布地奈德联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

彭秋香

湖南省汉寿县人民医院儿科　415900

布地奈德联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

彭秋香

湖南省汉寿县人民医院儿科415900

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是哮喘的一种特殊类型，是慢性咳嗽最常见的病因之一，其临床表现主要为顽固性干咳和/或喘息，伴或不伴胸闷[1]。研究[2]表明CVA是慢性咳嗽最主要的病因占25.0%~33.3%。有研究认为，CVA是典型哮喘的前体，近30%的CVA患者最终可发展为典型哮喘[3]。早期有效干预与轻度哮喘的早期干预具有同等重要的临床意义。本文观察到应用布地奈德(Budesonide，Bdnd.)联合孟鲁司特钠(Moutelukast sodium，Mlst.)治疗儿童CVA，取得了满意的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月-2013年12月我院儿科门诊及住院确诊为CVA的2~14岁患儿158例。其中，2~4岁 68例，5~14岁 90例；男76例，女82例，平均病程为(3.8±1.4)个月，随机分为对照组(80例)和观察组(78例)，两组患儿均无发热、咳血、气促等症状，且在年龄、性别、病程及病情轻重构成上无明显差异(P<0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准与纳入标准诊断标准[4]：(1)咳嗽持续>4周，常在夜间和(或)清晨发作或加剧，以干咳为主。(2)临床上无感染征象或经较长时间抗生素治疗无效。(3)抗哮喘药物诊断性治疗有效。(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。(5)支气管激发试验阳性和(或)PEF每日变异性(连续监测1~2周)≥20%。(6)个人或一级、二级亲属有特应性疾病史或变应原测试阳性。纳入标准：(1)符合儿童CVA诊断标准。(2)年龄2~14岁。(3)肺部X线或特检显示正常或无明显器质性改变。(4)排除先天性心脏病、支气管异物、肺结核等系统性疾病。(5)家长知情同意。

1.3治疗方法在一般治疗的基础上：对照组(80例)选用止咳、平喘、解痉等常规抗CVA药物治疗(不选用布地奈德和白三烯拮抗剂)；观察组(78例)应用Bdnd 气雾剂(aer.) 轻度CVA给予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中重度给予200μg/次，2次/d，早晚各1次，Mlst钠片(杭州默沙东制药有限公司生产)<5岁 4mg，qd，5~14岁，5mg qd，睡前顿服或嚼服。两组疗程均为8周，疗程结束后，比较两组患儿的咳嗽减轻程度，第1秒用力呼气容积(FEV1)%和总有效率及药物不良反应，并作统计学分析。治疗结束后6个月进行随访，观察复发情况，计算和比较两组复发率。

1.4疗效评定标准

1.4.1咳嗽分级标准。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定咳嗽分级标准：(1)轻度咳嗽(+)：阵发性或间断性咳嗽，不影响睡眠；(2)中度咳嗽(++)：介于轻度和重度之间；(3)重度咳嗽(+++)：昼夜咳嗽，痉挛性阵咳，影响睡眠。

1.4.2肺功能检测评定。应用“德国Optiplex 380型肺功能测试仪”检测并记录，对5岁以上CVA儿童，于疗程结束后测试第1秒用力呼气容积(FEV1)，计算并比较两组治疗后FEV1占预计值%参数。

1.4.3疗效判定。治疗结束后，依据相关分级标准[4]及FEV1测试结果分为：显效，咳嗽在1周内消失或咳嗽由+++转为+或由++转为-(消失)，FEV1占预计值%或本人最佳值≥80%；有效，咳嗽在1周内减轻，或由+++转为++，或由++转为+，FEV1占预计值%或本人最佳值<80%；无效，咳嗽无明显改善或加重，需要对治疗方案进行调整。总有效=显效+有效，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6随访疗程结束后统计比较两组药物不良反应，疗程结束后6个月进行随访，观察复发情况。

2结果

2.1两组治疗8周后咳嗽减轻程度和FEV1占预计值%比较咳嗽消失或显著减轻，观察组和对照组分别为97.4%和87.5%，两组FEV1占预计值%为85.7%和75.8%，两组比较均有统计学意义(P均<0.05)。肺功能(FEV1或PEF)≥80%，提示临床控制，肺功能改善[4]，本文观察组FEV1占预计值%优于对照组。见表1。

表1　两组患者治疗后咳嗽程度和FEV1比较

注：观察组a+b+c与对照组比较，χ2=4.229，P<0.05；*与对照组比较，P<0.05。

2.2两组患者治疗后总有效率比较观察组和对照组总有效率分别为94.9%和83.8%，有显著性差异(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗后总有效率比较〔n(%)〕

注：*与对照组比较：χ2=3.995，P<0.05。

2.3药物不良反应与复发率两组患者药物不良反应，观察组4例(5.13%)，其中轻度嗜睡2例，轻度头晕2例；对照组6例(7.5%)，其中口干2例，腹部不适2例，轻度头晕2例，两组比较无明显差异(χ2=0.051，P>0.75)。两组于疗程结束后6个月进行随访，经统计学比较，结果观察组复发率为3.85%(3/78)，对照组为15.00%(12/80)，观察组显著低于对照组(χ2=5.718，P<0.025)。

3讨论

2006年版的全球哮喘防治创议(GINA)将CVA定义为以咳嗽为唯一或主要症状的一种特殊类型的哮喘，儿童更多见。吸入型糖皮质激素(ICS)是哮喘长期控制的首选药物，可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率[6]。ICS是治疗儿童哮喘的基石，雾化治疗又使儿童哮喘的家庭管理能够得以实施。布地奈德是不含卤素的吸入型糖皮质激素，其优点是通过吸入，药物直接作用于气道黏膜，局部抗炎作用强，全身不良反应少[4]。有研究给出了ICS布地奈德为期3年的安全治疗数据，证实其无论用于成人还是儿童轻度哮喘患者的长期维持治疗均表现出良好的安全性和耐受性[7]。布地奈德混悬液0.5mg和1.0mg可显著改善FEV1(P=0.044)[7]，本文观察结果与上述研究结论一致。

白三烯(LTs)是体内重要的炎症介质，具有刺激支气管黏膜黏液分泌、降低纤毛的清除能力、促进水肿形成、强烈诱发支气管收缩等作用[8]，Todi等[9]研究表明，LT可引起患者气道管径缩小、反应性增强、清除异物能力降低，从而导致气道增生与重构。孟鲁司特钠(Montelukast Sodium)是一种选择性LT受体拮抗剂(LTRAs)，对半胱氨酸白三烯(cysLTs)受体具有高亲和性和选择性。Majak等[10]研究认为，LTRAs的LT效应可通过与体内受体竞争结合，对cysLTs所导致的炎症发挥药理学作用。研究[11]发现对2~5岁的儿童用孟鲁司特1次/d，连续1年，可降低哮喘恶化率30%，降低激素的使用量并可推迟哮喘的发作时间。Rabinovitch等[12]研究表明，持续使用孟鲁司特对6~14岁哮喘儿童进行治疗，于末次给药24h后进行运动，结果提示，接受孟鲁司特治疗的患者FEV1有明显改善。本文观察表明，观察组经过联合治疗CVA患儿在症状控制的同时，其FEV1亦可见到明显改善，且在复发率上也显示出优越性。

总之，布地奈德联合孟鲁司特治疗CVA具有良好的安全性和耐受性，且可长期持续用药，在控制症状的同时，助力复发率的降低。目前认为，家庭雾化治疗是哮喘管理的关键。布地奈德是经FDA批准的广泛使用的雾化ICS。儿童哮喘家庭管理和医院治疗相结合的推广应用，将使患儿及其家庭同时获益，值得临床重视。

参考文献

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[2]Dicpinigaitis PV. Chronic cough due to asthma: ACCO evidence-based clinical practice guidelines〔J〕.Chest,2006, 129(1 Suppl):75-79.

[3]Nakajnima T, Nishimura Y, Nishiuma T,etal.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the cough variant asthma: a longitudinal study〔J〕. Respiration, 2005, 72(7):606-611.

[4]李昌崇.支气管哮喘〔M〕∥王卫平，主编.儿科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：271-277.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)〔M〕. 北京：中国医药科学技术出版社，2002：260-276.

[6]中华医学会儿科学分会呼吸学组 《中华儿科杂志》编辑委员会(2008年修订). 儿童支气管哮喘诊断与防治指南〔J〕.中华儿科杂志，2008,46(10)：745-753.

[7]殷勇. 雾化治疗助力布地奈德防治儿童哮喘〔N〕.中国医学论坛报，2014-4-3(A11).

[8]Rely K,McQuire SE,Alexandre PK,etal.Cost effectiveness of treatment with salmeterol/fluticasone compared to montelukast for the control of persistent asthma in children〔J〕.Value Health,2011,14(5 Suppl 1):S43-47.

[9]Todi VK,Lodha R,Kabra SK.Effect of addition of single dose of oral montelukast to standard treatment in acute moderate to severe asthma in children between 5 and 15 years of age. A randomized, double-blind, placebo controlled trial 〔J〕.Arch Dis Child,2010,95(7):540-543.

[10]Majak P,Rychlik B,Pulaski L,etal.Montelukast treatment may alter the early efficacy of immunotherapy in children with asthma〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1220-1227.

[11]Amlani S, Mclvor RA. Montelukast in childhood asthma: what is the evidence for its use? 〔J〕.Exper Rev Respir Med, 2011,5(1):17-25.

[12]Rabinovitch N,Graber NJ,Chinchilli VM,etal.Urinary leukotriene E4/exhaled nitric oxide ratio and montelukast response in childhood asthma〔J〕.J Allergy Clin Immunol,2010,126(3):545-551.

(编辑羽飞)

摘要目的：研究和观察布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的效果。方法：选取本院确诊为CVA的患儿158例，随机分为两组，在一般治疗的基础上，对照组(80例)进行抗炎、止咳、平喘等常规治疗(不使用糖皮质激素和白三烯拮抗剂)；观察组(78例)应用布地奈德气雾剂，轻度CVA给予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中度：给予200μg/次，2次/d，早晚各1次，孟鲁司特钠<5岁4mg/次，5~14岁5mg/次，1次/d，睡前顿服或嚼服。两组疗程均为8周，疗程结束后，比较两组患儿的咳嗽减轻程度、第1秒用力呼气容积(FEV1)和总有效率及药物不良反应，并作统计学分析，治疗结束后6个月进行随访观察复发情况，计算和比较复发率。结果：咳嗽消失或显著减轻：观察组76例(97.4%)，FEV1占预计值%为85.7%；对照组70例(87.5%)，FEV1占预计值%为75.8%，两组比较均有统计学意义(P均<0.05)；总有效率：观察组为94.9%，对照组83.8%，观察组优于对照组(P<0.05)；药物不良反应轻微，发生率低，两组无明显差异(P>0.75)；复发率：观察组为3.85%(3/78)，对照组为15.0%(12/80),观察组显著低于对照组(P<0.025)。结论：布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童CVA疗效肯定，耐受性和安全性好，复发率低，药物不良反应轻微，较一般治疗具有一定的优势，值得临床推荐和进一步研究。

关键词咳嗽变异性哮喘治疗布地奈德(气雾剂)孟鲁司特(片)

Clinical Observation on Therapeutic of Pediatric Cough Variant Asthma Treated by Budesonide aer.and Montelukast Sodium tab.

PENG Qiuxiang.DepartmentofPediatric,thePeople’sHospitalofHanshouCounty,Hu’nanProvince415900

ABSTRACTObjective:To study and observe the therapeutic effects of pediatric variant asthma (CVA) treated by Budesonide (Bdnd) aer. and Montelukast (Mlst) sodium tab.Methods:158 cases pediatric CVA were divided into two groups randomly: the control group (80 cases) was treated by general and routine medicine therapy; the observation group (78 cases) was given Bdnd aer. light degree:100μg bid (qm and qn), middle and seriouness 200μg bid (qm and qn). Mlst sodium tab.<5 years 4mg qd hs,5~14 years 5mg qd hs, The treatment course was 8 weeks for both groups. After therapy,the index such as lessing of cough degrees, forced expiratory rolume in one second (FEV1)% and total effective rate were statistically analyzed.To observe adverse effects of the drugs and recurrence rate after six months at will visit.Results:After therapy, The remission rate of cough degrees was 97.4% (76/78),FEV187.5% in the observation group while it was 87.5% (70/80),FEV175.8% in the control group, the difference between the two groups had statistics significance (P<0.05 in all). The total effective rate were 94.9% VS 83.8% respectively, the observation group was better than the control group (P<0.05).The incidence of adverse reaction was light and lower, no obvious difference between the two groups (P>0.75).The recurrence rate (3.85%) of the observation group was significantly lower than that (15.0%) of the control group (P<0.05).Conclusion:The clinic therapeutic effects of pediatric CVA treated by Bdnd aer. and Mlst sodium tab.The curative effect affirmation in treating patients with CVA,it has good tolerability higher safe and recurrence rate is lower which it’s better than those of the control group.It also has no serious untoward reaction and it’s worth recommending and careful research in clinic.

KEY WORDSCough Variant Asthma,Treatment,Budesonide (aer.),Moutelukast (tab.)

收稿日期2014-11-03

中图分类号：R562.2+5

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)05-0568-03