新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤患者的疗效研究

高 强 李晓锋

新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤患者的疗效研究

高 强 李晓锋

目的研究新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤患者的疗效。方法选取132例四肢骨肉瘤进行保肢术，根据治疗方法分为观察组和对照组。对照组64例患者采用保肢手术+术后辅助化疗方案进行治疗，观察组68例患者采用新辅助化疗+保肢手术+术后辅助化疗方案进行治疗。对比两组患者治疗半年后肢体功能、化疗期间毒性反应、3年生存率。结果两组患者化疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞下降、肝功能损害、末梢神经毒性、肾功能损害发生率比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。观察组患者肢体功能Enneking评分高于对照组患者，比较两组间差异具有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者优良率高于对照组患者，两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。化疗3年后，观察组患者的平均生存时间显著长于对照组患者，两组比较差异具有统计学意义(P＜0．05)。结论较单纯保肢手术治疗四肢骨肉瘤，新辅助化疗联合保肢手术能够改善患者肢体功能，延长术后生存时间和远期生存率。

新辅助化疗;保肢手术;四肢骨肉瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:821～823)

骨肉瘤是1种常见于儿童和青少年的原发性恶性肿瘤，多发于股骨远端、肱骨近端、胫骨近端、干骺端［1］。主要临床症状为进行性局部疼痛、肿块、肿胀、功能障碍等，偶尔会发生可见病理性骨折。骨肉瘤的恶性程度较高、预后较差，对患者的生活质量造成严重影响［2］。临床上常见的治疗骨肉瘤的方法有手术、化疗、放射治疗，但是如截肢手术等治疗后患者术后5年总生存率小于20%。但是随着新辅助化疗、联合外科手术不断应用于骨肉瘤的临床疗效，能够有效提高骨肉瘤患者术后5年的总生存率［3］。因此本文对新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤患者的短期和长期疗效进行了研究。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

对2009年1月－2011年1月期间我院收治的132例四肢骨肉瘤进行保肢术。其中男性68例，女性64例。年龄为19～45岁，平均年龄为(29．2±5．4)岁。平均KPS评分为(70．6±5．3)分，瘤体最大径为(6．1±1．9)cm。其中Enneking分期为ⅡA期78例，ⅡB期54例。肿瘤位于股骨64例，胫骨44例，肱骨24例。根据采用的治疗方法将132例患者分为观察组和对照组。两组患者的年龄、性别等差异均无统计学意义(P＞0．05)，可以进行比较。

纳入标准:①经穿刺病理检查确诊为四肢骨肉瘤患者。②Enneking分期为ⅡA～ⅡB期的患者。③已签署知情书并自愿参加本项研究者。排除标准:①不符合上述纳入标准者。②合并多种急慢性疾病或免疫系统疾病者。③严重精神疾病患者。

1．2 方法

1．2．1 观察组 新辅助治疗:采用表柔比星+顺铂+甲氨蝶呤+异环磷酰胺。第1天给予患者100 mg/m2的顺铂(10 mg/支，齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)，使用前充分水化与利尿。第1～3天分次给予患者90 mg/m2表柔比星(10 mg/支，辉瑞制药有限公司，国药准字H20000496)，6 h内滴完10 g/m2甲氨蝶呤(1 g/支，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026197)。第4～10天滴完后每6 h加用15 g/m2亚叶酸钙，共12次。第15～19天滴完后每6 h加用400 mg/次异环磷酰胺(齐鲁制药有限公司，国药准字H20093079)，共3次。新辅助化疗1个疗程为21 d，连续2个周期，治疗期间对白细胞、呕吐、肝肾损害、血小板降低等毒副作用进行对症处理。新辅助化疗后2周行保肢手术。手术遵循囊外彻底切除、瘤端至少包括正常骨组织5 cm以上的原则进行骨肉瘤切除术，并对切除肿瘤段的肿瘤坏死率进行评估，如坏死率＞90%，则采用原方案和剂量进行手术化疗。20例患者进行瘤段切除人工假体置换术，其中14例为铰链式膝关节假体，6例为人工髋关节假体。其余48例患者进行瘤段切除灭活再植术。

1．2．2 对照组 对照组患者给予辅助化疗，手术方式、术后化疗方案、化疗周期与观察组相同，64例患者中40例患者进行灭活再植术，8例患者行人工髋关节假体，16例患者为铰链式膝关节假体。

1．3 观察指标

对比两组患者治疗半年后肢体功能、化疗期间不良反应、3年生存率。化疗不良反应判定依据美国国家癌症研究所指定的药物毒性标准［4］。肢体功能参照Enneking肢体肌肉骨骼系统肿瘤外科重建手术后功能评定标准［5］。其中有6个方面包括关节运动情况、肢体稳定性、疼痛、肌力、心理承受、生活能力，每项5分，总分为30分。其中优:24～30分，良:18～23分，可:12～17分，差:＜12分。优良率=［(优+良)/患者例数］×100%。

1．4 统计学方法

应用SPSS 19．0软件对数据结果进行统计学分析，计数资料以频数表示，比较采用χ2检验。计量结果用(¯x±s)表示，采用独立样本t检验。

2 结果

2．1 两组患者化疗期间毒副作用情况比较

两组患者化疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞下降、肝功能损害、末梢神经毒性、肾功能损害发生率比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，且不良反应以Ⅰ～Ⅱ级为主，Ⅲ级少见，未见Ⅳ级反应，见表1。

表1 2组患者化疗期间毒副作用情况比较(例，%)

2．2 两组患者术后半年肢体功能情况

观察组患者肢体功能Enneking评分高于对照组患者，两组比较差异具有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者优良率高于对照组患者，两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表2。

表2 2组患者术后半年肢体功能对比情况(例，%)

2．3 两组患者治疗后生存情况比较

化疗3年后，观察组患者的平均生存时间显著长于对照组患者，两组比较差异具有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者治疗后2、3年生存率均高于对照组患者，但两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。见表3。

表3 2组患者治疗后生存情况比较(例，%)

3 讨论

骨肉瘤是1种高度恶性肿瘤，其转移较早，有研究指出，临床上初次确诊为骨肉瘤的患者有80%已经发生微小的血液转移灶，现代肿瘤学认为骨肉瘤可能是一种全身性的恶性肿瘤［6］。传统的治疗骨肉瘤的手段为截肢手术，但是截肢手术术后5年内生存率比较低，约为20%～30%。近几年新辅助化疗在临床中得到广泛使用，大大提高了骨肉瘤患者的术后5年内生存率，患者术后5年内生存率约为60%～80%，因此很多患者可以保存肢体，大大降低了患者的致残率，提高了患者的生活质量［7］。因此本文以2009年1月－2011年1月期间我院接收治疗的132例四肢骨肉瘤进行保肢术患者为研究对象，对新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤患者的短期和长期疗效进行了探究。

本文研究结果显示，两组患者化疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞下降、肝功能损害、末梢神经毒性、肾功能损害发生率比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，且化疗毒性反应以Ⅰ～Ⅱ级为主，Ⅲ级少见，未见Ⅳ级反应。观察组患者肢体功能Enneking评分高于对照组患者，比较两组间差异具有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者优良率高于对照组患者，比较两组间差异无统计学意义(P＞0．05)。化疗3年后，观察组患者的平均生存时间显著长于对照组患者，比较两组间差异具有统计学意义(P＜0．05)。观察组患者治疗后2、3年的生存率均高于对照组患者，但比较两组间差异不具有统计学意义(P＞0．05)。这与王巍等［8］的研究结果相同。这是由于新辅助化疗联合保肢手术具有以下几个优点:①术前进行化疗能够显著缩小骨骼原发病灶，甚至形成假包膜，增大了手术切除机会。②术前新辅助化疗后进行保肢手术，手术过程中能够对肿瘤细胞坏死率进行判断，并能根据病死率对肿瘤细胞对化疗药物的敏感性进行判断，能够对手术后的化疗做出指导。③全身经脉大剂量化疗能够杀灭血液中的微小转移灶，显著降低术后的复发率［9］。同时新辅助化疗中使用的顺铂是细胞周期非特异性药物，能够对肿瘤细胞的各个周期都产生作用，抗瘤谱广。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药物，能够通过抑制二氢叶酸还原酶的活性阻碍肿瘤细胞的合成，从而对肿瘤细胞的生长和繁殖进行抑制。表柔比星能够干扰转录的过程，阻止信使RNA的合成，杀伤肿瘤细胞。异环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，能够与DNA发生交叉联接发挥细胞毒作用［10］。因此联合使用这几种药物不仅能够消除微小病灶，缩小原发灶，还能够减缓和控制患者病情的发展，提高患者的生存率。

综上所述，较单纯保肢手术治疗四肢骨肉瘤，新辅助化疗联合保肢手术能够改善患者肢体功能，能够延长术后生存时间和远期生存率。

［1］肖兢，喻紫晨．肢体骨肉瘤合并病理性骨折的临床特点及相关影响因素〔J〕．实用癌症杂志，2014，29(3): 346－348．［2］黄飞，王显勋，罗小江，等．青少年骨肉瘤的治疗及预后〔J〕．实用癌症杂志，2014，29(2):196－198．

［3］段宁，王金堂，张文韬，等．新辅助化疗联合外科保肢手术治疗骨肉瘤远期生存分析〔J〕．临床和实验医学杂志，2014，13(17):1455－1457．

［4］金涛．新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的近期疗效观察〔J〕．中国肿瘤临床与康复，2014，21(5):548－550．

［5］白云鹏，董扬，张智长，等．朊蛋白PrPc在Enneking III期骨肉瘤中的表达及预后相关性分析〔J〕．中国骨与关节杂志，2014，3(7):516－520．

［6］Yang W，Liu X，Choy E，et al．Targeting hedgehog－GLI－2 pathway in osteosarcoma〔J〕．J Orthop Res，2013，31(3): 502－509．

［7］赵玉鑫，胡鸿涛，王家强，等．术前动脉灌注化疗加微球栓塞联合保肢手术治疗早期骨肉瘤的效果观察〔J〕．山东医药，2013，53(41):86－87．

［8］王巍，张晓晶，柏合，等．新辅助化疗联合保肢手术治疗四肢骨肉瘤的近远期效果〔J〕．中国医药导报，2014，11(25):39－42，57．

［9］鲁大路，李斌，杨大兴，等．新辅助化疗联合保肢术治疗合并病理性骨折骨肉瘤的临床观察〔J〕．实用癌症杂志，2014，29(7):879－882．

［10］罗仁峰，何安兵，陈春洲，等．新辅助化疗联合保肢治疗骨肉瘤合并病理性骨折〔J〕．中华创伤杂志，2013，29 (4):334－337．

Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy and Limb Salvage Surgery for Limb Osteosarcoma

GAO Qiang，LI Xiaofeng．92nd Hospital of People＇s Liberation Army，Nanping，353000

ObjectiveTo study the efficacy of neoadjuvant chemotherapy and limb salvage surgery for limb osteosarcoma．Methods132 cases of limb osteosarcoma treated with limb salvage surgery，according to surgical methods，were divided into the observation group and the control group．The control group were treated with limb salvagesurgery plus adjuvant chemotherapy，the observation group(n=68)were treated with neoadjuvant chemotherapy and limb salvage surgery plus adjuvant chemotherapy．Limb function 6 months after operation，toxicity during chemotherapy，and 3－year survival rate of the 2 groups were compared．ResultsThere had no significant difference between the 2 groups during chemotherapy in gastrointestinal reactions，thrombocytopenia，leukopenia，hepatic dysfunction，peripheral neurotoxicity，and incidence of renal impairment(P＞0．05)．Limb function Enneking score in the observation group was higher than that of the control group，there had significant difference(P＜0．05)．Excellent rate in the observation group was higher than that of the control group，there had no significant difference(P＞0．05)．3 years after chemotherapy，the average survival time in the observation group was longer than that of the control group，there had significant difference(P＜0．05)．ConclusionCompared with simple limb salvage surgery，neoadjuvant chemotherapy combined with limb salvage surgery for limb osteosarcoma can improve physical function，prolong survival time and increase long－term survival rate．

Neoadjuvant chemotherapy;Limb osteosarcoma;Limb bone sarcomas

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．009

R738．1

:A

:1001－5930(2015)06－0821－03

2014－11－24

2015－04－02)

(编辑:吴小红)

353000解放军第九二医院

李晓锋