血必净注射液辅助治疗重症肺炎随机对照研究的Meta分析

冯 柏，王 屏，宁 彰

(天津市第一中心医院，天津 300192)



药物与临床

血必净注射液辅助治疗重症肺炎随机对照研究的Meta分析

冯 柏，王 屏*，宁 彰

(天津市第一中心医院，天津 300192)

目的：采用Meta分析方法对现已发表的血必净注射液辅助治疗重症肺炎的文献进行综合分析，评价血必净注射液治疗重症肺炎的疗效及安全性。方法：计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、美国国家图书馆(PubMed、Cochrane)临床试验数据库等网络资源。选取20篇文献，对疗效指标采用RevMan 5.0 软件进行Meta 分析。结果：本次分析显示，在体温、白细胞计数、氧分压、血氧饱和度、有效率变化情况中，治疗组的治愈率均优于对照组。差异有统计学意义。结论：初步认为血必净注射液在辅助治疗肺部感染的疗效中有较好的效果，但由于缺乏高质量临床随机对照研究，故血必净注射液用于辅助治疗肺部感染的有效性和安全性尚需更多高质量临床随机对照试验予以证实。

血必净注射液，重症肺炎，Meta分析

重症肺炎(severe pneumonia，SP)是指肺炎患者生命体征不平稳,血压不稳定，需要有创或无创通气治疗，并发有呼吸衰竭等情况。该病属呼吸系统急危重症，并发症多，病死率高。现临床诊断多参考美国胸科学会制定的《重症肺炎诊断标准》和中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》等标准。SP是由病原微生物侵入肌体后引起肌体持续释放炎症介质而导致的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory responsesyndrome，SIRS)和凝血功能紊乱造成的[1，2]。其起病隐匿、临床症状不典型、病情进展迅速，已成为老年人死亡的常见原因。据统计，SP住院患者的平均病死率为5%～30%，其中ICU的病死率高达50%～60%[3]。该病除采用规范的抗菌药物治疗外，免疫调节以及抗凝治疗越来越受到重视。血必净注射液具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效，现代医学研究证明，其具有强效拮抗内毒素和抗肿瘤坏死因子的作用；可降低患者的炎症因子水平，提高免疫力。本研究依据循证医学的研究方法，并采用RevMan 5.0 软件进行Meta 分析，评价血必净注射液辅助治疗SP的疗效和安全性，为临床合理应用血必净注射液提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 资料 以“血必净”、 “肺部感染”为关键词检索范围包括中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、美国国家图书馆(PubMed)、Cochrane 临床试验数据库等网络资源。检索时间均从建库至2014年2月。检出相关文献673篇，排除重复报告、无对照组报告以及研究目的与本系统评价不符的文献后，共获得20篇文献分析，共计患者1 562例，其中试验组(血必净组)790例，对照组772例。每篇文献均为随机对照,组间均衡性较好,具有可比性。纳入文献概况见表1。

表1 纳入试验文献的基本特征和治疗方案

1.2 诊断标准 11篇参考美国胸科学会制定的重症肺炎诊断标准，6篇参考中华医学会呼吸病学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》及《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》 (草案)；1篇参考美国疾病预防和控制中心制定的重症肺炎诊断标准；2篇参考《实用内科学》的诊断标准。

1.3 疗效判定指标 ①体温(T)，②白细胞计数(WBC)，③氧分压(PaO2)，④血氧饱和度(SaO2)，⑤有效率。

1.4 统计分析 资料采用比数比(odds ratio , OR)表示, 以95%可信区间(confidenceintervals，CI)表示。试验间异质性采用χ2卡方检验。P>0.1,I2<50%时为研究间无统计学异质性。若无异质性，采用固定效应模型(Mantel-Haenszel)法进行合并分析；若有异质性时，采用随机效应模型(DerSimonian-Laird)法进行合并分析。Meta分析数据处理采用Cochrane 协作网专用软件RevMan 5.0版进行统计分析。发表性偏倚采用倒漏斗形图(Funnel plot)显示。

2 结果

2.1 体温 共7个研究报道了对照组与试验组的体温变化情况。研究共纳入463例患者。Meta分析显示，试验组优于对照组[OR=-0.39，95%Cl(-0.49-，0.29)，P﹤0.000 01]，两组比较差异具有统计学意义。各试验组间无统计学异质性[Chi2=4.41，df=6(P=0.62)；I2=0%]。故采用固定效应模型。见图1。

试验组和对照组温度变化漏斗图见图2，所有研究数据都在95%CI内，但漏斗图的对称性较差，数据偏左，表明可能存在选择性、发表性偏倚。

2.2 白细胞计数 共7个研究报道了对照组与试验组的白细胞计数变化情况。研究共纳入445例患者。Meta分析显示，试验组优于对照组[OR=-2.20，95%Cl(-2.72，-1.67)，P﹤0.000 01]，两组比较差异具有统计学意义。各试验组间无统计学异质性[Chi2=0.70，df=6(P=0.99)；I2=0%]。故采用固定效应模型。见图3。

图1 血必净注射液对重症肺炎患者体温影响的Meta分析

图2 血必净注射液对重症

2.3 氧分压 共4项研究报道了对照组与试验组的氧分压变化情况。共纳入245例患者。Meta分析显示，

试验组优于对照组[OR=5.95，95%Cl(0.25，11.66)，P=0.04]，两组比较差异具有统计学意义。但各试验组间存在统计学异质性[Tau2=27.33；Chi2=15.99，df=6(P=0.99)；I2=81%]。故采用随机效应模型。见图4。

2.4 血氧饱和度 共5个研究报道了对照组与试验组的血氧饱和度变化情况。共纳入349例患者。Meta分析显示，试验组优于对照组[OR=0.02，95%Cl(0.01，0.03)，P﹤0.000 01]，两组比较差异具有统计学意义。各试验组间无统计学异质性[Chi2=0.62，df=4(P=0.96)；I2=0]。故采用固定效应模型。见图5。

图3 血必净注射液对重症肺炎患者白细胞数量影响的Meta分析

图4 血必净注射液对重症肺炎患者氧分压影响的Meta分析

图5 血必净注射液对重症肺炎患者血氧饱和度影响的Meta分析

2.5 有效率 共15个研究报道了对照组与试验组的有效率比较情况。共纳入1 098例患者。Meta分析显示，试验组优于对照组[OR=3.06，95%Cl(2.17，4.32)，P﹤0.000 01]，试验组的有效率为89.8%，对照组的有效率为74.8%，两组比较差异具有统计学意义。各试验组间无统计学异质性[Chi2=8.69，df=14(P=0.85)；I2=0%]。故采用固定效应模型。见图6。

试验组和对照组有效率变化见图7，除1个研究不在95%Cl内其余都在，但数据偏右，对漏斗图称性较差，表明可能存在选择性、发表性偏倚。

图6 血必净注射液对重症肺炎患者有效率影响的Meta分析

图7 血必净注射液对重症

3 讨论

血必净注射液主要成分为红花、赤芍药、丹参、川芎、当归，具有溃散毒邪、活血化瘀、疏通经络的功效。该组方中赤芍、丹参凉血活血，当归与丹参养血，处方配伍更具通达气血的功效，使血必净具备了活血祛瘀而不伤血、凉血退热而不留瘀的特点。研究证明，血必净能在体内外有效拮抗内毒素，抑制多种炎性介质的过度释放，有效减少炎性因子对肌体的损伤，并能有效调节肌体的免疫功能；协同加强抗生素的疗效，从而缩短患者应用抗生素的时程；同时还具有扩血管、改善微循环、抑制血小板聚集、维持纤溶凝血系统平衡，保护内皮细胞等作用，对于治疗急性危重病和脓毒症具有非常满意的疗效。

重症肺炎是急性肺损伤(acute lung injury，ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distresssyndrome，ARDS)最重要的诱发因素，ALI、ARDS的病死率高达50%～70%[24]。研究发现，重症肺炎的发生与肌体免疫功能紊乱存在密切关系，并且病原体或毒素通过激活单核巨噬细胞等炎性细胞，释放炎性因子，导致肌体免疫功能下降。血必净注射液具有中药特有的多靶点作用，降低患者体内毒素水平、减轻炎症反应、抑制内源性致热原的释放、改善免疫功能，与抗生素合用，可安全迅速地将体温降到正常，缩短热程。

本研究纳入2007—2013年发表的有关血必净注射液辅助治疗重症肺炎的20篇文献进行系统评价，结果显示，在体温、白细胞计数、氧分压、血氧饱和度、有效率变化情况中，治疗组的治愈率均优于对照组，差异有统计学意义。尤其是总有效率治疗组为89.8%，对照组为74.8%。但氧分压、白细胞计数等指标在进行合并时存在异质性，引起异质性的原因可能来自分组隐藏的不同、治疗前各研究病例病情程度的不同、干预措施(疗程、剂量)的不同、测量仪器不同等多方面，故采用随机效应模型，继续进行Meta 分析，因病例较少，未进行亚组分析。本次研究样本量少，入选文献无一篇采用双盲法或单盲，而且所有试验均未描述具体随机化方法、随机分配方案及分配隐藏情况等因素，可能导致本次Meta分析存在选择性偏倚和发表偏倚等问题。其结果有待于临床进一步验证。

综上所述，通过对血必净注射液辅助治疗肺部感染的文献系统评价，证实了血必净注射液辅助治疗重症肺炎的有效性，说明血必净联合抗生素治疗重症肺炎疗效明显优于单用抗生素治疗。虽然血必净注射液已广泛应用于临床，但仍需进行设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便更好地、全面地对其疗效及不良反应做出正确评价。

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A Meta-analysis Xuebijing injection assisted pneumonia cure disease randomized controlled rrials
Feng Bai，Wang Ping*，Ning Zhang
(Tianjin First Central Hospital，Tianjin 300192，China)

ABTSRACT Objective: Meta-analysis method using the blood must have been published in a net injection of the adjuvant treatment of severe pneumonia comprehensive literature analysis, evaluation Xuebijing injection in the treatment of severe pneumonia, efficacy and safety.Methods: Computer search China Academic Journal Full-text Database (CNKI), WanFang DATA , VIP Chinese Science and Technology Periodicals Database (VIP), Chinese Biomedical Literature Database (CBM), the US National Library (PubMed), 20 RCTs were included . Efficacy measures use RevMan 5.0 software for Meta analysis .Results: Method of administration: Efficacy measures included temperature, white blood cell count, partial pressure of oxygen, oxygen saturation, and efficient. The test group indicates a higher efficiency than the control group. The difference was statistically significant. Conclusions: Initially considered Xuebijing injection has a good effect in the treatment of pulmonary infections secondary effects in , but the lack of high-quality randomized controlled clinical study , it Xuebijing injection for adjuvant treatment of lung infections efficacy and safety resistance still needs more high quality randomized controlled trials to be confirmed.

Xuebijing injection， severe pneumonia， Meta-analysis

2015-04-13

R974

A

1006-5687(2015)04-0030-05

*通讯作者：王屏， E-mail： nx5hwp@126.com。