参麦注射液对老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能影响

周　静　李　智

1　荆楚理工学院医学院病理教研室， 湖北省荆门市　448000；　2　荆门市东宝区人民医院医务科



参麦注射液对老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能影响

周静1李智2

1荆楚理工学院医学院病理教研室， 湖北省荆门市448000；2荆门市东宝区人民医院医务科

肺癌是全世界范围内常见恶性肿瘤之一，约半数发生于70岁以上人群。老年肺癌的合并症也更多见，诸如心血管疾病、呼吸系统其他疾病、糖尿病等,合并症往往是影响患者生存及预后的独立因素[1]。其中肺癌合并糖尿病患者往往因为免疫功能低下而影响治疗、生活质量及预后[2]。本研究旨在观察参麦注射液对老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者治疗过程中免疫功能的影响，以评价参麦注射液对此类患者的临床药物价值，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象42例老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者于2010年10月-2014年10月在荆楚理工学院附属中心医院肿瘤科进行治疗，均经细胞学和/或组织学证实为肺癌，入院检测空腹血糖≥7.0mmol/L，并排除Ⅰ型糖尿病史。其中男30例，女12例；年龄60～75岁，平均年龄67.5岁；鳞癌15例，腺癌14例，腺鳞癌2例，大细胞肺癌2例，小细胞肺癌9例；Ⅱ期1例，Ⅲa期15例，Ⅲb期13例，Ⅳ期13例(骨转移6例，脑转移4例，皮肤及附件转移3例)；KPS≥70分，预计生存时间超过3个月。将研究对象随机分为实验组(放化疗结合参麦注射液)和对照组(单纯放化疗)。

1.2T细胞亚群检测所有患者均于治疗开始和治疗完成后3周分别抽取静脉血，采用单克隆抗体免疫酶标法APAAP(碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥联法)试剂盒，按说明书由专人操作。

1.3治疗方法

1.3.1放射治疗：全组患者均采用15MV的X线后程逐量加速超分割放疗，非小细胞肺癌前3周为常规照射2Gy/(F·d)，5d/周,3周总剂量30Gy/15F，小细胞肺癌前2周实行常规照射2Gy/(F·d)，5d/周，2周总剂量20Gy/15F。常规放射后均给予3周的逐量超分割，分次剂量分别为1.3Gy、1.4Gy、1.5Gy，2F/d，5d/周，间隔6～8h，脊髓剂量限制在40Gy以下。

1.3.2化学治疗：于放疗开始同步化疗，每4周为1个周期(非小细胞肺癌采用NP方案：盖诺25mg/m2，静滴第1天、第8天，顺铂25mg/m2，静滴第1～3天，同时水化、碱化利尿、止吐等对症处理，小细胞肺癌采用EP方案：VP16 60mg/m2,静滴第1～5天,顺铂25mg/m2，静滴第1～3天，同时水化、利尿、止吐)。总共化疗4～6个周期。

1.3.3参麦注射液：于化疗期间给予实验组参麦注射液50ml加生理盐水250ml静脉滴注，1次/d，每周期6d，总计4～6个周期。

1.4仪器与试剂放疗设备为医用直线加速器(美国瓦里安公司，6MV/15MV-X射线，批号CL2300C/D-137)。T细胞亚群检测所用仪器：Olympus光学显微镜(日本产，批号BH-2)、普通离心机(北京产，批号LD-4)、37℃恒温箱(上海产，批号PYX-PHS)、水温箱(上海产，批号S648)。T细胞亚群检测试剂盒由北京邦定生物医学公司提供。

1.5评价标准

1.5.1T细胞亚群正常参考标准：正常外周血中CD3阳性细胞一般在60%～80%，CD4阳性细胞一般在35%～55%，CD8阳性细胞一般在20%～30%，CD4/CD8比值在1.5～2.0范围。

1.5.2临床疗效评价标准：参照WHO评估标准，CR：肿块完全消失；PR：肿块缩小50%以上；SD：肿块缩小小于50%，或者增大未超过25%；PD：一个或多个病变增加25%以上，或出现新的病变。

1.6统计学处理采用SPSS17.0 统计软件进行数据分析。计量资料结果用(±s)表示，采用配对资料t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前、后T细胞亚群水平变化的比较两组患者均于治疗开始和治疗完成后3周用APAAP法进行T细胞亚群检测，包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8，结果见表1。

表1　两组治疗前、后T细胞亚群水平(±s)

表1　两组治疗前、后T细胞亚群水平(±s)

组别n时间CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8对照组21治疗前60.26±5.42 33.12±5.38 25.22±5.38 1.31±0.32 治疗后55.64±6.73*28.14±7.23*33.14±4.16*0.94±0.56*实验组21治疗前60.79±6.13 32.76±6.02 26.14±5.21 1.33±0.48 治疗后63.12±5.79*34.45±7.89 26.43±5.38 1.38±0.43

注：*与治疗前比较，P<0.05。

2.2两组治疗有效患者治疗后T细胞亚群水平变化的比较两组患者治疗后根据影像学资料进行疗效评价，将临床达CR和PR患者归为治疗有效。对两组治疗有效者进行T细胞亚群水平的比较，结果见表2。

2.3两组患者治疗前、后KPS评分比较治疗前、后分别对两组患者进行KPS评分，结果见表3。

表2　两组治疗有效者治疗前、后T细胞亚群水平(±s)

表2　两组治疗有效者治疗前、后T细胞亚群水平(±s)

组别n时间CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8对照组12治疗前60.74±5.11 32.08±5.98 24.79±5.21 1.28±0.57 治疗后56.42±5.26*30.12±6.33 30.12±4.23*1.04±0.64 实验组14治疗前61.02±5.97 30.44±6.13 27.25±5.07 1.28±0.41 治疗后64.31±7.46*35.17±6.78*22.11±4.06*1.46±0.48*

注：*与治疗前比较，P<0.05。

表3　两组治疗前、后KPS分值的变化(±s,分)

表3　两组治疗前、后KPS分值的变化(±s,分)

组别n治疗前治疗后对照组2171.69±10.2272.45±9.06 实验组2172.13±10.1276.24±11.07*

注：*与治疗前比较，P<0.05。

3讨论

恶性肿瘤的发生、发展与机体抗肿瘤免疫应答和免疫监视密切相关，其中细胞性免疫应答和免疫监视功能对肿瘤的消灭和监控占有重要的主导地位[3]。目前认为在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细胞包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、噬酸性粒细胞及树突细胞等。其中特异性细胞免疫主要与T细胞功能有关， CD3、CD4、CD8在活性、数量、比例上的变化与疾病的发展、演变均有关系，只有在CD4/CD8 比值正常时，才能发挥正常抗肿瘤作用[4]。

糖尿病是肺癌患者常见合并症，有学者报道其发生率为肺癌患者的11%[5]。糖尿病患者本身亦会出现免疫力低下而出现其他并发症。而老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者，首先由于年龄及基础疾病需要加以重视，其次由于往往存在共同的危险因素，两者代谢的特点也导致彼此促进病情发展，以至于对患者整体治疗效果及预后的影响比较大[6]。目前临床对于此类人群的治疗研究报道尚不多见。

手术、放射治疗和化学治疗是经典的肺癌治疗的三大支柱，当今医学所处的时代，治疗对象也从“以病为中心”逐渐转变为“以人为中心”[7]，中医正符合这个要求，中医讲求整体观，擅长于扶正固本、调节阴阳气血脏腑的失调、增强患者机体功能等。20多年来中医药治疗肺癌尤其是对非小细胞肺癌的报道甚多，运用中医药治疗能明显延长生存期和改善生存质量，改善恶病质等作用，体现了中医学的特点和优势[8]。参麦注射液组方源于《千金要方》之生脉散，是生脉散衍变方，由人参与麦冬经超滤法和水醇法制成的纯中药制剂，其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄。有研究表明参麦注射液对Ⅱ型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善效果[9]。也有临床研究表明参麦注射液在肺癌的治疗中，能够提高患者的免疫功能，提高疗效，减少毒副作用[10]。

本研究表明，入组的两组病例治疗前免疫状况无显著性差异，治疗后对照组CD3、CD4、CD4/CD8均降低，CD8升高，结果有显著性差异，说明肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者接受放化疗后机体的免疫功能抑制显著。实验组结果表明，CD3、CD4、CD4/CD8治疗后升高,尤其对于治疗有效患者差异具有统计学

意义(P<0.05)，说明参麦注射液有提高免疫功能作用。对两组患者的KPS进行评分，治疗前两组无显著性差异，治疗后对照组的分值较治疗前升高，但差异无显著性，实验组较治疗前分值显著性升高(P<0.05)。结果表明放化疗后随着肿瘤负荷的减小患者的生存质量有改善，配合参麦注射液治疗后生存质量明显提高。通过对比研究，参麦注射液提高了实验组患者的免疫功能，免疫功能的改善有助于生存质量的提高。

综上所述，本研究表明参麦注射液可以提高老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能，同时使得生存质量明显改善，体现了中医药在恶性肿瘤治疗中的优势，中西医综合治疗值得进一步推广和探讨。

参考文献

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[5]张晓林,王晓文,李俊.肺癌合并2型糖尿病22例〔J〕.临床医学,2011,31(9)：18-19.

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[7]胡凯文.肿瘤的“绿色治疗”〔J〕.北京中医药大学学报：中医临床版,2013,20(4):5-7.

[8]周之毅，刘慧，郭慧茹，等.老年晚期非小细胞肺癌化疗解读及中医药研究近况〔J〕.现代中西医结合杂志,2014,23(27)：3070-3073.

[9]毛玉山，徐益敏，王汇，等.参麦注射液对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响〔J〕.中成药，2013，35(5)：915-918.

[10]朱伯杨，唐广明，史清华.参麦注射液在肺癌综合治疗中的临床价值〔J〕.中国当代医药,2010,17(17):58-59.

(编辑雅文)

摘要目的：本研究旨在观察参麦注射液对老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者治疗过程中免疫功能的影响，以评价参麦注射液对此类患者的临床药物价值。方法：将42例符合标准的入院患者随机分成两组，实验组在放化疗治疗过程中给予参麦注射液，对照组单纯进行放化疗。两组的放化疗方案一致。分别在治疗开始以及治疗完成后3周对患者进行T细胞亚群检测。治疗前后同时对两组进行KPS评分比较。结果：对照组CD3、CD4、CD4/CD8显著降低(P<0.05)，而CD8显著升高(P<0.05)；实验组CD3、CD4、CD4/CD8升高，尤其对于治疗有效者差异具有显著性。并且实验组KPS评分较治疗前显著升高。结论：参麦注射液可以提高老年肺癌合并Ⅱ型糖尿病患者的免疫功能，从而对治疗效果及患者的生存质量起到促进作用。

关键词肺癌T细胞亚群参麦注射液糖尿病

The Effect of Aging Lung Cancer Combined with Type Ⅱ Diabetes Mellitus by Shenmai Injection

ZHOU Jing*,LI Zhi.*DepartmentofPathology,JingchuUniversityofTechnology,JingmenCity,HubeiProvince448000

ABSTRACTObjective:This research is to observe the immunity state of aging lung cancer combined with type Ⅱ diabetes mellitus by Shenmai injection,and to evaluate the clinic medicine value.Methods:Forty-two admission patients who fitted to the standard have been falled into two groups.The experimental group have been given Shenmai injection combined with chemoradiation,but the control group just only have been give chemoradiation.All the two groups were carried out T-cell subgroup experiment at the beginning and three weeks after the therapy. At the same time,we appraise the KPS scores of the two groups.Results:After therapy CD3,CD4 and CD4/CD8 all indicates significant lower level (P<0.05)in the group of simple radiotherapy in sync with chemotherapy.But in the group of radiotherapy in sync with chemotherapy combined with Shenmai injection CD3,CD4 and CD4/CD8 all indicates higher lever after the therapy, especially to the CR and PR patients(P<0.05).And in the experimental group,the patients had higher KPS scores after therapy(P<0.05).Conclusion:Shenmai injection can enhance the immune function of the organism ,meanwhile can improve treatment effectiveness the existence quality.

KEY WORDSLung cancer,T-cell subset,Shenmai injection,diabetes

收稿日期2015-05-12

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)18-2426-03