富马酸喹硫平联合氯丙嗪治疗精神分裂症合并支气管哮喘急性发作效果分析*

肖 兵，袁泳仪，王春江

(广东省广州精神病医院临床药学，广东 广州 510370)

部分精神分裂症患者合并支气管哮喘，该病患者如果出现支气管哮喘急性发作则患者兴奋躁动等临床症状，导致吸氧、抗炎、平喘等各项医疗措施很难进行［1］。支气管哮喘治疗及时与否直接威胁患者的性命安全［2］。笔者采用富马酸喹硫平联合氯丙嗪治疗2010年12月至2013年12月收治的合并支气管哮喘急性发作的精神分裂症患者，获得满意效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:研究对象来自我院2010年12月至2013年12月收治的60例合并支气管哮喘急性发作的精神分裂症患者。应用随机数字表法将患者分为两组。入选标准:①患者均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版关于精神病分裂症的诊断标准;②患者阳性与阴性症状量表总分≥60分;③患者符合支气管哮喘急性发作期诊断标准;④均征得患者/监护人的同意，并签署书面知情同意书。排除标准:①患者合并颅脑外伤、心脑血管疾病、基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、甲状腺疾病、癫痫、骨髓抑制、青光眼、昏迷、肝肾功能不全等;②患者为儿童、老年人、哺乳期产妇或孕妇;③患者/监护人不愿意参加本次研究。其中，男性为36例，女性为24例;年龄为18-65岁，平均年龄为(48.32±13.89)岁;精神分裂症病程为 9月至5年，平均病程为(3.12±1.35)年;支气管哮喘病程为 9年-25 年，平均病程为(19.12±11.35)年。两组患者在性别构成、平均年龄和平均病程方面具有可比性，差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 治疗方案:两组患者均给予吸氧、平喘、抗感染、糖皮质激素运用及止咳等对症治疗。对照组患者给予阿斯利康制药有限公司生产的富马酸喹硫平(国药准字J20090124)治疗，从小剂量开始，逐渐增加到治疗剂量，用药范围逐渐增至300-600mg/d，分2-3次服用，观察组给予阿斯利康制药有限公司生产的富马酸喹硫平(国药准字J20090124)和常州康普药业公司生产的氯丙嗪(国药准字H32022161)治疗，氯丙嗪50-100mg/d治疗。

1.3 研究方法与观察指标:分别于两组患者接受治疗前与接受治疗6周后，采用自编问卷、阳性与阴性症状量表(PANSS)［3］、大体评定量表(GAS)［4］收集合并支气管哮喘急性发作的精神分裂症患者的临床资料。阳性与阴性症状量表(PANSS)是为评定不同类型精神分裂症症状的严重程度而涉及和标准化的评定量表，由简明精神病量表和精神病理评定量表合并改编而成。PANSS主要用于评定精神症状的有无及各项症状的严重程度;区分以阳性症状为主的I型和以阴性症状为主的Ⅱ型精神分裂症。

PANSS的组成由阳性量表7项、阴性量表7项和一般精神病理量表16项，共30项，及3个补充项目评定攻击危险性。主要适用于成年人，由经量表使用训练的精神科医师对病人做精神检查，综合临床检查和知情人提供的有关信息进行评定;大体评定量表(GAS)适合于各类精神疾病的成年患者映病情总的变化，可用于疗效评估，该量表采用1-100分的评定法，评定时不仅要考虑各类精神症状的严重程度，而且还要考虑社会适应功能水平。其中1-10分最重;而91-100分，则是最轻的。并收集所有患者的一般性资料，在进行问卷收集前，先对自愿报名的资料收集员进行培训，培训结束进行一致性检验。问卷调查时，研究员使用统一的指导语，让患者按照指导语完成问卷调查。观察两组患者阳性与阴性症状量表(PANSS)、大体评定量表(GAS)、哮喘临床症状好转时间、哮鸣音好转时间、哮喘临床症状消失时间、哮鸣音消失时间和药物不良反应。

1.4 统计学方法:采用SPSS19.0统计软件包进行本研究收集到的资料进行整理和分析。采用2检验及t检验分别对计数资料和计量资料进行统计分析。检验水准=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组患者哮喘症状和体征好转和消失比较:观察组患者哮喘临床症状平均好转时间差异无统计学意义，P＞0.05。观察组患者哮鸣音平均好转时间、哮喘临床症状平均消失时间、哮鸣音平均消失时间显著少于对照组患者的，差异有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 两组组患者术后情况比较(±s)

表1 两组组患者术后情况比较(±s)

组别 例数 临床症状平均好转时间(d)哮鸣音平均好转时间(d)临床症状平均消失时间(d)哮鸣音平均消失时间(d)观察组 30 3.96±0.89 5.19±0.87 6.17±1.29 8.05±1.21对照组 30 3.83±0.68 6.78±1.01 7.98±1.06 9.93±1.12

2.2 两组患者阳性与阴性症状量表得分比较:入组时，两组患者阳性与阴性症状量表PANSS各维度得分无统计学意义，P＞0.05，治疗6周后，两者患者阳性与阴性症状量表PANSS各维度得分均显著改善，P＜0.05，两组患者阳性与阴性症状量表PANSS各维度得分无统计学意义，P＞0.05，详见表 2。

表2 两组患者阳性与阴性症状量表PANSS得分比较(±s)

表2 两组患者阳性与阴性症状量表PANSS得分比较(±s)

注:与入组时比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 阳性症状 阴性症状 精神病理 总分观察组 治疗前 26.75±3.51 25.82±2.58 28.71±3.52 79.89±3.74治疗 6 周后 15.43±2.38* 14.51±1.42* 20.64±3.38* 49.61±2.56*t 10.98 11.78 9.90 21.98 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01对照组 治疗前 26.61±3.53 25.91±2.64 28.35±3.18 80.03±3.83治疗 6 周后 15.48±2.46* 14.82±1.39* 20.81±3.52* 49.64±2.29*t 13.39 10.38 7.77 23.46 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

表3 两者患者大体评定量表GAS评分比较(±s)

表3 两者患者大体评定量表GAS评分比较(±s)

注:与入组时比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

分组 例数 入组时 治疗6周后观察组 30 59.56±18.68 66.29±17.49*对照组 30 59.82±18.45 67.15±17.74*

2.3 患者大体评定量表GAS得分比较:入组时，两组患者大体评定量表GAS得分差异无统计学意义，P＞0.05，治疗6周后，两者患者大体评定量表GAS得分均显著改善，P＜0.05，两组患者大体评定量表GAS得分无统计学意义，P＞0.05，详见表 3。

2.4 两者患者药物不良反应发生情况比较:富马酸喹硫平和氯丙嗪的药物不良反应主要表现为肌张力增高、静坐不能、震颤、口干、便秘、嗜睡、视物模糊等。在对照组30例患者中，9例肌张力增高，6例静坐不能，4例震颤，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例视物模糊，在观察组30例患者中，9例肌张力增高，4例静坐不能，5例震颤，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例视物模糊。经统计，两组患者在药物治疗的不良反应方面无明显性差异，P＞0.05。

3 讨论

精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，多见于青壮年，是一组病因尚未完全阐明的精神疾病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调，病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，严重影响患者的身心健康。该病病程迁延，进展缓慢，甚至部分患者有发展为衰退的可能，严重影响患者的学习、工作及生活，给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。治疗上，药物众多，方案众多，疗效间尚存在一定差异。部分精神分裂症患者合并支气管哮喘，急性发作期患者兴奋躁动，抗拒治疗，导致吸氧、抗炎、平喘等治疗均无法顺利进行，患者体内炎症、脱水等均增加患者呼吸道黏液的黏稠度，增加患者气道阻力，导致患者呼吸肌疲劳而出现缺氧、二氧化碳潴留等，继发一系列并发症，严重危及患者的生命安全。学者们和精神科医师一直致力于优化精神分裂症合并支气管哮喘急性发作期治疗，方案众多，疗效间尚存在一定差异，未达成共识。

氯丙嗪吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。氯丙嗪属二甲胺族分噻嗪类药物，镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状;止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐;为抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。而富马酸喹硫平喹硫平是不典型抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对5羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定和条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，本药对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。而在此次研究中，观察组患者哮喘临床症状平均好转时间差异无统计学意义，P＞0.05。观察组患者哮鸣音平均好转时间、哮喘临床症状平均消失时间、哮鸣音平均消失时间显著少于对照组患者的，差异有统计学意义，P＜0.05。两组患者阳性与阴性症状量表PANSS各维度得分和大体评定量表GAS得分无统计学意义，P＞0.05。究其原因可能与以下因素有关:①新型抗精神病药物富马酸喹硫平是脑内多种神经递质受体拮抗剂，阻断中枢多巴胺D2受体和5-HT2受体，能够有效的改善患者的精神病性症状;②小剂量中枢多巴胺受体的阻断剂氯丙嗪具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢、α-肾上腺素能受体及m-胆碱能受体阻断、抗组织胺、影响内分泌等作用，不仅能够减少苯二氮卓类或大剂量的非典型抗精神病药物导致的呼吸抑制，而且能够有效的控制精神分裂症合并支气管哮喘急性发作期患者的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，让患者配合治疗，改善患者的预后，同时，氯丙嗪具有α-肾上腺素能受体阻断作用，该药物能够有效的舒张患者肺动脉小血管，改善患者肺微循环，减少患者肺水肿和肺淤血等作用，同时，还能够有效的舒张患者的支气管，降低患者气道阻力，哮喘症状得到明显明显且快速的改善。有研究表明，富马酸喹硫平和一定剂量的氯丙嗪的药物对支气管哮喘时会有一定的临床不良症状，常见的有肌张力增高、静坐不能、口干、便秘等，而在此次研究中，经过富马酸喹硫平和氯丙嗪的药物治疗的患者后，患者均表现出一定的临床不良反应，而小剂量药物可以缓解患者的不良症状，在本次研究中，由病症的种类看，主要有肌张力增高、静坐不能、震颤、口干、便秘、嗜睡、视物模糊等。而在此次研究中，对照组的30例患者中，共出现9例肌张力增高，6例静坐不能，4例震颤，10例口干，12例便秘，6例嗜睡，6例视物模糊，在观察组30例患者中，9例肌张力增高，4例静坐不能，5例震颤，11例口干，13例便秘，8例嗜睡，7例视物模糊。两组患者药物不良反应发生率差异无统计学意义，P＞0.05。可见，小剂量氯丙嗪联合应用并未增加患者药物不良反应。从表3上面数据可以看出小剂量氯丙嗪的联用能够快速的改善支气管哮喘急性发作期的临床症状，易于被患者及其患者家属接受，能够显著增加患者的治疗依从性，也验证了已有研究的研究结果。

［1］ Pedersen MS，Benros ME，Agerbo E，et al.Schizophrenia in patients with atopic disorders with particular emphasis on asthma:a Danish population-based study［J］.Schizophr Res，2012，138(1):58-62.

［2］ Schoepf D，Uppal H，Potluri R，et al.Physical comorbidity and its relevance on mortality in schizophrenia:a naturalistic 12-year follow-up in general hospital admissions［J］.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2014，264(1):3-28.

［3］ 郝伟.精神科疾病临床诊疗规范教程［M］.北京:北京大学医学出版社，2009.190-191.

［4］ 张作记.行为医学量表手册［M］.北京:中华医学电子音像 出版社，2005.355-359.