肾功能指标对慢性肾脏病的诊断价值研究

肾功能指标对慢性肾脏病的诊断价值研究

袁明生

(广东医学院附属陈星海医院 检验科，广东 中山528415)

CKD在全球范围的发病率和患病率急剧增长，预后差和费用高，给社会经济和人民健康带来很大的影响，已成为近年来全球关注的重要公共健康问题之一[1]，但是由于早期往往没有症状和体征，很多慢性肾脏病患者就诊时已经到达终未期肾病，失去了治疗的机会，慢性肾脏病的早期诊断变得日益重要。血液与尿液的实验室指标检测是早期发现CKD的重要手段，目前临床上最常用的指标有血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)、尿素(Urea)、胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量总蛋白(UCTP)、尿白蛋白(UCALB)、尿β2MG及肾小球滤过率(eGFR)等，本研究以肾活检为金标准，综合评价血清Scr、UA、Urea、CysC、β2-MG、UCTP、UCALB、尿β2MG及eGFR指标在慢性肾脏病诊断中的价植，兹报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料

选取本院2012年1月至2013年6月在本院肾内科住院的、经肾活检诊断为慢性肾脏病的患者38例，为慢性肾脏病组(CKD组)，男18例，女20例，年龄14岁-74岁，平均年龄(41±14)岁，根据肾活检结果的临床诊断：12例肾病综合症、6例IgA肾病、5例糖尿病肾病、3例狼疮性肾病、12例其它慢性肾病，诊断标准符合美国肾病基金会(NKF)“改善肾病预后及生活质量的倡仪” 的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》(K/DOQ I指南)对CKD的定义[2]；同时选取同期门诊体检者41例，为对照组，男19例，女22例，年龄15岁-76岁，平均年龄(45±14)岁，均经体格检查以及生化、尿液、B超等检查排除糖尿病、高血压、高血脂、肝病、肾病及其他系统的疾患。

1.2仪器和试剂

血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白、尿微量总蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白采用美国雅培公司全自动生化仪C8000测定，Scr试剂由日本积水医疗株式会社提供,采用酶法测定；CysC试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用免疫比浊法测定；UA试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供，采用氧化酶法测定；Urea试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用脲酶UV法测定；血和尿β2微球蛋白试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供，采用免疫透射比浊法测定；尿微量总蛋白试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供，采用比色法测定；尿微量白蛋白试剂由Orion Diagnostica Oy提供，采用免疫比浊法测定；肾活检操作由本院肾内科副主任医师操作，标本由广州金域医学检验中心配送的专用管保存，送广州金域医学检验中心完成。

1.3方法及参考范围

清晨空腹在肘正中静脉采血3-4 ml于无抗凝剂真空管一支，室温下30 min后3 130×g离心5 min后分离血清，严格按试剂说明书进行严格操作，在室内质控在控情况下，测定血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白浓度。随机新鲜尿3 130×g离心5 min后取上清液严格按试剂说明书进行严格操作，在室内质控在控情况下，测定尿微量总蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。参考范围：血清Scr35-80 μmol/L、CysC≤1.15 mg/L、UA150-350 μmol/L、尿素1.7-8.3 mmol/L、β2微球蛋白1.0-3.0 mg/L、尿微量总蛋白0-140 mg/L、尿微量白蛋白0-25 mg/L、尿β2微球蛋白0-0.3 mg/L,超过指标上限为异常。

1.4参数评价指标

敏感性、特异性、约登指数、阴性预测值、阴性预测值、符合率、误诊率、漏诊率、Kappa值。

1.5统计学处理

数据利用SPSS 17.0统计软件处理，两个率比较采用χ2检验，多个率之间比较采用R×C表的χ2检验,P<0.05，表示差异有统计学意义。

2结果

2.1正常组和CKD组八种肾功能指标的检测结果

在正常组和CKD组八种肾功能指标的检测结果中，CKD组Scr、Urea、CysC、β2-MG、UCTP、UCALB和尿β2MG的阳性率均高于正常组，差异均有显著性(P均<0.05),但CKD组UA的阳性率与正常组之间的差异无统计学意义(χ2=3.597，P>0.05)。CKD组八种肾功能指标阳性率比较，阳性率最高的是UCTP和UCALB(χ2=264.9,P=0.000)；除UA外(CKD的UA阳性率与对照组差异无显著性)，血清Scr、Urea、CysC、β2-MG肾功能指标阳性率比较，阳性率最高的是Scr和CysC(χ2=112.7,P=0.000)。见表1。

表1　正常组和CKD组八种肾功能指标的阳性率[%(阳性数)]

表2　八种肾功能指标在慢性肾脏病(CKD)诊断中的统计学指标结果

2.2八种肾功能指标在慢性肾脏病(CKD)诊断中的统计学指标结果

以肾活检结果为金标准，八种肾功能指标与金标准比较，八种肾功能指标在慢性肾脏病(CKD)诊断中的统计学指标结果见表2。其中UCTP和UCALB诊断CKD的敏感性最高，约登指数、PPV、NPV、符合率、Kappa值也是最高的，漏诊率最低，两指标的敏感性与特异性均>0.9；在血清学指标中，Scr和CysC诊断CKD的敏感性、特异性、PPV NPV、误诊率、漏诊率相近，但CysC诊断CKD的Kappa值和约登指数稍高于Scr。

3讨论

肾组织活检是诊断慢性肾脏病的金标准，但肾活检有一定的创伤和风险，存在临床禁忌人群，且一次肾活检只是疾病发展过程中一个静止的记录，而肾脏疾病是进行性发展的，肾活检不能作为常规监测病情变化的指标。临床上常用无创伤的肾功能指标如血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白、尿微量总蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白的变化间接反映肾脏病变及发展情况。表1结果显示，CKD组的血清Scr、CysC、尿素、β2微球蛋白、尿微量总蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白的阳性率均高于对照组(P<0.05)，说明血清Scr、CysC、尿素、β2微球蛋白和尿微量总蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白均可诊断慢性肾脏病，与国内外许多报道[3-6]的观点一致，但本组资料中，只有CKD组的UA与对照组的阳性率差异没有统计学意义(P>0.05),与国内许多报道[7-8]的观点不一致。究其原因，与本地区饮食习惯有关，小榄位于广东珠海三角，经济发达，靠近海边，夜生活丰富，喜欢吃海鲜和饮啤酒而导致UA水平偏高；表1结果还显示：八种肾功能指标比较，阳性率最高的是UCTP和UCALB(χ2=264.9,P=0.000)，所以，早期诊断CDK最好的筛查指标是UCTP和UCALB,与国内杜立树、宋红美等[9-10]报道观点相同。表1结果同时显示，在血清学指标中，反映肾功能最敏感的指标是Scr和CysC，这与目前以Scr计算肾小球滤过率反映肾功能相一致和目前也有报道[11]:CysC计算肾小球滤过率也可以反映肾功能的观点相一致。

表2八种肾功能指标在慢性肾脏病(CKD)诊断中的统计学指标结果显示：UCTP和UCALB诊断CKD的敏感性最高，也支持上述观点，同时两者的约登指数、PPV、NPV、符合率、Kappa、也是最高的，漏诊率最低，两指标的敏感性与特异性均>0.9,因此，UCTP和UCALB不仅是早期诊断CDK最好的筛查指标，也是诊断CKD最好的指标。与国内杜立树、宋红美等[9-10]等报道观点一致。同时结果还显示，在血清学指标中，Scr和CysC诊断CKD的敏感性、特异性、PPV、NPV、误诊率、漏诊率相近，但CysC诊断CKD的Kappa和约登指数稍高于Scr，CysC比Scr可能更好反映肾功能的观点相一致。究其原因可能是CysC在体内是由有核细胞产生的，可以自由地经肾小球滤过，其血清浓度主要由肾小球滤过率决定，并且不受年龄、性别、肿瘤、肌肉活动、饮食报入和炎症反应等因素的影响，在非肾病因素影响下，血中Cys C的生成量比肌酐稳定[12]。

综上所述，UCTP和UCALB是早期诊断CDK最好的筛查指标；在血清学指标中，CysC是诊断CDK最好的筛查指标。

参考文献：

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[12]胡晓武,毕学玲,李之珍.胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾功能早期诊断中的应用[J].中国误诊学杂志，2010，10(21)：5110.

收稿日期：(2013-08-29)

作者简介：袁明生，男，49岁，主任检验技师，本科，学士，广东医学院附属陈星海医院检验科。

文章编号：1007-4287(2015)03-0451-03