ。

1.6 统计分析

采用SPSS19.0统计软件，计数资料用百分数（%）表示，组间比较用χ2检验，计量资料用均值±标准差（±s）表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

对照组和观察组治疗总有效率分别为73.3%、92.1%，观察组疗效明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n/%）

2.2 临床症状

治疗后，观察组患者眼干涩不适消失时间、疼痛及畏光缓解时间、角膜损伤愈合时间、荧光素染色转阴时间等均显著短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后临床症状改善情况比较（±s）（d）

表2 两组患者治疗后临床症状改善情况比较（±s）（d）

组别n 干涩不适消失时间疼痛及畏光缓解时间角膜损伤愈合时间荧光素染色转阴时间对照组45 9.15±1.89 5.31±1.56 6.87±1.93 10.19±2.54观察组38 6.93±2.04 3.87±1.36 4.34±1.45 7.52±2.47 t 2.978 3.130 3.124 3.445 P 0.048 0.035 0.036 0.028

2.3 细胞因子

治疗前，两组患者血清IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清IL-2、IFN-γ显著升高，IL-4、IL-10显著降低，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较（±s，pg·mL-1）

表3 两组患者治疗前后血清细胞因子水平比较（±s，pg·mL-1）

组别n IL-2 IFN-γ IL-4 IL-10治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组45 11.47±3.15 13.88±2.87 24.11±3.73 27.57±3.92 38.45±6.69 35.64±4.14 31.59±4.34 26.65±3.24观察组38 12.01±3.55 33.41±4.62 23.76±3.57 45.35±5.71 39.03±5.49 19.57±5.35 30.94±4.64 13.46±2.34 t 0.456 2.792 0.321 3.121 0.788 3.160 0.891 2.810 P 0.713 0.049 0.837 0.036 0.421 0.034 0.321 0.048

3 讨 论

HZK是由水痘-带状疱疹病毒复发感染所致的眼部疾病。流行病学调查约有90%以上的人群在青少年时期受到过水痘-带状疱疹病毒初次感染，到60岁时水痘-带状疱疹病毒初次感染率接近100%。初次感染的水痘-带状疱疹病毒可终生潜伏于颜面部三叉神经节处，当机体免疫功能低下时，可诱发病毒大量复制，并沿三叉神经逆行至神经末梢处发病，可累及眼部，导致角膜基质浸润及其周围血管新生，并产生神经疼痛及眼部周围皮肤水疱等症状，早期多表现为表层点状角膜炎，而后炎症逐渐向上皮下浸润，进展形成假树枝状角膜炎或钱币状角膜炎，角膜感觉消失，甚至导致角膜基质炎[3-4]。

更昔洛韦作为2-脱氧嘌呤核苷衍生物，具有广谱抗病毒作用，可通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶及终止病毒DNA延长，达到抑制病毒复制的目的，是目前临床治疗HZK常用的抗病毒药物之一[5]。既往研究认为，病毒所致的细胞病变及病毒颗粒免疫反应仅局限于角膜基质和内皮细胞，但越来越多的证据显示，活动期病毒感染还可累及角膜基质和内皮细胞以外的眼前段其他组织，如小梁内皮细胞和虹膜[6]。因此，与常规局部治疗相比较，全身用药治疗可能对HZK患者更有益。更昔洛韦胶囊是更昔洛韦的新剂型，其口服效果与静脉用药相当，可对病毒繁殖进行全身性干预，并具有较高的安全性和耐受性。高雄伟等[7]研究结果显示，采用更昔洛韦胶囊口服治疗单纯疱疹性角膜炎可有效缩短疗程，提高治愈率，与使用更昔洛韦眼用凝胶治疗相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

HZK的发生与发展与机体免疫功能密切相关。常规抗病毒治疗虽可对抗水痘-带状疱疹病毒，但无法调节机体免疫能力，易导致病情反复，因此其临床应用存在一定局限性。炎琥宁是由中药穿心莲提取物经与琥珀酸酐半合成所得的中药西制产品，可有效提高机体免疫力，调节抗炎因子及促炎因子表达，提高T淋巴细胞免疫功能，并具有抗菌、抗病毒的双重作用[8]。现阶段研究认为，水痘-疱疹病毒及其抗原引起的Th1/Th2细胞失衡是介导HZK发生与发展的重要机制。细胞因子是机体抗病毒效应机制的重要组成部分，可通过直接杀伤病毒或通过激活相关抗病毒效应细胞起到抗病毒作用。IFN-γ、IL-2属于Th1细胞因子，主要参与细胞免疫；IL-4、IL-10属于Th2细胞因子，主要参与体液免疫。本研究结果显示，采用更昔洛韦胶囊联合炎琥宁粉针治疗HZK，可显著升高血清IL-2、IFN-γ水平，同时降低血清IL-4、IL-10水平，与单纯更昔洛韦胶囊治疗比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示更昔洛韦胶囊联合炎琥宁粉针治疗可通过调节Th1/Th2平衡，纠正Th2漂移，提高Th1细胞介导的细胞免疫，产生足够的细胞毒T细胞，以破坏水痘-疱疹病毒感染的靶细胞，从而有效地治疗HZK。

综上所述，更昔洛韦胶囊联合炎琥宁粉针治疗HZK具有协同作用，可显著提高临床疗效，而调节Th1/Th2细胞失衡可能是其协同作用的重要机制。但本研究样本数量较少、且随访时间较短，因此更昔洛韦胶囊联合炎琥宁粉针治疗HZK的安全性及远期疗效须开展多中心、大样本的进一步深入研究。

[1] Albietz JM,Lenton LM.Lat e reactivation of herpes zoster keratitis results in band keratopathy[J].Optom Vis Sci,2014,91(6):149-55.

[2] 张嘉声.更昔洛韦眼用凝胶与更昔洛韦滴眼液治疗带状疱疹角膜炎的疗效比较 [J].国际眼科杂志，2011，11（2）：309-10.

[3] 梁丽娜，庄曾渊.带状疱疹病毒性角膜内皮炎合并瞳孔损害2例[J].中国中医眼科杂志，2013，2（1）：30-1.

[4] 邵 毅，高桂平，余 瑶，等.带状疱疹病毒性角膜炎非活动期眼表改变的临床研究 [J].眼科新进展，2013，33（7）：639-42.

[5] 李植源，邝国平，朱俊东，等.氦氖激光联合药物治疗带状疱疹性角膜炎 [J].国际眼科杂志，2012，12（10）：1922-4.

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[7] 高雄伟，李 冰.治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的新尝试——全身应用更昔洛韦胶囊 [J].中国医疗前沿，2011，6（2）：57-8.

[8] 戴蔷蕾，李 晶.干扰素联合炎琥宁治疗小儿手足口病的临床效果观察[J].当代医学，2011，17（1）：12-4.

Effect of Ganciclovir Capsules Combined with Yanhuning Treatment on Patients with Herpes Zoster Keratitis

LEI Xing,ZENG Fei,LI Zhen,LIANG Fen
The First People's Hospital of Shaoguan City,Shaoguan,Guangdong 512000

Objective:To evaluate the effect of ganciclovir capsules combined with Yanhuning treatment on patients with herpes zoster keratitis.Methods:The 83 patients with herpes zoster keratitis were divided into observation group (n=38)and control group (n=45).Ganciclovir capsules combined with Yanhuning were used in the observation group and ganciclovir capsules alone were used in the control group.The clinical curative effect,clinical symptoms and the change of peripheral blood cytokines were compared be-tween the two groups.Results:The efficiency of clinical treatment was 92.1%in the observation group,as compared with that of 73.3%in the control group (P＜0.05).After treatment,the symptom improve times of dry discomfort disappear,photophobia and pain relieving,corneal injury healing and fluorescein staining turn negative in the observation group were significantly shorter than those in the control group (P＜0.05). In the observation group,the serum IL-2 and IFN-γ significantly increased,meanwhile IL-4,IL-10 signif-icantly reduced (P＜0.05).Conclusion:Using ganciclovir capsules combined with Yanhuning treatment in patients with herpes zoster keratitis is safe and effective,worth clinical promotion.

Herpes zoster keratitis;Ganciclovir;Yanhuning

R969.4

A

1673-7806（2015）02-194-03

雷兴，男，副主任医师 E-mail:leixing1965@163.com

2014-08-27

2014-12-16