阿魏酸钠对子痫前期患者胎盘组织MIF及氧化应激的影响

阿魏酸钠对子痫前期患者胎盘组织MIF及氧化应激的影响

柯泉1,曾利2*

(1.武汉市普仁医院 药剂科，湖北 武汉430080；2.武汉市第九医院 药剂科，湖北 武汉430080)

子痫前期是以孕期高血压、蛋白尿为主要特征的多脏器损害疾病，是孕产妇及围产儿死亡的重要原因，其发病机制一直是产科领域研究的热点。其中，巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在子痫前期患者胎盘组织中过度表达为氧化应激学说提供了新的证据[1]。阿魏酸钠是当归、川芎、木贼等多种中药的有效成分，已知其具有清除氧自由基、保护血管内皮、抗菌消炎、增强免疫等作用[2]。本研究观察阿魏酸钠对子痫前期患者胎盘组织MIF及氧化应激指标的影响，为探讨阿魏酸钠对子痫前期的药理作用提供依据。

1资料与方法

选择2012年1月-2013年11月在我院产科经剖宫产手术的子痫前期患者150例。诊断标准参照乐杰主编的第7版《妇产科学》。排除标准：孕前有高血压病、心脏病、肾病、糖尿病、肝炎等病史，有输血及免疫治疗史，合并前置胎盘、胎盘早剥等并发症者。随机分为对照组和观察组，每组75例。对照组：年龄22.0-39.0 岁，平均(29.5±6.0)岁；孕周30+5-33+6周，平均(33.0±0.6)周；重度子痫前期35例，轻度子痫前期40例；初产妇61例，经产妇14例。观察组：年龄22.5-39.2 岁，平均(29.3±5.8)岁；孕周30+5-33+5周，平均(33.0±0.5)周；重度子痫前期34例，轻度子痫前期41例；初产妇60例，经产妇15例。两组患者在年龄、孕周、分型、孕产次等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

对照组：①常规卧床休息，水肿严重者均予低盐饮食及脱水利尿。②解痉：给予硫酸镁静脉点滴，首次剂量：25%硫酸镁注射液(扬州中宝制药有限公司，国药准字H32024805)10 ml稀释于5%葡萄糖 100 ml，30 min内滴完；继而将50 ml硫酸镁注射液稀释于5%葡萄糖450 ml中静滴，滴速控制在1-2 g/h。24 h硫酸镁总量20.0-25.0 g。③降压：美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100098)47.5 mg，2次/d。④镇静：安定片(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H33020250)2.5-5 mg睡前口服[3]。观察组：在常规诊冶基础上加用阿魏酸钠(广东百科制药有限公司，国药准字H20056010)150 mg溶于5%葡萄糖 250 ml中静脉点滴，1 次/d，连用7 d[4]。

经我院伦理委员会论证批准，获患者知情同意。待胎盘娩出后，立即冰上以无菌生理盐水反复洗涤，洗净血液，尽量剔除蜕膜组织及肉眼可见的血管组织。避开钙化部位，滤纸吸干胎盘表面水分，在相同部位剪下胎盘组织，每块2g，液氮反复冻融研磨。采用玻璃匀浆器冰浴研磨，制备10%组织匀浆。然后，以2000 r/min 离心10min，取上清液即为胎盘组织匀浆，用于胎盘组织MIF及氧化应激指标的检测。

采用MIF检测试剂盒，ELISA 法测定胎盘组织匀浆中MIF水平；采用南京建成生物工程所提供的MDA、H2O2、SOD、T-AOC试剂盒，比色法测定胎盘组织匀浆中各指标水平。孕妇并发症(心力衰竭、肝功异常、肾功异常、低蛋白、胎盘早剥)及新生儿死亡率。

2结果

2.1　两组患者胎盘组织MIF及氧化应激指标比较

观察组胎盘组织MIF含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组MDA、H2O2水平均低于对照组，而SOD、T-AOC均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2　两组孕妇并发症及新生儿死亡率比较

观察组孕妇并发症(心力衰竭、肝功异常、肾功异常、低蛋白、胎盘早剥)发生率均明显低于对照组(P<0.05)，观察组新生儿死亡率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者胎盘组织MIF及氧化应激指标比较

注：*与对照组比较，P<0.05

表2　两组孕妇并发症及新生儿死亡率比较

注：*与对照组比较，P<0.05

3讨论

子痫前期发病的中心环节即血管内皮功能失调和损伤，氧化应激学说是子痫前期发病的一个重要因素。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，进而激活或损伤血管内皮细胞。阿魏酸钠是我国自行研制的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有抑制血小板、降低血管阻力、抗纤维化、增强免疫等多种作用，其酚羟基尚具有抗氧化活性。

为进一步探讨阿魏酸钠对子痫前期的作用机制，本研究观察阿魏酸钠对子痫前期患者胎盘组织MIF及氧化应激的影响，结果显示：①观察组孕妇并发症及新生儿死亡率均明显低于对照组。这一结果与陈小冬[5]等的研究结果一致，均证实阿魏酸钠注射液对子痫前期患者有一定的辅助作用。 ②观察组胎盘组织MIF、MDA、H2O2水平均低于对照组，而SOD、T-AOC均高于对照组，提示：阿魏酸钠能够降低子痫前期患者胎盘组织MIF的表达，减轻氧化应激反应。分析阿魏酸钠的作用机制：①通过拮抗内皮素引起的血管收缩、升压，抑制平滑肌增殖，松弛血管平滑肌而发挥保护血管内皮的作用。②阿魏酸钠体内吸收迅速、完全，代谢快，主要经肾排泄，不易蓄积，对其他药物引起的肝、肾损害有保护作用。从而降低了孕妇并发症及新生儿死亡率。③子痫前期患者胎盘由于缺血缺氧，MIF作为缺氧及其信号通路的下游效应分子[6，7]，释放增加，激活巨噬细胞、T细胞，产生大量氧自由基，通过TNF-α等细胞因子激活脂质过氧化反应。阿魏酸钠通过松弛血管平滑肌、降低血管阻力及血液粘度等作用，纠正胎盘的缺血缺氧状态，从而降低了MIF的表达，进一步降低氧化应激指标MDA、H2O2表达[8]，增强抗氧化能力，纠正了机体氧化-抗氧化系统的失衡。

参考文献：

[1]谢晓芳,张静,詹瑛,等.MIF 对子痫前期氧化应激机制的影响[J].泰山医学院学报,2012,33(7):507.

[2]王勇,邢宝恒,齐新颖.阿魏酸钠对早发型重度子痫前期患者胎盘中一氧化氮合酶表达的影响[J].中国医药导刊,2012,14(9):1596.

[3]王勇,齐新颖,邢宝恒,等.阿魏酸钠对早发型重度子痫前期患者血浆 NO和胎盘 eNOS的影响[J].中国美容医学,2012,21(9):245.

[4]邢宝恒,杨风桢,王勇,等.阿魏酸钠对重度子痫前期患者血浆内皮素及一氧化氮的影响[J].河北医药,2010,32(1):44.

[5]陈小冬,王志永,郭艳蒲,等.阿魏酸钠注射液辅助治疗重度子痫前期101例[J].陕西医学杂志,2012,41(6):717.

[6]童重新,郝淑维,邢小芬,等.低分子肝素钙治疗早发型重度子痫前期临床疗效观察[J].中国妇幼保健,2011,26(27):4183.

[7]李超,詹瑛,李高振,等.巨噬细胞移动抑制因子一173 G/C位点多态性与重度子痫前期发病及胰岛素抵抗的关系[J].中华妇产科杂志,2012,47(5):342.

[8]谢晓芳,詹瑛,叶元华.MIF和子痫前期炎症反应机制的关系[J].中国妇产科临床杂志,2012,13(3):179.

收稿日期：(2014-01-20)

文章编号：1007-4287(2015)01-0076-02

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