血清补体在脂肪肝患者脂质代谢紊乱中的变化情况及其临床意义

王艳斌,谢　雯,张　婷,闫　杰,王京京,赵　红,范　颖,程　澄

(首都医科大学附属北京地坛医院 肝病中心,北京100015)



血清补体在脂肪肝患者脂质代谢紊乱中的变化情况及其临床意义

王艳斌,谢雯,张婷,闫杰,王京京,赵红,范颖,程澄

(首都医科大学附属北京地坛医院 肝病中心,北京100015)

摘要：目的了解脂肪肝(Fatty liver disease,FLD)患者血清补体的变化情况及其临床意义。方法收集2008年5月至2013年9月在我院收治的500例FLD患者(观察组)，另选同期健康体检者500例(对照组)，检测血脂水平及采用免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4、C5和BF含量。结果观察组TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平与对照组相比显著增高(P<0.01或P<0.05)。观察组血清C3、C5和BF水平较对照组均有不同程度的升高，两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，而C4含量稍有升高，但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和观察组的C3、C5和BF增高病例分别有27例(5.4%)和375例(75.0%)、53例(10.6%)和326例(65.2%)、22例(44.0%)和273例(54.6%)，两组间比较显著差异，具有统计学意义(P<0.01)。对照组和观察组的C3、C5和BF分别在TC、TG、LDL-C和HDL-C值异常方面比较均具有显著差异(P<0.01)。结论FLD患者血清补体C3、C5和BF含量明显增高，对FLD患者的病情诊断评估和预后判断有一定参考意义。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1088)

脂肪肝(Fatty liver disease,FLD)是由多种病因或疾病等因素引起的一种饮食-环境-遗传易感代谢性疾病。正常情况下，人体肝脏脂肪的含量约为肝脏重量的2%-4%，当肝内甘油三酯(TG)的合成速度超过低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的合成的速度，同时TG分泌到血液的速度和含量大大增加，使TG和TC等物质在肝脏中聚集，引起肝内脂肪酸摄取合成运转与利用平衡被打破，造成肝内脂质聚集超过肝脏重量的5%及以上，从而导致肝脏处于病理状态[1]。临床上以弥漫性肝实质细胞大泡性脂肪变性和脂肪大量聚集为病理特征。FLD是发达国家肝酶异常的首要病因，且是第一大慢性肝脏疾病。在我国，发生FLD的人群数量也逐年增加，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病[2]。补体系统是机体固有免疫系统的重要部分，补体与肝脏脂质沉积的发生密切相关[3]。本文观察了500例FLD患者血清补体含量，以探讨FLD血清补体系统的变化及其临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料选择2008年5月至2013年9月在我院门诊求医或住院经彩色多普勒超声检查确诊为FLD患者500例。500例患者年龄在25-56岁之间，平均年龄为(45.6±7.1)岁，其中男性263例，年龄25-54岁，平均年龄为(43.6±5.5)岁，女性237例，年龄28-56岁，平均年龄为(47.5±9.3)岁。所有FLD病例符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年修订的非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的相关病因诊断和超声诊断标准[4,5]。急性或慢性感染患者、肿瘤患者、心脏病、原发性高血压病、糖尿病、自身免疫性疾病患者以及肝、肾脏等其他脏器疾病患者都应排除在外。同时从4000余份同期于本院体检自愿者中随机选择500人为健康对照者，所有健康对照者经彩色多普勒超声检查确诊均未发现异常指标，两组在年龄、性别、来源地等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象由患者或监护人和健康对照者签署知情同意书。

1.2血液采集采集所有FLD患者和健康对照组晨起空腹静脉血液5 mL，于37°C温箱放置1 h，然后置于4℃冰箱过夜，3000 rpm离心10 min，收集血清置于4℃备用。

1.3血清生化指标测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、载脂蛋白A1(APOA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)等血液生化指标利用日本日立株式会社的7600-020自动生化分析仪检测。血液生化指标参照《全国临床检验操作规程》参考值[6]。

1.4血清补体测定采用免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4、C5和BF，仪器为美国Beckman公司的IMMAGE全自动免疫分析仪DXI800，相关试剂均为美国Beckman公司提供，严格按照试剂盒说明书推荐的操作步骤进行上机测定，C3、C4、C5和BF质控结果均在要求范围之内。

2结果

2.1血脂指标和肝功能酶学指标检测结果FLD患者与健康对照组血脂指标和肝功能酶学指标检测结果比较如表1所示，总体来看，FLD患者TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。PL和apoA血脂指标稍有变化，但变化无统计学意义(P>0.05)。肝功能酶学指标方面，FLD患者GGT、ALT和AST指标均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

±s)

注：与对照组相比，*表示P<0.05，**表示P<0.01，下同

2.2血清补体检测结果FLD患者血清C3、C5和BF水平均较健康对照组有不同程度的升高，两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，而C4含量稍有升高，但两者比较无显著差异，无统计学意义(P>0.05)，见表2。

±s)

2.3补体与FLD脂质代谢紊乱的关系成年人血脂正常参考标准：TC值为2.84-5.70 mmol/L、TG值为0.40-1.70 mmol/L、LDL-C值为1.55-3.36 mmol/L和HDL-C值为0.91-1.81 mmol/L。按照这个标准列出C3、C5和BF增高病例中TC、TG、LDL-C和HDL-C值异常和正常水平的病例数，从表3中可以看出对照组和观察组的C3、C5和BF增高病例分别有27例(5.4%)和375例(75.0%)、53例(10.6%)和326例(65.2%)、22例(44.0%)和273例(54.6%)，同时观察组的C3、C5和BF增加的病例数明显高于对照组。对照组和观察组的C3、C5和BF分别在TC、TG、LDL-C和HDL-C值异常方面比较均具有显著差异，有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　两组补体指标增高者在血脂异常方面的比较情况[例(%)]

3讨论

近年来，随着人们饮食结构的转变、生活习惯和方式的变化、活动量的减少以及疾病检测水平的提高，FLD的发病率有迅速增加的趋势，FLD多发生于中老年人，但值得注意的是FLD患病人群逐渐呈年轻化。FLD在临床上有酒精性FLD和非酒精性FLD之分。按病理上分为单纯性FLD、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。按严重程度可分为轻度、中度和重度三种等级，中重度FLD患者可出现严重肝功能异常，有研究资料报道，脂肪性肝炎不及时干预10%患者的在10年后进一步发展为肝纤维化直至肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌[7]。因此，FLD严重危害人们的生活质量和生命健康。FLD的检出率与对象年龄、性别和地域不同而有所差异，西方发达国家的FLD发病率为20%-30%，我国一般为17.2%-38.1%。儿童中的检出率在2.6%-9.6%之间，而在肥胖儿童中则高达 38%-53%[8]。因此，寻找辅助诊断、病情评估和预后判断疾病的方法和指标极为重要。

FLD的发病相关因素可以是多种因素同时作用或先后参与形成的级连反应，也可以是其中单一因素发挥致病作用。与大多数疾病类似，FLD的发生和发展同样与环境因素和遗传因素的综合作用有密切关系，肥胖、过量饮酒、高脂饮食、营养状态和肝炎病毒感染等引起脂肪堆积过多导致肝细胞内出现可逆性病变。邱秀霞等通过分析FLD与代谢障碍综合征的相关性指出，高血压病、冠心病、高尿酸血症等都是引发FLD相关的疾病，性别、年龄、肥胖、高脂血症、糖代谢异常等都是FLD的相关危险因素，在FLD的发生过程中起着关键性的作用[9]。肝脏是合成、储存、转运和分解脂质的中央枢纽，在脂质代谢中发挥着关键性作用。长期处于高脂血症的脂质代谢紊乱使得肝脂肪变性，极易造成肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润，从而形成FLD，因此，血脂增高的脂质代谢异常被认为是发生FLD的危险因素[10]。本研究中，FLD患者TC、TG、LDL-C和HDL-C均值水平明显高于健康对照组(P<0.01或P<0.05)。PL和apoA血脂指标稍有变化，但变化无统计学意义。

补体是一组存在于人和动物正常血清中由肝细胞和巨噬细胞生成的蛋白质成分，30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白正常补体系统。补体系统是一种具有精密调控机制的蛋白质反应系统，构成自身免疫系统的重要组成部分，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应，在抗感染中处于一线防御地位。C3是补体组分中含量最高的，其含量的高低反映了总补体含量水平，且C3是衡量机体体液免疫的重要指标。肝脏是补体产生的主要器官，同时又是脂质合成和代谢的主要器官。血浆中大部分补体是由肝细胞合成并分泌，因此补体也是作为反应肝损伤的重要指标。近年国内外研究资料显示，血清补体C3、C5和激素ASP与肝炎、肝纤维化和肝硬化等肝脏疾病有密切相关[11]。但目前关于补体与FLD关系的研究报道相对较少。近年来的研究发现证实了Kuffer细胞、氧化应激和细胞因子等参与了FLD的肝损伤过程[12]。当肝脏中脂肪变性过多时引起肝脂肪细胞分泌大量炎性因子，炎性因子进一步激活补体C3和C5并促使炎症反应级联放大，导致肝细胞线粒体损伤，脂质运转受损，大量蓄积肝细胞内而形成FLD[13]。因此，补体C3和C5可能在FLD的形成和演变过程中发挥重要的作用。同时，有学者提出C5L2(C5alike receptor-2)受体拮抗剂是研发新一代FLD治疗药物的靶标[14]。本研究中，比较了FLD患者和健康对照组血清C3、C4、C5和BF水平，FLD患者C3、C5和BF均较健康对照组有显著增高，而C4含量变化差异无统计学意义。因此，C3、C5和BF含量的检测对FLD的辅助诊断、病情评估和预后判断具有一定意义。同时，FLD患者的C3、C5和BF增加的病例数明显高于对照组。对照组和观察组的C3、C5和BF分别在TC、TG、LDL-C和HDLC值异常方面比较均具有显著差异。结果提示补体与FLD脂质代谢紊乱有一定关系，这进一步证明了补体C3、C5和BF可作为FLD病情评估、指导治疗和愈后转归的监测指标。

参考文献：

[1]刘宗英.非酒精性脂肪肝患者肝功能酶学指标与血脂检测结果相关分析[J].中国肝脏病杂志(电子版)，2014，6：50.

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[4]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14：161.

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[8] Angulo P.GI epidemiology:nonalcoholic fatty liver disease [J].Aliment Pharmacol Ther,2007,25:883.

[9]邱秀霞，左苗，孙鹏，等.脂肪肝与代谢障碍综合征的相关性分析[J].中国肝脏病杂志(电子版)，2012 ，4：6.

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[11]刘永安.血清C3、C5、ASP表达与脂肪肝脂质代谢紊乱相关性研究[D].包头：内蒙古科技大学包头医学院，2013.

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[13]刘永安，杨耀娴.补体与脂肪肝脂质代谢的相关性研究进展[J].包头医学院学报，2013，19：118.

[14]王燕，杨耀娴.补体与脂肪肝研究进展[J].世界华人消化杂志，2010，18：1577.

关键词：脂肪肝；补体；脂质；代谢紊乱

Study on the changes of complement and its clinical significan in patients with fatty liver diseaseWANGYan-bin,XIEWen,ZHANGTing,etal.(DepartmentofHepatology,BeijingDitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the changes of complement and its clinical significan in patients with fatty liver disease (fatty liver disease,FLD).Methods500 patients with FLD (observation group) and 500 healthy subjects (control group) collected from hospital were enrolled in the study from May 2008 to September 2013.The level of lipid was examined,and the content of complement C3,C4,C5,and BF was detected in two groups by using the scattering immunoturbidimetric assay.ResultsCompared with the control group,the level of TC,TG,LDL-C,and HDL-C in the observation group were significantly increased (P<0.01 andP<0.05),as well as the content of complement C3,C5,and BF (P<0.01 andP<0.05).But there was no significant difference in the content of complement C4 between the two groups (P>0.05).Cases with increasing of C3,C5,and BF in control group and observation group were 27 (5.4%) and 375 (75.0%),53 (10.6%) and 326 (65.2%),and 22 (44.0%) and 273 (54.6%),respectively.There was significant difference between two groups (P<0.01).The changes of C3,C5,and BF have statistical significance on the disorder of TC,TG,LDL-C,and HDL-C between two groups (P<0.01).ConclusionThe content of complement C3,C5,and BF were significantly increased in FLD,which has certain reference value for the assessment,diagnosis and prognosis of patient with FLD.

Key words:Fatty liver disease; Complement; Lipid; Metabolism disorder

(收稿日期：2014-05-23)

文献标识码：A

中图分类号：R575.5

文章编号：1007-4287(2015)07-1088-04