尼莫地平对不同时间点高血压脑出血患者血清炎性因子影响的实验研究

段淑霞，刘　涛，王戬萌

(1.首都医科大学全科医学与继续教育学院，北京102100；2.北京延庆县医院 神经外科；3.吉林大学第一医院 干部病房)



尼莫地平对不同时间点高血压脑出血患者血清炎性因子影响的实验研究

段淑霞1，刘涛2，王戬萌3*

(1.首都医科大学全科医学与继续教育学院，北京102100；2.北京延庆县医院 神经外科；3.吉林大学第一医院 干部病房)

摘要：目的观察尼莫地平对不同时间点高血压脑出血患者血清炎性因子的影响。方法实验分3组，选取2012年4月至2014年2月我院收治的高血压脑出血患者80例，随机分为：常规治疗组采用常规治疗(n=40例)，尼莫地平治疗组在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗(n=40例)，2组疗程均4周；同期住院的中枢神经系统非器质性疾病患者20例作为对照组；于24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、28 d 抽取患者肘静脉血，采用酶联免疫法检测各组血清中炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的变化。结果常规治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24 h 、48 h内开始上升，至72 h 达高峰，而7 d、14 d时逐渐下降，但仍高于对照组，两组间差异均有统计学意义(P<0.01)；至28 d 时基本接近正常，此时与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)； 尼莫地平治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24 h、48 h 内开始上升，至72 h 达高峰，而7 d时逐渐下降，但仍高于对照组，两组间差异均有统计学意义(P<0.05)；至14 d、28 d 时基本接近正常，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。尼莫地平治疗组的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24 h、48 h、72 h、7 d、14 d均低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.01)，28 d时二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过动态监测患者血清炎性因子的变化，提示尼莫地平能较早下调患者IL-4、IL-6和IL-10的蛋白含量，抑制炎症反应，缩短病变进程保护脑组织，从而提高临床疗效。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1065)

在我国高血压脑出血发病率占全部脑卒中的20%-30%，它是临床上神经内外科常见的疾病，多见于老年人，具有较高的致死率和致残率[1]。随着我国人口老龄化及人们生活水平的改善，高血压脑出血患者人数在老年人中呈逐年上升的趋势。由于老年患者身体各项生理机能较差，内科保守治疗是高血压脑出血患者治疗的重要策略，我院2012年4月至2014年2月期间对收治的高血压脑出血患者给予尼莫地平治疗，通过观察尼莫地平对不同时间点高血压脑出血患者血清炎性因子的影响对病情及预后进行评估，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2012年4月至2014年2月住院的老年高血压脑出血患者80例，随机分为：常规治疗组采用常规治疗(n=40例)，男18例(平均年龄58.3±4.1岁)，女22例(平均年龄59.5±5.6岁)；尼莫地平治疗组在常规治疗的基础上加尼莫地平治疗(n=40例)，男21例(平均年龄60.1±2.8岁)，女19例(平均年龄57.4±3.3岁)，2组疗程均4-6周；同期住院的中枢神经系统非器质性疾病患者20例作为对照组，男9例(平均年龄59.7±4.6岁)，女11例(平均年龄60.2±3.4岁)。所有患者均符合中华医学会第四届脑血管病会议确定的脑出血的诊断标准[2]，一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本收集所有研究对象均于治疗后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、28 d 空腹抽取患者肘静脉血，离心3 000 r/min，10 min，分离血清待测。

1.3治疗方法常规治疗组采用常规治疗即给予电解质平衡支持疗法、绝对卧床休息、吸氧、镇痛、镇静、降低颅内压、营养脑细胞、止血、控制血压及血糖的原则进行治疗。尼莫地平治疗组在常规治疗的基础上加用尼莫地平(德国拜尔公司-尼莫通)，采用微量注射泵24 mg/d，以1 mg/h的滴速，24 h持续静脉给药7 d，并根据血压情况调整滴速，然后口服尼莫地平40-60 mg/次，3次/d，疗程3周，2组均累计治疗4周。

1.4检测指标采用酶联免疫法检测各组血清中炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的变化，IL-4、IL-6和IL-10试剂盒购于南京建成生物有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。

2结果

各组血清中IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量的比较可见：常规治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24h、48h内开始上升，至72h达高峰，而7d、14d时逐渐下降，但仍高于对照组，两组间差异均有统计学意义(P<0.01)；至21d时基本接近正常，此时与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；尼莫地平治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24h、48h内开始上升，至72h达高峰，而7d时逐渐下降，但仍高于对照组，两组间差异均有统计学意义(P<0.05)；至14d、21d时基本接近正常，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。尼莫地平治疗组的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24h、48h、72h、7d、14d均低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.01)，28d时二者之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，2，3。

组别n24h48h72h7d14d28d对照组202.47±0.342.45±0.282.51±0.372.47±0.312.49±0.452.44±0.29常规治疗组405.85±0.461)7.71±0.831)11.32±1.571)8.35±1.421)5.61±1.021)2.53±0.48尼莫地平治疗组404.09±0.761)2)5.44±0.931)2)8.28±1.091)2)5.16±0.821)2)2.62±0.552)2.56±0.35

与对照组比较，1)P<0.01；与常规治疗组比较2)P<0.01.

组别n24h48h72h7d14d28d对照组202.13±0.252.11±0.242.16±0.192.11±0.232.15±0.312.14±0.19常规治疗组405.79±0.531)7.28±0.651)10.96±1.121)7.88±1.031)5.06±0.871)2.21±0.52尼莫地平治疗组403.84±0.461)2)5.09±0.711)2)7.92±0.851)2)4.64±0.561)2)2.24±0.292)2.17±0.16

与对照组比较，1)P<0.01；与常规治疗组比较2)P<0.01.

组别n24h48h72h7d14d28d对照组202.83±0.382.79±0.322.82±0.272.87±0.352.79±0.342.81±0.35常规治疗组406.25±0.511)8.36±1.011)14.73±1.391)9.76±1.221)7.01±0.941)2.91±0.66尼莫地平治疗组405.63±0.421)2)6.27±0.851)2)9.11±1.151)2)5.98±0.761)2)3.03±0.492)2.89±0.43

与对照组比较，1)P<0.01；与常规治疗组比较2)P<0.01.

3讨论

高血压脑出血的治疗方法很多，目前在治疗领域中还未达成共识，其发病机制尚不十分清楚，多数学者认为脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因，继发性的脑水肿可能与血块回缩、凝血酶释放、红细胞溶解及血红蛋白的毒性作用、炎性反应等多种因素有关[3]。有报道[4-6]炎性细胞因子IL-4、IL-6和IL-10参与了血肿周围继发性神经损伤，认为他们是免疫反应的基本介质，是脑组织炎症反应介导脑水肿的重要因子。它们是有广泛生物活性的细胞因子，参与机体多种组织细胞的生长、分化和调节，在免疫和炎性反应中发挥重要的作用，是机体-神经-内分泌网络调节的主要因子。

尼莫地平可选择性作用于脑血管、还可以增加侧支循环的血供应，它是钙离子拮抗剂，为双氢吡啶类的第二代药物，可通过抑制钙离子进入平滑肌细胞，抑制脑细胞自由基的产生及血小板和血管内皮细胞释放血管活性物质，使血管平滑肌松弛[7]。虽然尼莫地平不能扩张痉挛的脑动脉，但应用于静脉能更有效地降低迟发性缺血性障碍，从而有效地减轻血肿周围的水肿状况。本研究结果显示：常规治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24 h、48 h内开始上升，至72 h 达高峰，而7 d、14 d时逐渐下降，但仍高于对照组(P<0.01)；至28 d 时基本接近正常(P>0.05)；尼莫地平治疗组患者血清炎性因子IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在脑出血后24 h、48 h 内开始上升，至72 h 达高峰，而7 d时逐渐下降，但仍高于对照组(P<0.05)；至14 d、28 d 时基本接近正常(P>0.05)。尼莫地平治疗组的IL-4、IL-6和IL-10蛋白含量在24 h、48 h、72 h、7 d、14 d均低于常规治疗组(P<0.01)，28 d时二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。通过这种动态监测患者血清炎性因子的变化，提示尼莫地平能较早下调患者IL-4、IL-6和IL-10的蛋白含量，抑制炎症反应，缩短病变进程保护脑组织，从而提高临床疗效。

参考文献：

[1]卢军.丹参注射液联合尼莫地平治疗急性高血压脑出血84例[J].中国药业，2013，22(4)：86.

[2]王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[3]王继勋.复方丹参治疗高血压脑出血66例[J].中国老年学杂志,2013,33(18):4553.

[4]李小兵,吴裕臣,洪道俊,等.脑出血患者血肿周围水肿与血清中炎性因子变化的关系[J].中风与神经疾病杂志,2009,26(1):34.

[5]张健,陈干涛.急性脑出血患者IL-6和TNF-α水平与预后的关系[J].实用癌症杂志,2012,27(11):652.

[6]赵桂森,台立稳,李斌.急性脑出血患者血清IL-8、IL-10与血肿周围低密度的关系[J].当代医学，2011,12(24)：321.

[7]郑洪彩,张力涛,张羽,等.60例尼莫地平治疗高血压脑出血的临床观察[J].中国实用医药,2013,8(29):117.

关键词：尼莫地平；高血压脑出血；酶联免疫法；IL-4；IL-6；IL-10

Experimental study of nimodipine in blood serum inflammatory factors in patients with hypertensive cerebral effects on different time pointsDUANShu-xia,LIUTao,WANGJian-meng.(SchoolofContinuingEducation,CapitalMedicalUniversity102100,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the effect of nimodipine on the blood serum inflammatory factors in patients with hypertensive brain at different time points.MethodsThe experiment was divided into 3 groups,80 patients from 2012 April to 2014 February in our hospital were hypertensive cerebral hemorrhage,were randomly divided into:normal treatment group with conventional therapy (n=40),nimodipine treatment group and nimodipine on the basis of routine treatment (n=40 cases),2 groups were treated for 4 weeks;Patients with non-organic disease as a control group of 20 cases of central nervous system during the same hospitalization period;in 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d,28 d were collected venous blood,using enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of changes of serum inflammatory factors IL-4,IL-6 and IL-10 protein content.ResultsThe conventional treatment group serum inflammatory factors in patients with IL-4,IL-6 and IL-10 protein content in the cerebral hemorrhage after 24 h,48 h began to increase,reached the peak at 72 h,7 d,14 d gradually decreased,but still higher than that of the control gro-up,there were significant differences between two groups (P<0.01);At 28 d of the basic close to normal,compared with the control group,the difference was not statistically significant (P>0.05);nimodipine treatment group serum inflammatory factors in patients with IL-4,IL-6 and IL-10 protein content in the cerebral hemorrhage after 24 h,48 h began to increase,reached the peak at 72 h,and 7 d decreased,but still higher than that of the control group,there were significant differences between two groups (P<0.05);and 14 d,28 d were close to normal,compared with the control group,the difference was not statistically significant (P>0.05).Nimodipine treatment group IL-4,IL-6 and IL-10 protein levels were lower than the conventional treatment group at 24 h,48 h,72 h,7 d,14 d,the difference was statistically significant (P<0.01),there was no significant difference between the 28 d two (P>0.05).ConclusionThrough monitoring the dynamic changes in serum inflammatory factors in patients with protein content,suggesting that nimodipine can early downregulation of IL-4,IL-6 and IL-10 patients,inhibit the inflammatory reaction of brain tissue,shorten the process of protection,so as to improve the clinical efficacy.

Key words:hypertensive cerebral hemorrhage;nimodipine;ELISA;IL-4;IL-6;IL-10

(收稿日期：2014-07-14)

文献标识码：A

中图分类号：R743.34

文章编号：1007-4287(2015)07-1065-03

*通讯作者

基金项目：首都医科大学附属北京天坛医院资助(Z131100002613005)