扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和机制研究

刘春燕，张龙琪



·中医·中西医结合研究·

扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和机制研究

刘春燕，张龙琪

目的 了解扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(乙肝)的临床疗效，并探讨其相应机制。方法 选取2011年4月—2013年2月在湖州市中心医院住院治疗且符合本研究纳入及排除标准的乙肝患者134例，按随机分组原则，将其分为对照组和试验组各67例。对照组采用阿德福韦酯治疗，试验组采用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗，均连续治疗1年，比较2组患者的各项临床指标。结果 治疗前，2组患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、HBV-DNA阴性(DNA-)、γ干扰素(IFN-γ)及树突状细胞(DCs)刺激活性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者的CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DCs刺激活性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯可以较好地改善乙肝患者的DCs功能，临床治疗效果较好。

乙型肝炎；扶正化瘀胶囊；阿德福韦酯；树突细胞

刘春燕，张龙琪.扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和机制研究[J].中国全科医学，2015，18(10)：1219-1221.[www.chinagp.net]

Liu CU,Zhang LQ.Clinical effect and corresponding mechanism of Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1219-1221.

慢性乙型肝炎(乙肝)在国内并不罕见，乙肝病毒(HBV)感染发病率较高，严重危及人们的生命安全。目前，临床上还未找到最佳的HBV感染治疗方案，乙肝治疗的最大困难是患者具备一定的免疫耐受，HBV难以清除。国内清除HBV的药物虽多，但效果都不显著[1]。而树突状细胞(dendritic cells，DCs)功能下降是导致患者免疫耐受的主要因素之一[2]。研究表明，DCs是一种功能较强的抗原呈递细胞，可激活T细胞，在抗病毒中起决定性作用[3]。近期研究结果显示，扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗乙肝的临床疗效较好[4]，但关于其机制的研究较少。本研究采用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯对乙肝患者进行治疗，评价其临床疗效并探讨其相应机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以2011年4月—2013年2月在湖州市中心医院住院治疗的134例乙肝患者为研究对象。乙肝的诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》中的乙肝诊断标准[4]。纳入标准：(1)HBV-DNA滴度≥1×107copies/L；(2)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)在正常值的0.5～10倍。排除标准：(1)脂肪性肝病和丙型病毒性肝炎；(2)药物性肝炎、肝脏失代偿表现和/或失代偿性肝硬化。将134例患者随机分为试验组和对照组各67例，两组患者的性别、平均年龄及平均病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 2组患者一般情况比较

注：*为χ2值

1.2 治疗方法 (1)对照组采用阿德福韦酯片〔葛兰素史克(天津)有限公司生产，国药准字H20050651〕治疗，10 mg/次，1次/d，连续治疗1年。(2)试验组在阿德福韦酯片治疗的基础上，联合扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司生产，国药准字Z20020073)治疗，0.3 g/粒，5粒/次，3次/d，连续治疗1年[4]。

1.3 指标检测方法 (1)HBV-DNA：由湖州市中心医院检验科采用罗氏荧光定量PCR 法检测。HBV-DNA是HBV感染最直接且特异度和灵敏度较高的指标，HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性，HBV-DNA阴性(DNA-，<1×103copies/ml)则相反。(2)DCs的培养和相关指标检测[5]：在培养液中加入荧光标记单克隆抗体，即鼠抗人CD40-异硫氰酸荧光素(FITC)、CD11C-FITC、CD86-FITC各10 μl；阴性对照管中加入鼠IgG-FITC 10 μl。混匀，室温20 ℃避光孵育25 min，经鞘液洗涤、离心(37 ℃，r=3 cm，1 200 r/min，5 min)后，采用流式细胞仪进行单色荧光流式细胞学检测。CD40、CD11C及CD86越高，表示DCs功能越好。采用全自动酶标仪在570 nm处测定光密度(OD)值，以表示DCs的刺激活性。OD值越高，DCs的刺激活性越好。(3)细胞因子的检测[5]：取淋巴细胞混合反应后收集的上清液，采用上海晶美公司制造的试剂盒，严格按说明书操作方法进行酶联免疫吸附试验(ELISA)，以 测定γ干扰素(IFN-γ)水平。

2 结果

(1)治疗前，2组患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗后，2组患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-、IFN-γ及DCs刺激活性与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后，2组患者CD40、CD11C、CD86、HBV-DNA、DNA-及IFN-γ比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DCs刺激活性比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

3 讨论

乙肝的发病因素较为复杂[6]，宿主的免疫应答对其病情发展具有重要意义。T淋巴细胞是最常见的免疫细胞[7]，可作为机体免疫水平的衡量指标。人体免疫功能下降是导致乙肝病情加重的重要因素之一[8]，故强化患者免疫功能对抑制病毒扩散具有重要意义，且能降低肝纤维化和肝细胞炎症等的发生率。导致乙肝患者免疫耐受的主要因素是DCs的功能下降，抗原不能有效地行使提呈功能，导致病毒抗原无法传达到免疫系统。有研究表明，使用阿德福韦酯治疗乙肝，可使患者循环

表2 治疗前后2组患者各项检测指标比较

注：HBV=乙肝病毒，DNA-= HBV-DNA阴性，IFN-γ=γ干扰素，DCs=树突状细胞；与同组治疗前比较，*P<0.05；▲为χ2值

调节的T细胞显著减少，病毒特异性细胞增加，DCs增加且功能增强[9]。扶正化瘀胶囊的主要成分为桃仁、五味子及冬虫夏草等，具备化瘀解毒、舒肝活血的功效。

本研究结果表明，对试验组乙肝患者采用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗后，试验组乙肝患者的HBV-DNA对数均数水平低于对照组，HBV-DNA阴性率高于对照组，提示扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗乙肝的临床疗效较好。有研究显示IFN-γ的升高可能是HBV持续感染的原因之一[10]。本研究中，治疗后2组患者的DCs刺激活性均有所提高，且试验组患者的CD40、CD11C及CD86水平高于对照组，IFN-γ水平低于对照组。提示扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯可较好地改善DCs细胞功能。可能原因为：(1)扶正化瘀胶囊具有抑制炎性病变和避免肝细胞受损的功能；(2)DCs可协助刺激分子和黏附分子促使初始型T细胞免疫反应[11]，分泌白介素-2(IL-2)，促使自然杀伤细胞(NK)活化。故DCs是一种较好促使毒性T细胞反应的佐剂，在抗感染过程中具有重要作用，与T细胞联合后，可在抗病毒反应中发挥较大作用。

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(本文编辑：王凤微)

Clinical Effect and Corresponding Mechanism of Fuzheng Huayu Capsule Combined With Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Chronic Hepatitis B

LIUChun-yan,ZHANGLong-qi.

DepartmentofDigestiveDiseases,HuzhouCentralHospital,Huzhou313000,China

Objective To evaluate the clinical effect of Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil on patients with chronic hepatitis B(CHB),and to investigate the corresponding mechanism of the regimen.Methods We recruited patients with CHB who were admitted into Huzhou Central Hospital from April,2011 to February,2013 and accorded with inclusion and exclusion criteria of the study.The patients were randomly assigned into control group(n=67) and trial group(n=67).The control group received treatment with adefovir dipivoxil and the trial group received treatment with both Fuzheng Huayu capsule and adefovir dipivoxil;treatment of both groups lasted for one year continuously.Clinical indicators of the two groups were compared.Results Before treatment,the two groups were not significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-,IFN-γ and DCs stimulated activity(P>0.05).After treatment,the two groups were significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-,IFN-γ and DCs stimulated activity(P<0.05).After treatment,the two groups were significantly different in CD40,CD11C,CD86,HBV-DNA,DNA-and IFN-γ(P<0.05) and not significantly different in DCs stimulated activity(P>0.05).Conclusion Fuzheng Huayu capsule combined with adefovir dipivoxil can effectively improve DCs function and has better clinical effect.

Hepatitis B;Fuzheng Huayu capsule;Adefovir dipivoxil;Dendritic cells

浙江省医药卫生科技计划(2009B152)

313000 浙江省湖州市中心医院消化内科(刘春燕)，感染内科(张龙琪)

刘春燕，313000 浙江省湖州市中心医院消化内科；

E-mail：liuchunyan@163.com

R 743

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.029

2015-01-05；

2015-03-03)