桥本甲状腺炎患者发生干眼症的相关联性分析

解如山

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

桥本甲状腺炎患者发生干眼症的相关联性分析

解如山

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

目的 探讨桥本甲状腺炎（HT）患者是否容易发生干眼症。方法 选取40例HT患者（HT组）与40例健康体检者（健康对照组），分别对其进行干眼主观症状评估和体征检查，根据干眼诊断标准统计干眼症的人数，从而研究HT与干眼症的关联性。采集HT患者与健康体检者的泪液，采用免疫化学发光分析法对其中甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平进行检测。HT与干眼症的关联性分析采用χ2检验，泪液中抗体水平分析采用t检验。结果 HT组患者诊断为干眼症的比例[32.50%（13/40）]高于健康对照组[5.00%（2/40）]，差异有统计学意义（P＜0.05）；泪液中TgAb、TPOA水平[（42.45±2.83）、（13.43±1.42）U/mL]高于健康对照组[（7.27±2.02）、（3.23±1.31）U/mL]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HT患者较健康体检者更易发生干眼症，其机制可能与其泪液中的TgAb和TPOA有关。

甲状腺炎； 干眼病； 过氧化物酶类； 甲状腺球蛋白

桥本甲状腺炎（HT）也称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种由细胞或抗体介导的免疫攻击而导致的自身免疫性甲状腺疾病[1]。该病由日本专家Hashimoto于1912年首次进行描述[2-3]。其临床早、中期表现为甲状腺肿大，且多数有压痛，小腿胫前有局限性黏液性水肿，容易累，轻度失眠，烦闷急躁等甲状腺功能亢进症状；晚期则表现为面色苍白，眼睑和颊部虚肿，表情淡漠，记忆力减退，智力低下，嗜睡，反应迟钝等甲状腺功能低下症状[4-5]。作者在菏泽市牡丹区人民医院内分泌科调查HT的发病及流行情况时发现，有不少HT患者反映眼部有干涩感、异物感、烧灼感、痒感及畏光、眼红等不适症状。随后查阅资料，临床上毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者可以引发突眼这一并发症状，这与Graves病患者体内产生的能与促甲状腺激素（TSH）受体结合的自身抗体而导致的自身免疫功能紊乱有关。由于HT所诱发的桥本脑病的发生机制[6-8]也与其抗体有关，因此，本研究拟对HT患者的上述眼部症状与该病的关联性进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～3月在菏泽市牡丹区人民医院内分泌科就诊的HT患者40例[HT组，甲状腺球蛋白抗体（TgAb）＞34 U/mL、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）＞12 U/mL为阳性标准，且近1年内无眼科手术]，其中男7例，女33例；年龄22～57岁，平均42.47岁。随机选取该院健康体检人群40例（健康对照组，无心、肝、肺等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，且近1年内无眼科手术），其中男18例，女22例，年龄18～54岁，平均33.17岁。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器

1.2.1.1 干眼项目检查 1%荧光素钠溶液（荧光素钠购于广州白云山明兴制药有限公司，批号：050926）；随后配制成1%荧光素钠溶液；裂隙灯显微镜（购于苏州康捷医疗股份有限公司，型号：KJ5P）；专用泪液测试滤纸（购于Whatman，型号：41号）。

1.2.1.2 泪液抗体检测 AXSYM PLUS全自动化学发光仪（购于美国雅培公司）及配套进口试剂。

1.2.2 研究方法

1.2.2.1 HT与干眼症的关联性研究 两组被检者分别进行干眼主观症状评估和体征检查。（1）干眼主观症状评估：干眼症状是诊断干眼的重要依据和必要条件，包括患者是否存在眼干涩感、异物感、针刺感、烧灼感、眼痒、眼红、畏光、视物模糊、视力波动、视力疲劳等。（2）干眼体征检查：①泪膜破裂时间（BUT）检查。于被检者结膜囊内滴1滴（1～2 μL）1%荧光素钠溶液，嘱其轻轻眨眼使荧光素钠散布于眼表，用裂隙灯显微镜观察并记录被检者从最后1次瞬目后睁眼至角膜表面呈现第1个黑斑的时间，重复并记录3次，取其平均值。BUT检查用于评价泪膜的稳定性。②泪液分泌实验（SIt）。将1张专用泪液测试滤纸（Whatman 41号滤纸）的一端反折，慢慢置于被检者下睑结膜囊中外1/3处，另一端自然下垂，嘱受检眼慢慢闭眼，5 min后，观察滤纸被泪液湿润的长度。SIt可了解泪液基础分泌情况。（3）角膜荧光素染色及其评分。将被检者角膜分为4个象限，每个象限根据染色结果计为0～3分。角膜无染色计为0分；角膜染色小于5个点者计为1分；为块状或有丝状物者计为3分；介于二者之间计为2分。4个象限的分值相加为整个角膜荧光素染色的得分情况。角膜荧光素染色可反映角膜上皮细胞缺损情况。整个角膜的荧光素染色总评分为0～12分。（4）根据临床上常用的干眼诊断标准统计患干眼的人数。干眼诊断标准：①慢性症状（有1项以上阳性）。视疲劳、异物感、眼皮沉重感、分泌物增多、眼睛干涩、视物模糊、痒感、不适、疼痛、流泪、畏光及眼红。②眼表染色。角膜荧光素染色评分大于或等于1分。③泪液功能试验。BUT＜5 s。④SIt≤5 mm。同时具备以上3项阳性者可确立诊断干眼症。

1.2.2.2 泪液中抗体水平检测 采用毛细管采泪法（用内径0.20～0.30mm毛细管接触，泪液被引流进入毛细管）分别采集所有受检人群清晨泪液，2000r/min离心10min，取上清液备用。采用免疫化学发光分析法、Axsym全自动化学发光仪及原装进口配套试剂对泪液上清液中TgAb、TPOAb进行检测，结果由实验室信息系统（LIS）管理系统自动保存并打印。

1.3 统计学处理 应用 SPSS19.0统计软件进行数据分析，HT与干眼关联性分析采用χ2检验，泪液中抗体水平采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HT与干眼关联性 HT组患者诊断为干眼症比例[32.50%（13/40）]高于健康对照组[5.00%（2/40）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 泪液中抗体水平 HT组患者泪液中TgAb水平为（42.45±2.83）U/mL，TPOAb水平为（13.43±1.42）U/mL；健康对照组泪液中TgAb水平为（7.27±2.02）U/mL，TPOAb水平为（3.23±1.31）U/mL。HT组患者泪液中TGAb、TPOAb水平高于健康体检人群，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

干眼症是指可引起人的泪液质或量及动力学异常而导致泪膜和眼表损害的疾病，并伴有眼部不适（如眼干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊等）及视力波动等症状[9]。

临床上引起眼部疾病的诱因很多，最常见的例子是Graves病引发的突眼这一并发症。一般认为，Graves病引发的突眼症状主要由患者体内产生的TSH受体的抗体导致[10]。TSH受体的抗体具有类似TSH的作用，从而干扰了体内正常TSH的生物学活性，进而导致机体垂体-甲状腺功能失调，引起自身免疫紊乱（眼外肌受到淋巴细胞浸润和交感神经兴奋等），最后在众多因素的综合影响下导致机体突眼症状。

本研究结果发现，HT患者较健康体检者发生干眼症的比例高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明HT患者更倾向于患干眼症。由于HT患者的体内也存在相关抗体，因此，HT患者发生干眼症的机制可能与所产生的相关抗体有关。目前研究表明，与HT有关的抗体主要有2种[11-13]，即TgAb与TPOAb，TgAb的主要作用是损伤甲状腺细胞，TgAb与甲状腺细胞合成的甲状腺球蛋白在体内发生抗原抗体结合后，可凭借其表面的Fc段与机体内NK细胞的Fc受体结合，从而激活NK细胞，进而攻击甲状腺细胞，最终导致甲状腺细胞破坏[14]。TPOAb则直接对抗甲状腺过氧化物酶（TPO）而导致其失去活性，与甲状腺组织免疫性损伤密切相关[15-16]。本研究采用免疫化学发光分析法对两组受检者泪液进行TgAb、TPOAb检测，结果显示，HT患者泪液中也含有相关抗体，且HT患者泪液中TgAb、TPOAb水平要高于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.05），表明 HT患者的干眼症状可能与泪液中TgAb、TPOAb有关，泪液中TgAb、TPOAb等抗体水平升高可能会造成机体自身免疫系统紊乱，最终导致患者产生干眼症状。但有关TgAb、TPOAb引起患者干眼症状的具体机制，由于本研究条件和时间限制，今后还需进一步探索。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.22.027

B

1009-5519（2015）22-3436-03

2015-07-14）

解如山（1983-），男，山东菏泽人，硕士研究生，主要从事感染及免疫方面相关的研究；E-mail：rushan2008@163.com。