European Urology:淋巴结转移对接受靶向治疗的转移性肾癌生存预后的影响

吴开杰 介评

(西安交通大学医学部第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

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European Urology:淋巴结转移对接受靶向治疗的转移性肾癌生存预后的影响

吴开杰 介评

(西安交通大学医学部第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

靶向治疗；肾细胞癌；淋巴结清扫术；淋巴结转移；淋巴结

既往认为肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)行腹膜后淋巴结清扫术(lymph node dissection，LND)临床意义不大，因为术前CT未见淋巴结肿大的RCC患者行LND淋巴结转移的阳性率仅4%；另外，LND对患者总生存率(overall survival，OS)、无复发生存率及无进展生存率(progression-free survival，PFS)的改善并无作用。而事实上，对于高Fuhrman分级、肉瘤样、高临床分期、肿瘤大于10 cm并伴肿瘤坏死的高危RCC患者，淋巴结转移很常见。因此，也有报道认为，对于这些高危RCC行腹膜后LND可改善患者预后。

RCC腹膜后淋巴结转移多发生于腔静脉后、腔静脉旁、腹主动脉后、腹主动脉旁及腔静脉-腹主动脉间，此外，还可转移至胸腔淋巴结、锁骨上淋巴结或髂窝淋巴结。但有关不同区域淋巴结转移对转移性肾癌(metastatic RCC，mRCC)接受小分子靶向治疗疗效的影响尚不清楚。为此，来自加拿大、美国、德国、丹麦、比利时、新加坡、日本、韩国和新西兰等多个国家科学家建立了国际mRCC数据库(International mRCC Database Consortium，IMDC)，开展合作研究并在European Urology杂志在线发表论文，首次报道了伴有膈下淋巴结转移的mRCC接受靶向治疗生存预后差(KROEGER N, PANTUCK AJ, WELLS JC, et al. Characterizing the impact of lymph node metastases on the survival outcome for metastatic renal cell carcinoma patients treated with targeted therapies.European Urology, 2014,Dec 15. doi. 10.1016/j.eururo.2014)。

这项研究回顾性分析了IMDC数据库中于2008年8月15日至2013年12月31日纳入的2 996例接受一线靶向治疗(VEGF或mTOR抑制剂)的mRCC患者资料，剔除淋巴结位置不详、组织病理学资料不全等病例后，最终1 536例患者资料被用于分析不同位置的淋巴结转移，例如膈上淋巴结转移(supradiaphragmatic，SPD+)、膈下淋巴结转移(subdiaphragmatic，SBD+)或两者同时转移的SPD+/SBD+，对透明细胞癌(clear cell RCC，ccRCC)和非透明细胞癌(non-clear cell RCC，nccRCC)患者生存预后的影响。利用Kaplan-Meier方法分析了其对患者OS和PFS的影响，利用log-rank检验比较组间差异，利用单变量和多变量Cox回归模型分析了相关因素、淋巴结转移与患者预后之间的关系。

结果显示：伴有淋巴结转移患者预后较差，PFS (P<0.001) 和OS (P<0.001)显著低于无淋巴结转移患者。与无淋巴结转移患者(PFS 8.8月；OS 25.1月)相比，SBD+淋巴结转移患者预后更差，PFS(SBD+ 6.8月，P=0.003；SPD+/SBD+ 5.5月，P<0.001)和OS(SBD+ 16.2月，P<0.001；SPD+/SBD+ 11.5月，P<0.001)更低。对于PFS和OS，多因素Cox回归分析提示SBD和SPD+/SBD+淋巴结转移均是独立的预测因素，而SPD不是。而在ccRCC中，SBD+(19.8月)和SPD+/SBD+(12.85月)OS最低。SPD+/SBD+(P=0.006)和SBD(P=0.028)亦是预测OS的独立因素。这一结果证实了膈下淋巴结转移的mRCC接受靶向治疗预后较差，但对于高危RCC患者是否需行LND本文并未涉及，尚需进一步临床试验证实。

点评：本研究回顾性分析了淋巴结转移位置对接受靶向治疗的转移性肾癌生存预后的影响，尽管该研究是一项回顾性研究，各国随访及判定淋巴结有无转移的标准也不一定一致，但其首次提出了：根据CT或LND术后病理学资料对mRCC有无淋巴结转移及转移的位置进行仔细判断，有助于判定和预测患者接受靶向治疗后的生存预后，并率先证实了膈下淋巴结转移提示这些患者接受分子靶向治疗效果较差，患者预后不佳。

(编辑 何宏灵)

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.07.020