金花茶提取物在疾病治疗中的研究进展
2015-02-22韦文娥综述张力图审校
韦文娥综述,张力图审校
(广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,广西南宁530021)
金花茶提取物在疾病治疗中的研究进展
韦文娥综述,张力图审校
(广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,广西南宁530021)
茶,植物提取物; 肿瘤/治疗; 金花茶茶叶; 金花茶茶花; 金花茶种子; 综述
金花茶[Camellia nitidissima Chi]是山茶科山茶属金花茶组植物,被列为国家一级、世界二级珍稀保护植物[1]。金花茶是世界上百余种茶花中唯一的金色者,树皮呈灰绿色,叶长椭圆形,叶边有浅锯齿。每年11月至第2年2月开花,花期长达4个月[2]。金花茶不仅具有极高的观赏价值,而且随着植物提取技术的发展,金花茶提取物也得到了更充分的挖掘,从而使其对各种慢性疾病和肿瘤的治疗也得到深入研究。现就金花茶提取物在疾病治疗中的研究进展作如下综述。
1 金花茶提取物化学成分
1.1 金花茶叶 金花茶叶主要含有黄酮、皂苷、酚类、酯类或羧酸类、多糖类草酸钙、蛋白质及多种抗氧化物质等化学成分[3-4];苏琳等[5]还从金花茶叶中首次分离到人参皂苷类化合物;覃小玲等[4]研究发现,毛瓣金花茶含黄酮类物质最高,龙州金花茶含皂苷和多糖类物质最高,普通金花茶所含黄酮类、皂苷、多糖类物质最低。
1.2 金花茶花 金花茶花主要含有槲皮素、胡萝卜素、活性多糖、多种微量元素、维生素及较高的黄酮、茶多酚、皂甙[6-8]。研究表明,金花茶花中的皂苷、茶多酚和黄酮类物质含量分别是金花茶叶片的1.4、2.1、3.7倍[9]。
1.3 金花茶种子 更多还原金花茶种子醇提物含有黄酮、皂苷、多酚类等化学物质,皂苷类物质含量低于金花茶叶和花蕾。主要抗癌活性有效成分是乙醇提取物的正丁醇部分和水溶部分[10]。
2 金花茶提取物的药理作用
据文献报道,金花茶具有抗菌、抗氧化活性[3]、降血脂[11-12]、降血糖[13]、抗癌[14]等功效。目前,金花茶对于疾病的研究主要还是局限于体外研究。
3 金花茶提取物对疾病的体外研究概述
3.1 金花茶叶提取物对疾病的体外研究
3.1.1 肝癌 李翠云等[15]、段小娴等[16]利用不同浓度的金花茶叶提取物作用于二乙基亚硝胺(DEN)处理的大鼠和肝癌细胞株BEL-7404及健康人肝细胞株7702,并利用DEN启动的大鼠肝细胞生成的癌前病灶为模型,分别饲喂含有5%的金花茶叶和金花茶浓缩液的饲料,对照组饲喂基础饲料,结果表明,金花茶对DEN诱发大鼠肝癌癌前病变有抑制作用,并表现出剂量依赖效应;并同时观察到金花茶对BEL-7404的生长繁殖有抑制作用,对7702细胞无抑制作用;农彩丽等[17]在体外实验中也观察到金花茶叶总黄酮对人肝癌细胞株SMMC-7721有抑制作用,且表现出一定的浓度依赖性。以上研究结果显示,金花茶不仅可以作为肝癌的预防剂,并且具有治疗肝癌的潜力。
3.1.2 鼻咽癌、胃癌、大细胞肺癌 朱华等[18]观察不同浓度金花茶叶醇提物对鼻咽癌CNE-2细胞作用的研究发现,金花茶叶醇提物能够抑制CNE-2细胞的增殖,且表现出时间和剂量效应;金花茶叶醇提物作用于CNE-2细胞48 h后观察细胞形态发现,随着浓度的增加细胞形态发生不同的改变;周期分析显示CNE-2细胞被金花茶叶醇提物阻滞于G1期,从而使细胞生长受到抑制。农彩丽等[17]观察金花茶叶总黄酮对肿瘤细胞株体外增殖作用的研究发现,金花茶叶总黄酮不仅对SMMC-7721有抑制作用,而且对鼻咽癌 CNE-1细胞株、大细胞肺癌H460细胞株、胃癌SGC-7901细胞株也表现出抗肿瘤活性,且呈一定的浓度依赖性。
3.1.3 结肠癌、白血病 于大永等[19]使用金花茶叶乙醇提取物和水提取物作用于结肠癌细胞HCT116和人白血病细胞U937,观察发现金花茶叶提取物对白血病细胞U937的增殖有较强的抑制作用,但是对结肠癌细胞HCT116的增殖未观察到抑制作用。
3.1.4 高脂血症、高血糖、过敏反应 宁恩创等[11]、韦璐等[12]利用小鼠和大鼠动物模型研究发现,金花茶叶水提物及多糖成分具有显著的降血脂功能,而且疗效比药物血脂康胶囊好。夏星等[13]利用四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型研究金花茶叶提取物对血糖的调节作用及毒性研究发现,金花茶叶提取物具有毒性低、降血糖的功效。王永奇等[20]还发现,金花茶叶水提物具有抗IgE介导的Ⅰ型过敏反应作用。这些研究表明,金花茶的保健功效有很大的开发利用价值,并对辅助临床疾病治疗有巨大潜力。
3.2 金花茶花提取物对疾病的体外研究
3.2.1 食管鳞癌 戴璐等[21]利用金花茶花朵水提取物作用于人食管鳞癌Eca109细胞的实验研究发现,随着药物浓度的增加,细胞死亡率呈现浓度依赖关系;对作用时间进行观察发现,随着作用时间的增加,半数致死量(IC50)逐渐递减,呈现出该提取物对细胞活力的影响有时间依赖性,并且细胞毒性会随着作用时间的延长而增强。用透视电镜观察还可以看到细胞出现凋亡的形态学改变,结果提示,金花茶花朵水提取物的抗癌机制可能是通过诱导细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞,从而为金花茶作为食管癌的化学预防制剂提供实验依据。
3.2.2 胃癌 李琳等[22]利用金花茶水提取物作用于人胃癌MGC-803细胞株,观察不同浓度和不同时间点对细胞增殖的影响发现,增殖抑制率随着金花茶浓度和时间的增加逐渐提高,呈剂量依赖关系;农彩丽等[17]观察金花茶叶总黄酮对胃腺癌SGC-7901细胞增殖作用的研究显示,48 h的IC50为259.87 mg/L,低于金花茶花朵水提取物。这些研究结果均显示,金花茶对体外培养的胃癌细胞有抑制增殖的作用,为研究开发更安全、有效的抗胃癌药提供了重要的实验依据。
3.2.3 结肠癌、白血病 于大永等[19]体外实验研究发现,金花茶花的95%乙醇提取物对结肠癌细胞HCT116和白血病细胞U937有明显的抑制细胞增殖作用,呈剂量-效应关系,即提取物浓度越高,细胞存活率越低。
3.3 金花茶种子对疾病的体外研究
3.3.1 单核细胞白血病、结肠癌 于大永等[19]不仅对金花茶花和叶子进行了抗肿瘤研究,也对金花茶种子的醇提物对结肠癌和白血病的抗肿瘤效果进行了研究,结果显示,金花茶种子的醇提物对结肠癌细胞HCT116和白血病细胞U937表现出明显抑制细胞增殖的作用。史丽颖等[23]也利用金花茶种子醇提物及醇提物的3个极性部位乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水溶部分作用于人单核细胞白血病细胞株U937,观察其对细胞增殖的影响发现,金花茶种子醇提物及其水溶部分和正丁醇部分均具有较强抑制U937细胞增殖的作用,且呈现出明显的剂量-效应关系,初步确定水溶部分和正丁醇部分是抗癌作用的有效成分,但是抗癌机制还未明确,需要更多、更深入的实验研究。
3.3.2 宫颈癌 时贞颂等[24]利用金花茶种子醇提物的正丁醇萃取物(CCEB)作用于人子宫颈癌HelaS3细胞发现,CCEB对细胞增殖有较强的抑制作用,引发细胞形态出现细胞凋亡的形态学改变并增加细胞DNA片段化率和细胞早期凋亡率,同时CCEB浓度和细胞凋亡率表现出一定的量效关系。韩立春等[25]在观察研究金花茶种子不同提取物的抗肿瘤作用中发现,金花茶种子醇提物的正丁醇部分和水溶部分对人宫颈癌HeLaS3细胞增殖的活性有较强的抑制性。
3.3.3 前列腺癌 韩立春等[25]观察研究金花茶种子不同提取物的抗肿瘤作用时发现,金花茶种子醇提物的正丁醇部分和水溶部分还对人前列腺癌PC3细胞的增殖活性有较强的抑制作用。
3.3.4 肺癌和乳腺癌 时贞颂等[10]观察金花茶种子醇提物及醇提物的3个极性部位乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水溶部分的体外抗肿瘤研究发现,金花茶种子醇提物的正丁醇部分和水溶部分均有较强抑制肺癌A549细胞和乳腺癌MCF-7细胞增殖活性的作用,而且对肺癌A549细胞表现出更强的抑制增殖活性。抑制率均随样品浓度的加大而增高,呈现出剂量-效应关系。
4 小结与展望
金花茶对疾病的作用日渐受到许多研究者的关注并进行了相应研究。金花茶的化学成分和药理作用不断得到挖掘,而且金花茶各部位不同提取物对疾病作用的体外研究也显示出金花茶对疾病治疗的巨大潜力。金花茶不同部位药理作用不一样的差别主要表现为不同部位含有不一样的活性成分和金花茶同一部位的同一成分的含量不一样。但是目前对于金花茶各部位药理作用的有效成分研究还不够透彻,对人类疾病的量效关系还不明确。
过去的食品安全问题如各种添加剂和超标的亚硝胺含量引发了各种疾病的暴发,如今面对日渐严重的雾霾天气,新发疾病暴发率再次显示出明显的上升趋势,心脑血管及肺相关性疾病受到明显的影响[26-27]。
随着人们文化知识的提升,越来越多的人开始关注养生,了解疾病,注重疾病的预防,茶饮进入了人们的日常生活,提示人们可以通过茶饮对肿瘤进行预防和治疗干预。金花茶不仅具有抗氧化、抗辐射、降血脂等药理作用,可以运用于慢性疾病的预防和治疗,其花朵中还含有钾、镁、钙、磷等多种矿物元素,含量非常丰富,而且还含有人体必需的铜、铁、锌、锰、镍等微量元素[7]。近几年对金花茶叶、花和种子等各部分在肿瘤上的研究逐渐增多,目前研究的有金花茶对肝癌、鼻咽癌、食管鳞癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌和乳腺癌等实体肿瘤细胞的增殖抑制作用、诱导凋亡作用和相关的作用机制,也有对血液系统的单核细胞白血病进行研究。这些研究结果发现,金花茶对肿瘤的发生有一定的预防作用,进一步提示可以开发金花茶作为治疗肿瘤的药物。
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2015-06-05)
广西壮族自治区卫生厅重点科研课题资助项目(重2011083);广西壮族自治区中医药管理局中医药民族医药课题资助项目(gzzc1144)。
韦文娥(1987-),女,广西罗城人,硕士研究生,主要从事肿瘤分子诊断研究;E-mail:weiwenehappy@163.com。
张力图(E-mail:zhanglitu@gmail.com)。