吡拉西坦在颅脑损伤术后患者中的应用效果

王 琴

·临床研究·

吡拉西坦在颅脑损伤术后患者中的应用效果

王 琴

目的 探讨吡拉西坦在颅脑损伤术后患者中的应用效果。方法 选取2012年8月—2014年12月十堰市太和医院神经外科收治的颅脑损伤患者90例，均进行手术治疗，并根据抽签法分为对照组和治疗组，每组45例。对照组患者给予常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上加用吡拉西坦；两组患者均连续治疗4周。比较两组患者临床疗效，治疗前后日常生活能力(ADL)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血浆一氧化氮合酶(NOS)水平。结果 治疗组患者临床疗效优于对照组(u=-2.017，P=0.043)。治疗前两组患者ADL评分、NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者ADL评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆NOS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆NOS水平低于对照组(P<0.05)。结论 吡拉西坦用于颅脑损伤术后的临床疗效确切，能有效改善患者日常生活能力及神经功能缺损程度，其作用机制可能与抑制NOS释放有关。

颅脑损伤；吡拉西坦；一氧化氮合酶

颅脑损伤具有发病率高、病死率高、致残率高等特点，且存活者中约50.0%遗留有各种神经功能障碍，严重影响患者生活质量[1-2]。一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种多效性分子，存在于机体不同组织中，具有扩张血管作用，而由神经元衍生的NO可作为神经递质，由胶质细胞、免疫细胞衍生的NO是机体防御功能的重要组成成分[3-4]。有研究显示，脑梗死患者血浆NO水平呈动态变化，脑梗死后2周内血浆NO水平明显增高，且从患者发病第1天起即有明显增高并持续3 d左右而达到高峰，随后逐渐下降，直至第2周末恢复正常[5-6]。在各种病原微生物刺激下，脑梗死患者常伴随NO代谢产物硝酸盐、亚硝酸盐等增多，提示一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)参与了脑梗死发生发展过程中的炎性反应。研究表明，吡拉西坦可加速大脑半球间经胼胝体传递的信息传递速度，具有激活、保护和修复脑细胞等作用，有利于提高学习、记忆及思维能力[7-8]。本研究旨在探讨吡拉西坦对颅脑损伤患者术后血浆NOS水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月—2014年12月十堰市太和医院神经外科收治的颅脑损伤患者90例，均进行手术治疗。纳入标准：(1)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的颅脑损伤诊断标准；(2)年龄18～80岁；(3)首次发病且手术成功；(4)格拉斯哥昏迷量表评分>8分；(5)临床神经功能缺损程度评分16～40分，瘫痪肢体肌力0～3级；(6)对本研究知情同意。排除标准：(1)合并糖尿病；(2)合并严重心、肝、肺、肾功能障碍；(3)合并恶性肿瘤或免疫性疾病。根据抽签法将所有患者分为对照组和治疗组，每组45例；两组患者的性别、年龄、受教育年限、体质指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为χ2值

1.2 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，包括调节血压/血脂/血糖、抗血小板聚集、活血化瘀及采用脑保护剂等。治疗组患者在常规治疗基础上给予吡拉西坦(商品名：脑复康；杭州民生药业集团有限公司生产，国药准字H33021967)0.8 g口服，3次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 比较两组患者临床疗效，治疗前后日常生活能力(ADL)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血浆NOS水平。

1.4 临床疗效判定标准 显效：治疗后患者临床症状明显改善，瘫痪肢体肌力恢复正常(0级)；有效：治疗后患者临床症状有所改善，瘫痪肢体肌力为1～2级；无效：未达到上述标准。

1.5 血浆NOS水平检测方法 两组患者分别于治疗前后采集清晨空腹肘静脉血6～8 ml，加入普通血清管4 ℃过夜，3 000 r/min离心20 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱保存并标记。采用化学比色法检测血浆NOS水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，检测过程严格按照试剂盒说明书进行，由本院检验科专人完成检测。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.017，P=0.043，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后ADL评分、NIHSS评分比较 治疗前两组患者ADL评分、NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者ADL评分均高于治疗前，NIHSS评分均低于治疗前，且治疗组患者ADL评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of ADL score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

组别例数ADL评分治疗前 治疗后NIHSS评分治疗前 治疗后对照组4525 29±6 2232 37±6 11∗28 21±7 0921 99±5 09∗治疗组4524 82±6 4440 38±5 39∗28 28±6 1113 48±7 56∗t值0 4878 2220 2346 678P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：与治疗前比较，*P<0.05；ADL=日常生活能力，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

2.3 两组患者治疗前后血浆NOS水平比较 治疗前两组血浆NOS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血浆NOS水平均低于治疗前，且治疗组患者血浆NOS水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of plasma NOS levels between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后对照组4596 61±23 5662 37±16 11∗治疗组4596 04±22 7241 09±19 75∗t值0 4878 222P值>0 05<0 05

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

随着我国医疗技术的进步，神经外科收治的颅脑损伤患者病死率明显下降，但存活者大多留有后遗症，需在术后进行积极的药物治疗[9]。研究表明，积极的药物治疗可使90%的颅脑损伤术后存活患者重新恢复行走能力及日常生活自理能力，可使30%的患者进行一些较轻的工作[10]。

颅脑损伤术后患者恢复程度与颅脑损伤部位、面积及脑室周围白质改变有着密切关系。吡拉西坦可提高脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用并激活脑内腺苷酸激酶，有利于减低血液黏滞度，改善脑血管血流[11]；吡拉西坦还可扩张血管、改善脑缺血周围组织血供，进而促进脑功能恢复[12]。本研究结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，表明吡拉西坦治疗颅脑损伤的临床疗效确切，值得临床推广应用。

在颅脑损伤发生发展过程中，不同病程阶段、病原微生物刺激强度、精氨酸供应量、细胞因子状态患者病情严重程度也不尽相同，且目前尚缺少可靠、有效的反映颅脑损伤患者病情严重程度的指标，ADL评分及NIHSS评分可反映颅脑损伤患者日常生活能力及神经功能缺损程度，且变异性小，应用价值较高[13]。本研究结果显示，治疗后两组患者ADL评分均较治疗前增高，NIHSS评分均较治疗前降低，且治疗组患者治疗后ADL评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，表明吡拉西坦能有效改善颅脑损伤患者术后日常生活能力及神经功能缺损程度。

NO是一种特殊的生物信使分子，广泛存在于神经系统中，各种伤害性刺激均可诱发脑内各区NO及NOS明显升高[14]。杨占田等[15]研究表明，炎性递质NO参与了中枢神经系统感染的炎性反应，可导致神经胶质细胞损伤和神经元毒性；与正常小鼠相比，大脑中动脉栓塞、内皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS，eNOS)基因敲除小鼠脑梗死体积下降40%，而随着感染加重、炎性细胞渗出增多、精氨酸供应增加，小鼠机体会生成大量NO[16-17]。本研究结果显示，治疗后两组患者血浆NOS水平均较治疗前降低，且治疗组患者治疗后血浆NOS水平低于对照组，表明吡拉西坦可有效抑制颅脑损伤患者术后NOS的释放，有利于减轻其脑损伤，有可能成为颅脑损伤术后治疗药物的新选择。

总之，吡拉西坦用于颅脑损伤术后的临床疗效确切，能有效改善患者日常生活能力及神经缺功能损程度，其作用机制可能与抑制NOS释放有关。

[1]Ansari R,Mahta A,Mallack E,et al.Hyperhomocysteinemia and neurologic disorders:a review[J].J Clin Neurol,2014,10(4):281-288.

[2]郑世铎,杨世彰,段永强,等.抗衰益智胶囊对衰老大鼠脑组织三磷酸腺苷酶活性和血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国中医药信息杂志,2014,7(7):40-42.

[3]邢立红,翟飞,张敬,等.脑微出血灶与认知功能相关性的磁共振研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(3):287-290.

[4]周霞,王龙,刘寒,等.皮质下缺血性血管病患者血清胆红素和尿酸水平与认知损害的关系[J].中华神经科杂志,2014,47(5):305-310.

[5]Schaub C,Uebachs M,Beck H,et al.Chronic homocysteine exposure causes changes in the intrinsic electrophysiological properties of cultured hippocampal neurons[J].Exp Brain Res,2013,225(4):527-534.

[6]李慈,方以群,何佳,等.脑复康对模拟65m氦氧饱和潜水人员生理功能的影响[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2014,21(2):76-79.

[7]Inoue T,Ohwaki K,Tamura A,et al.Subclinical ischemia verified by somatosensory evoked potential amplitude reduction during carotid endarterectomy:negative effects on cognitive performance[J].J Neurosurg,2013,18(5):1023-1029.

[8]许金霞,闫松霞,朱其秀,等.多奈哌齐联合康复训练治疗卒中后血管性认知障碍的疗效观察[J].中国康复医学杂志,2014,29(5):460-463.

[9]Choe YM,Sohn BK,Choi HJ,et al.Association of homocysteine with hippocampal volume independent of cerebral amyloid and vascular burden[J].Neurobiol Aging,2014,35(7):1519-1525.

[10]张琦,牛文彦,李晓亮,等.急性脑梗死患者血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP、vWF的变化及意义[J].山东医药,2015,1(22):17-19.

[11]陈烨,黄国庆,周述芝,等.吸入氢气对肠缺血再灌注大鼠脑氧化应激及炎症反应的影响[J].中华器官移植杂志,2014,35(4):237-242.

[12]He Z,Hu M,Zha YH,et al.Piracetam ameliorated oxygen and glucose deprivation-induced injury in rat cortical neurons via inhibition of oxidative stress,excitatory amino acids release and P53/Bax[J].Cell Mol Neurobiol,2014,34(4):539-547.

[13]卢英云,赵光军,杨艳娜,等.缺血后处理对糖尿病大鼠脑组织 NO及 NOS 含量的影响[J].中国医师杂志,2014,6(23):731-733.

[14]Molana A,Mehrpour M,Vousooghi N,et al.Effect of NOS3 gene polymorphism on response to Tricyclic antidepressants in migraine attacks[J].Iran J Neurol,2014,13(3):154-159.

[15]杨占田,郭雄,陈静宏,等.T-2毒素对软骨细胞NO合成、iNOS表达的影响[J].陕西医学杂志,2008,37(9):189-191.

[16]Gulati P,Singh N.Pharmacological evidence for connection of nitric oxide-mediated pathways in neuroprotective mechanism of ischemic postconditioning in mice[J].J Pharm Bioallied Sci,2014,6(4):233-240.

[17]胡博,詹江华,崔华雷,等.一氧化氮与大鼠肠缺血再灌注损伤关系的研究[J].陕西医学杂志,2007,36(1):221-223.

(本文编辑：崔沙沙)

Application Effect of Piracetam in Postoperative Patients with Craniocerebral Injury

WANGQin.TheSecondWardofNeurosurgeryDepartment，TaiheHospitalofShiyan(theAffiliatedHospitalofHubeiMedicineCollege),Shiyan442000,China

Objective To explore the application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury.Methods A total of 90 patients with craniocerebral injury were selected in Taihe Hospital of Shiyan from August 2012 to December 2014,and they were divided into treatment group and control group by lot drawing,each of 45 cases.Patients of control group were given conventional treatment,while patients of treatment group were given extra piracetam；both groups treated for 4 weeks.Clinical effect，ADL score，NIHSS score and plasma NOS level before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of the treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.017，P=0.043).Before treatment，there was no statistically significant difference of ADL score，NIHSS score or plasma NOS level between the two groups(P>0.05)；after treatment,ADL score was of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，NIHSS score and plasma NOS level of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).Conclusion Piracetam has certain clinical effect in postoperative patients with craniocerebral injury，which can effectively improve the activity of daily living and reduce the severity of nervous functional defects，and its mechanism may be related with the inhibition of NOS.

Craniocerebral trauma; Piracetam; Nitric oxide synthase

442000湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)神经外科二病区

王琴.吡拉西坦在颅脑损伤术后患者中的应用效果[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：126-128.[www.syxnf.net]

R 651.15

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.042

2015-01-23；

2015-04-02)

Wang Q.Application effect of piracetam in postoperative patients with craniocerebral injury[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：126-128.