婴儿过敏性疾病早期预防的研究进展

李 霞，Vincent Lim综述，董晓静审校

（重庆医科大学附属第二医院，重庆400010）

婴儿过敏性疾病早期预防的研究进展

李 霞，Vincent Lim综述，董晓静审校

（重庆医科大学附属第二医院，重庆400010）

过敏反应；婴儿；低敏配方；综合预防；综述

1 发病原因

1.1 遗传因素 遗传学是变态反应的基础这一点已得到证实，婴儿患过敏性疾病与双亲有无过敏史有很大关系，系致病的高危因素[5]。资料显示，父母双方都无过敏史的婴儿患过敏性疾病的风险仅5%～15%，父母一方有过敏史风险为20%～40%，父母双方均有过敏史风险则上升到50%～70%[6]。因此，父母双方或一方有过敏史的高过敏风险婴儿应当列为预防的重点对象。

1.2 环境因素 近年来专家研究表明，过敏性疾病的发病率居高不下很难用单一的遗传因素来解释，其是遗传和环境因素相互作用导致的结果，且环境因素所占比例越来越高。婴儿期所接触到的最主要的环境过敏原是食物，最常见的食物即为牛奶[7]，其次是鸡蛋、豆类等高蛋白食物。牛奶中以酪蛋白为主的蛋白质含量占3%～4%，正是这种异性蛋白质极易引起婴儿产生过敏反应[8]。

1.3 内源性因素 首先，新生儿各项免疫机制发育不成熟，主要是体内T调节细胞亚群包括辅助T细胞1（Th1）和Th2细胞功能较弱，Th2细胞占优势导致机体Th1/ Th2免疫应答处于非平衡状态，受到外界刺激（如某些食物抗原）后使Th2细胞不断激活B细胞产生相应抗体导致婴儿过敏[9]。其次，新生儿肠道黏膜屏障还未完全建立，肠壁通透性较高、结构松弛，大分子蛋白质极易通过而致敏。

2 免疫学发病机制

Th属于机体内一类重要的免疫调节细胞，促进其他T细胞分化、成熟的同时，也能协助B细胞产生相应抗体。人体内Th细胞主要分为Th1和Th2细胞2种亚群，Th1细胞主要分泌IFN-γ，介导细胞免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-4，诱导B细胞进一步转化为浆细胞产生抗体而介导体液免疫应答，Th2细胞也可同时作用于嗜酸性粒细胞和肥大细胞直接介导过敏反应[10]。目前普遍认为，过敏性疾病的发生是因为机体内Th2细胞反应过强而Th1细胞反应相对受抑制，使Th1/Th2免疫反应失衡所致[11]。

3 早期预防

3.1 母乳喂养 目前在婴儿期避免接触过敏原是预防过敏的基本措施，最简单有效的措施即为母乳喂养。WHO等权威机构已将母乳喂养作为首要的推荐措施。研究证实，长期母乳喂养的婴儿食物过敏、湿疹及成年后哮喘等的发病率均显著低于人工喂养的婴儿，所以推荐母乳喂养至少4个月以上[12]。原因包括以下几点：首先，婴儿免疫系统不会将母乳中蛋白识别为外来蛋白，且母亲饮食中少量外来蛋白可诱导其产生免疫耐受，同时母乳喂养促进了婴儿胃肠道微生态系统（主要以双歧杆菌、乳酸杆菌为优势）的早期建立，不易产生肠道菌群失调，从而降低了患过敏性疾病的风险[13]。其次，母乳中有许多已知或未知的生物活性成分（如各种益生菌、益生元及不饱和脂肪酸等）具有一定的预防过敏性疾病的作用，这些成分能辅助调节体内Th细胞的分化方向，抑制Th2细胞反应的同时促进Th1细胞分化，刺激产生大量相关细胞因子为Th1细胞的活化提供信号，纠正失衡的Th1/Th2免疫应答，减少过敏性疾病的发生[14]。最后，母乳中亦含有较多免疫调节因子，如 IgA、分泌型免疫球蛋白A（SIgA）、IL-10、IL-4、TGF-β等，其中IgA不仅能清除体内变应原，而且可防止某些病原微生物的入侵，SIgA有助于促进婴儿肠道黏膜系统及免疫系统的成熟，从而降低婴儿过敏性疾病的发生率。

3.2 早期低敏配方奶粉喂养 研究表明，对于母乳不足或由于其他原因需行混合喂养及人工喂养的高过敏风险婴儿，使用低敏的配方奶粉喂养后可预防或延迟过敏性疾病的发生[15]，减轻过敏症状，故推荐早期低敏配方奶粉喂养并将其作为预防婴儿过敏性疾病的主要措施。低敏配方奶粉中的酪蛋白或清蛋白经过酶解、加工、超滤等工艺处理后得到小分子肽段混合物，降低了牛奶蛋白抗原性的同时保留了适量抗原活性，保留的这部分抗原活性不断诱导婴儿产生口服免疫耐受[16]。首先，婴儿免疫系统尚未发育完善，一般体内Th2细胞反应较强，如受到外界抗原刺激（如食物），使Th0细胞不断向Th2细胞方向分化激活B细胞产生抗体，导致婴儿过敏性疾病的发生[9]；其次，由于婴儿胃肠道黏膜屏障发育不完善，通透性较大，使大分子蛋白质极易穿过肠黏膜，从肠道进入血液，促进了婴儿过敏性疾病的发生发展。近年来研究显示，如在早期对双亲有过敏史或已发生过敏性疾病的高风险婴儿给予低敏配方奶粉喂养，可起到预防和治疗过敏性疾病的作用[16]。由于其为小分子蛋白质，经过血液吸收不易致敏，并且低敏配方奶粉降低了牛奶蛋白的抗原性，可以减少过敏原刺激，调节Th1/Th2平衡模式的比值，改善婴儿的过敏易感性。早在2000年，Halken等[17]研究了在母乳不足或由于其他原因不能行母乳喂养的情况下，对高过敏风险婴儿自出生开始随机给予普通配方或低敏配方奶粉进行喂养，研究结果显示低敏配方奶粉喂养组的婴儿牛奶过敏的发生率显著低于普通配方奶粉喂养组。另外，罹患过敏性疾病的婴儿，其自身消化吸收能力较差，低敏配方奶粉与普通配方奶粉相比，其营养成分相同，在提供足够营养成分的同时，由于婴儿对通过胃肠道系统的小分子蛋白质更易吸收，可保证其有一个良好的营养状态，并且进一步促进其早期的生长发育[15]。

3.3 哺乳期添加营养元素 有研究表明，发生过敏性疾病的婴儿肠道菌群的种类及数量与未发生过敏性疾病的婴儿存在显著差异[18]，且出现湿疹、腹泻等临床症状前其肠道菌群已明显变化，提示在早期避免肠道菌群失调、改善肠道微生态可有利于预防和治疗婴儿过敏性疾病[19-20]。有资料显示，在出生后至6个月内给予益生元和益生菌等有助于高过敏风险婴儿建立正常的肠道微生态环境[21]，调节肠道菌群，降低胃肠道黏膜通透性，促进Th1/Th2免疫应答平衡模式向正常方向转化[15]，进一步减少婴幼儿过敏性疾病的发生。

3.4 哺乳期添加辅食 在婴儿期，何时、选取何种辅食来添加一直无准确的定论，且其对婴儿过敏性疾病的影响也无法预知。WHO建议，出生后4～6个月内婴儿应避免过多接触固体食物以减少过敏性疾病的发生。但有研究表明，延迟固体食物的添加并不能减少过敏性疾病的发生[22]。有相关文献报道，固体食物的延迟添加并未有效降低过敏疾病的发生率，反而适时合理地添加辅食可以增强婴幼儿机体免疫力，促进其生长发育[23]。一方面及时合理地添加辅食可以增加婴儿体内白细胞的数量、促使其免疫细胞尽快成熟；另一方面辅食对于婴儿来说同样是过敏原[24]，因其免疫系统尚未发育成熟，未成熟的胃肠道黏膜免疫系统不能对食物性过敏原产生免疫耐受，故过早添加辅食极易发生过敏性疾病，但延迟添加辅食又难以及时建立口服免疫耐受，使婴儿发生过敏性疾病的风险进一步增高[25]。因此，在婴幼儿喂养中一定要注意各种辅食添加的时机，不可提前也不宜延迟。

3.5 哺乳期母亲食物的摄入 大量研究表明，有过敏性疾病史的母亲在哺乳期间摄入大量高蛋白食物，例如鸡蛋、牛奶、豆类等大分子蛋白质可刺激母体产生相应特异性抗体，通过乳汁传递给婴儿，直接导致其过敏[26]。从预防医学的角度分析，母亲在哺乳期间对某些食物的回避对预防或延迟婴儿过敏性疾病的发生证据不足，因此，哺乳期母亲饮食的回避需小心谨慎[27]。但有专家认为，有过敏性疾病史的母亲在哺乳期前3个月内适当减少大分子蛋白质等高风险食物的摄入，使母亲与婴儿之间异常抗原抗体复合物的传递减少，减轻其危害。

综上所述，早期喂养干预是降低婴儿（尤其是过敏高风险婴儿）过敏性疾病重要的初级预防措施，母乳喂养仍为首要推荐措施。当母乳不足或由于医学原因需要行混合喂养或人工喂养时，首先选择添加低敏配方奶粉。多项临床中心的研究证实，低敏配方奶粉对婴儿过敏性疾病不仅有预防作用，还可起到一定的治疗作用，在临床工作中具有重要意义。鉴于目前婴儿过敏性疾病如此高的发病率，早期婴儿过敏性疾病的预防不仅至关重要而且迫在眉睫。目前研究已经证实，有必要对所有婴幼儿进行早期高危因素的筛查，以便及时对其进行喂养干预来预防过敏性疾病的发生。由于患病人群的特殊性，需要产科医生及儿科医生的密切配合，在妊娠期加强对婴儿过敏性疾病的宣传及筛查，对有过敏史的孕妇通过防止其过敏性疾病的复发，给予婴儿母乳及低敏配方奶粉喂养、适时添加辅食等措施来预防过敏性疾病的发生，给予婴幼儿一个良好的生长生活环境。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.16.014

A

1009-5519（2015）16-2446-03随着社会经济的发展、饮食结构的改变及环境因素、遗传因素等的影响，在全球范围内婴儿期过敏性疾病的发病率越来越高，严重影响婴幼儿的生活质量，危害其健康[1]。近20年来，据WHO统计，过敏性疾病已跃居全球疾病的第6位，其发病率仍呈逐年上升趋势，全球约30%的2岁以下儿童患有或曾发生过湿疹[2]。在婴幼儿期，过敏性疾病对其生活造成严重影响，表现为反复的皮肤损害（如湿疹）、瘙痒、呼吸系统症状（如哮喘、鼻炎、流涕等）、胃肠道症状（如腹泻、便秘、便血等）及睡眠障碍等[3]。其发生发展过程表现出一定规律性，例如婴儿出生后2～3个月内就可以出现湿疹，随其年龄增长，湿疹可能逐步改善，但是湿疹的出现使患儿对某些吸入性过敏原敏感，易导致支气管哮喘、过敏性鼻炎等的发生，有人将这一过程称为“过敏进程”[4]。过敏性疾病发生后，在目前的医疗水平下只能缓解疾病的症状，而无有效的治愈方法，因此，早期干预对降低婴儿过敏风险、预防过敏性疾病的发生有重要的临床意义。目前研究已经达成共识，开展婴儿过敏性疾病高危因素的早期筛查，及早给予喂养干预，可以明显降低婴儿过敏性疾病的发生率。近年来，关于婴儿过敏性疾病早期预防方面的研究很多，现从其发病原因、免疫学发病机制及早期预防发面作一综述。

2015-03-11）

李霞（1987-），女，山西晋中人，硕士研究生，主要从事产科临床工作；E-mail：5117075@qq.com。

董晓静（E-mail：xffdoctor@163.com）。