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药理学

2015-02-28

中国学术期刊文摘 2015年24期
关键词:复氧阻断剂原代

药理学

RISK信号通路在β2-肾上腺素受体激动剂clenbuterol减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

张秋芳,谭艳,汪选斌,等

目的:研究β2-肾上腺素受体激动剂clenbuterol对原代培养的心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用及其是否与激活再灌注损伤挽救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)信号通路有关。方法:将原代培养的新生Wistar大鼠乳鼠心肌细胞分为8组,①正常培养组;②缺氧/复氧(A/R)组;③clenbuterol(1 μmol·L-1)+A/R;④ICI118,551(10 μmol·L-1)+clenbuterol(1 μmol·L-1)+A/R组;⑤美托洛尔metoprolol(10 μmol·L-1)+clenbuterol (1 μmol·L-1)+A/R组;⑥ metoprolol(10 μmol·L-1)+A/R组;⑦PD98059(20 μmol·L-1)+clenbuterol(1 μmol·L-1)+A/R组;⑧ LY294002(10 μmol·L-1)+clenbuterol(1 μmol·L-1)+A/R组。采用MTT法测定各组细胞存活率;比色法检测心肌细胞培养液的乳酸脱氢酶(LDH)含量;Hoechst 33342荧光染色法检测细胞凋亡率;分子探针DCFH-DA检测细胞内活性氧的水平;Western blot检测心肌细胞缺氧/复氧后ERK及p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果:与A/R组比较,clenbuterol+A/R组明显增高细胞存活率,降低LDH含量,降低细胞凋亡率,ROS产生减少,p-ERK1/2蛋白表达水平增高,而选择性β2受体阻断剂ICI118, 551可取消clenbuterol的上述作用,β1受体阻断剂Metoprolol对clenbuterol的作用无影响,PI3K抑制剂LY294002和ERK1/2抑制剂PD98059可阻断clenbuterol对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。结论:clenbuterol能够减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,加入选择性β2受体阻断剂ICI118,551,PI3K抑制剂LY294002和ERK抑制剂PD98059均使clenbuterol的保护作用取消,表明clenbuterol可通过激动β2肾上腺素受体,激活RISK信号通路发挥抗心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用。

clenbuterol;缺氧/复氧;心肌细胞;磷酸化ERK;PI3K;reperfusion injury salvage kinase(RISK)

来源出版物:中国药理学通报, 2015, 31(10): 1368-1374联系邮箱:张秋芳,zqf1112000@163.com

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