638 171例新生儿先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症筛查结果分析

何　瑛, 周裕林, 张应联

(福建省厦门市妇幼保健院新生儿疾病筛查分中心, 福建 厦门, 361003)

638 171例新生儿先天性甲状腺功能低下症和苯丙酮尿症筛查结果分析

何瑛, 周裕林, 张应联

(福建省厦门市妇幼保健院新生儿疾病筛查分中心, 福建 厦门, 361003)

摘要:目的分析厦门市和龙岩市2007年1月—2013年12月新生儿遗传代谢性疾病筛查结果，了解新生儿苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能低下症(CH)的发病率及诊疗情况。方法采集出生满72 h的新生儿足跟血，PKU筛查采用化学荧光法检测血苯丙氨酸浓度，CH筛查采用时间分辨免疫荧光法检测促甲状腺激素浓度。筛查阳性和疑似病例均随访，并观察其智能发育情况。结果PKU、CH的发病率分别为1/39 886和1/1 078, 治疗率分别为95.65%和98.31%, 共有23例患儿遗留不同程度智能发育障碍。 结论新生儿疾病筛查是早期发现并诊断疾病的关键，及早干预和治疗可避免或减轻患儿智能、体格发育障碍，提高人口素质。

关键词:新生儿疾病筛查; 苯丙酮尿症; 先天性甲状腺功能低下症

新生儿筛查是指通过快速、简便、敏感的检验方法对新生儿进行某些严重的先天性和/或遗传代谢性疾病进行普查，以便早期诊断和治疗，避免患儿发生不可逆的生长发育障碍[1-2]。新生儿遗传代谢性疾病筛查最早始于苯丙酮尿症(PKU)，后来逐渐覆盖至更广泛的疾病范畴，目前中国开展最普遍的筛查项目是PKU和先天性甲状腺功能低下症(CH)[3]。福建厦门新生儿疾病筛查分中心自2002年开展新生儿疾病筛查以来，特别是2006年应用《新生儿疾病筛查管理网络系统》[4]后，已经形成了较为完善的筛查网络。本研究分析了2007年1月—2013年12月厦门市和龙岩市的新生儿CH和PKU筛查结果，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2007年1月—2013年12月在福建省厦门市新生儿疾病筛查分中心管辖的55家医疗机构出生的638 171例新生儿进行苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能低下症筛查，男408 563例，女229 608例。

1.2　方法

1.2.1标本采集：所有新生儿出生后72 h，且充分哺乳不少于6次，常规无菌操作，于足跟部采集末梢血，滴于S&S903滤纸上，阴干后置于4℃冰箱保存，定期寄往分中心实验室。

1.2.2筛查方法: ① PKU筛查：以苯丙氨酸(Phe)为指标，切值为2 mg/dl。采用荧光法，2次检测结果, Phe≥2 mg/dl者为筛查阳性，召回确诊; ② CH筛查：以促甲状腺激素(TSH)为指标，切值为9 mU/L。采用时间分辨荧光法, TSH≥9 mU/L者为筛查阳性，召回确诊。上述2种筛查试剂盒均购自芬兰Wallac公司。

1.2.3治疗: ① PKU治疗：在医师指导下采用低Phe饮食治疗，0～6月龄者Phe摄入量为50 mg/(kg·d), 7～10月龄为40 mg/(kg·d), 10～12月龄为30 mg/(kg·d)。定期检测血Phe含量，评估体格及智能发育情况[5]; ② CH治疗：每天早餐前以适当液体送服左旋甲状腺素钠片，定期复查甲状腺功能，根据恢复情况调整用药剂量。每6个月评估一次体格发育情况，每12个月评估一次智能发育情况[6]。

1.2.4筛查阳性疑似病例跟踪：对未能召回的可疑病例，定期将相关信息反馈至市级管理中心，保持追踪。所有确诊患儿均随访至2014年7月。

1.3　观察指标

观察所有新生儿的PKU、CH初筛阳性率及确诊发病率，分析其性别构成及历年发病特征，并观察随访结果。

1.4　智能发育评价标准

以智商(IQ)得分进行评价: IQ≥90为智能发育正常, 70～90为低于正常, <70为智力低下。

2结果

2.1　PKU和CH筛查结果

共计638 171例新生儿进行筛查。PKU初筛阳性率为1/27747，最终确诊率69.57%(16/23)，其中男9例，女7例；发病率为1/39886。CH初筛阳性率为1/841，最终确诊78.0%(592/759)，其中男295例，女297例；发病率为1/1 078。见表1。2007—2013年7年间新生儿CH和PKU发病率变化分别见图1和图2。

表1　新生儿CH和PKU筛查结果(n)

2.2　随访结果

随访期间，PKU患儿治疗率为95.65%(22/23)，CH治疗率为98.31%(588/592)。至2014年7月，接受治疗的例PKU患儿中，2例(9.09%)智能低于正常，1例(4.55%)智力低下；接受治疗的CH患儿中，智能发育低于正常及智力低下者分别为14例(2.38%)、6例(1.02%)。共23例患儿遗留不同程度的智能发育障碍。

图1 2007-2013年新生儿CH发病率

图2 2007-2013年新生儿PKU发病率

3讨论

遗传因素、先天因素或不良环境刺激等均可引起出生缺陷，部分出生缺陷在患儿出生时无法立刻发现，可能导致严重的体格和智能发育障碍，给家庭、社会带来沉重负担。新生儿遗传代谢性疾病筛查是全球公认的重要卫生保健工作，已在许多国家开展[7-9], 对避免儿童体格与智能发育迟缓或障碍具有重要意义。

PKU是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病，患儿体内由于苯丙氨酸代谢途径中缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致Phe代谢障碍，可引起中枢神经系统损害及严重智能损害[10]。PKU患儿在新生儿期一般无特异性临床表现, 3个月后逐步出现智能发育迟缓，且逐渐加重。另一方面，CH是患儿在母体内即发生的甲状腺合成和分泌功能障碍，可分为永久性和暂时性，其中永久性CH常见病因为甲状腺发育异常，而新生儿暂时性甲状腺功能低下则和孕妇严重缺碘、母体抗甲状腺药物治疗、母体促甲状腺激素受体阻断性抗体通过胎盘等因素有关[11-12]。CH可导致T4水平低下，影响新生儿生长发育[13]，该病在早期无特异性临床表现，容易误诊，而症状明显时往往已经造成不可逆的智力损伤。本研究中，厦门市和龙岩市的新生儿2007—2013年PKU发病率为1/39 886(2.5/10万)，低于相关研究报道的1985—2006年全国范围内的8.6/10万，CH发病率为1/1078(92.8/10万)，高于全国范围内的水平49.2/10万[14]。不同地区间比较，本研究结果跟朱文斌报道的福建省PKU发病率(1/32850)相近[15], 但CH发病率高于福建省2004年的统计结果(1/3079)[16]。此外胡琦等[17]报道的四川地区2004—2012年新生儿PKU发病率为1/16488, CH发病率为1/2339。而田国力等[18]报道的上海地区1985—2006年新生儿CH发病率为27.9/10万人，PKU发病率为8.4/10万人。可见新生儿CH和PKU发病率在不同地区之间存在差异。

新生儿CH和PKU的筛查对疾病的早期诊断早期治疗意义重大[19-21], 本研究中，2种疾病确诊患儿的治疗率均达95%以上，很大程度上降低了遗留智能缺陷的风险，绝大多数患儿经积极干预和治疗均获得了正常的脑和智能发育，表明早期诊断与治疗是减少遗传代谢性疾病患儿智能发育障碍的重要前提，与国内相关报道一致[5]。但仍有少数患儿或可疑病例家长因缺乏相关知识而拒绝复查，未能及时得到确诊和治疗，随访中有2例PKU、1例CH得到确诊时间拖延，干预较晚，均造成了不同程度的智能发育缺陷。因此，加强新生儿疾病筛查相关保健知识的宣教，提高孕产妇的认识和配合度，对保证筛查覆盖面、提高初筛阳性标本的召回率及患儿的就诊率至关重要。

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Analysis in result of screening for congenital hypothyroidism and phenylketonuria in 638 171 neonates

HE Ying, ZHOU Yulin, ZHANG Yinglian

(NeonatalDiseaseScreeningSub-center,XiamenMaternalandChildHealthCare

Hospital,Xiamen,Fujian, 361003)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the screening result of neonatal hereditary metabolic disease from January 2007 to December 2013 in Xiamen and Longyan city and to explore the incidence rates and diagnostic status of congenital hypothyroidism (CH) and phenylketonuria (PKU) in 638 171 neonates. MethodsBlood specimen were collected from heel of neonates delivered within 72 hours. The concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) and phenlalanine (Phe) were measured by time-resolved fluorescence immunoassay (Tr-FIA) and fluorometric. Neonates with positive CH or PKU and borderline case were followed up in order to observe their intelligence developments. ResultsThe incidence rates of PKU and CH in 638 171 neonates were 1/39 886 and 1/1 078 respectively, and the cure rates in neonates with PKU and CH were 96.65% and 98.31% respectively. Twenty three neonates had different degrees of intelligence development disorders. ConclusionScreening for neonatal diseases is a key point in early detection and treatment of CH and PKU. Early prevention and treatment can avoid or reduce the disorders of intelligence and psychological developments.

KEYWORDS:screening for neonatal diseases; phenylketonuria; congenital hypothyroidism

通信作者:周裕林, E-mail: zhouyulin@126.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520179)

收稿日期:2014-11-23

中图分类号:R 581.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-081-04DOI: 10.7619/jcmp.201505025