哈尔滨兽医研究所发现诱导降解艾滋病病毒的细胞分子

哈尔滨兽医研究所发现诱导降解艾滋病病毒的细胞分子

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫创新团队在研究中获得重要发现：内质网I型α-甘露糖苷酶能够诱导艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，继而抑制艾滋病病毒的复制，最终有望达到治疗的目的。该研究结果发表在近期美国出版的《生物化学杂志》上。这是该团队继去年首次揭示人体内存在降解艾滋病病毒囊膜糖蛋白的天然免疫通路后，在这一研究领域取得的又一个重要研究成果。

由于艾滋病病毒感染人体后会在细胞内形成一个潜伏病毒库，在中断治疗后能迅速释放病毒，导致继续感染。因此，临床上治疗艾滋病的药物只能抑制病毒的生长，而不能彻底清除艾滋病患者体内的病毒，致使艾滋病无法得到治愈。这一难题长期困扰着世界各国从事艾滋病研究的科研人员，也激发了科研人员破译艾滋病病毒的信心和决心。

由于艾滋病病毒囊膜蛋白是启动病毒感染的关键蛋白，抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治疗作用，而直接阻断其在细胞内的合成则能达到根除病毒感染的目的。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫研究团队在首席科学家郑永辉研究员的带领下，以抑制艾滋病囊膜蛋白功能为主要研究方向，经过不懈努力终于取得重要研究进展。

研究人员在对艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入细致的研究后，筛选出一个能够抑制该降解通路的小分子化合物，该化合物通过抑制I型α-甘露糖苷酶的活性有效阻断了病毒囊膜蛋白的降解。通过对I型α-甘露糖苷酶家族的进一步筛选，最终发现其家族成员之一的ERManI酶能够诱导艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解，并抑制艾滋病病毒的复制。ERManI酶是糖蛋白在细胞内质网进行糖基化过程中所需要的一种酶，该酶对确保蛋白质在内质网中正确折叠起着关键作用。该研究显示，艾滋病病毒在感染人体细胞时会在内质网合成大量病毒囊膜糖蛋白，并消耗大量细胞资源进行糖基化修饰和折叠，诱发细胞抵抗机制，导致ERManI酶激活，从而特异性地降解病毒囊膜糖蛋白，达到清除病毒的目的。

郑永辉研究员介绍，该研究不仅对艾滋病治疗意义深远，对开发广谱高效的抗病毒方法治疗其它病毒感染，尤其是应对新型、突发性、高致病性病毒感染，如流感病毒、丙型肝炎病毒、登革热病毒、中东呼吸综合征冠状病毒等具有重要的借鉴意义。

（通讯员 王斌 张晓鹏 本刊记者 秦红丽）