右美托咪定对开颅血肿清除术患者血清NSE和S100β 蛋白的影响

李 兵，姜一新

（昆明市第一人民医院 麻醉科，云南 昆明 650011）

右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动药，有较强的镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活性等药理作用，与α2受体亲和力是可乐定的8倍[1]。临床上，很多人由于颅脑外伤、高血压、脑血管病等原因导致不同位置的颅内出血，需行开颅血肿清除手术来尽快降低或减少颅脑组织的损伤。本研究拟探讨右美托咪定对开颅血肿清除术患者血清NSE和S100β 蛋白的影响。

资料与方法 本研究经本院医学伦理委员会审查和批准，受试者均由家属签署知情同意书。选择开颅血肿清除术患者60例，其中外伤导致的颅内血肿37例，高血压脑出血18例，颅内动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血5例。排除感染、脊髓损伤及心、肝、肾、肺等重要器官合并损伤，均于出血后24h内入院，既往无神经系统疾病和脑外伤史。入院时按格拉斯哥（GCS） 计分标准9～15分纳入本实验。将患者分为右美托咪定组（A） 组和安慰剂(B)组。另外选择本院健康体检成人30例血清作为对照（C） 组。

麻醉方法：AB 2组患者入室后建立静脉通道供采血，A组先给予右美托咪定1μg/kg负荷量（右美托咪定用生理盐水稀释成4μg/ml），经输液泵泵入10min后诱导。AB两组患者麻醉诱导均给予咪唑安定（0.05～0.1） mg/kg，芬太尼（3～5）μg/kg，维库溴铵（0.1～0.2） mg/kg，依托咪酯（0.1～0.4） mg/kg行麻醉诱导插管，然后机控呼吸，潮气量为（8～10） ml/kg，呼吸频率（12～15） 次/min，吸呼比为1∶1.5。均采取吸入异氟醚、静脉持续输注丙泊酚、间断静脉注入芬太尼的方法维持麻醉。根据麻醉深度调节各种麻醉药，必要时使用多巴胺和去甲肾上腺素维持循环稳定。A组持续泵注右美托咪定（0.5～1） μg·kg-1·h-1，直至手术结束。

观察指标：术中连续监测收缩压（SBP），舒张压（DBP），心率（HR），心电图（ECG），血氧饱和度（SpO2）；C组清晨空腹抽取静脉血，AB两组患者均在术前（T0），术毕（T1），术后24h（T2）时间点采集静脉血，3组血清用电化学发光法测定NSE浓度，用酶联免疫吸附（ELISA） 法测定S100β 蛋白浓度。

统计分析：采用SPSSV17.0 for windows统计软件包进行数据分析，计量资料均以均数（表示，计量资料进行t检验，以P<0.05为有统计学意义。

结 果 3组患者的年龄、体重以及格拉斯哥（Glasgow） 评分等一般情况差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料

表1 2组患者一般资料

组别A C年龄（岁）37.51±7.21 Glasgow（分）11.76±0.44 B 39.11±8.13 11.57±0.39 38.45±6.99体重（kg）58.45±13.27 63.24±15.39 61.28±14.21——

与T0时点比较，A，B 2组在T1，T2时点NSE、S100β 蛋白浓度均有不同程度升高，有统计学差异（P<0.05）。与T1时点比较，A，B 2组在T2时点NSE、S100β 蛋白浓度均降低，有统计学差异（P<0.05），见表2。与C组比较，A，B 2组术前血清NSE、S100β 蛋白浓度均升高，有统计学差异（P<0.05）。在T1，T2时点，A组血清NSE，S100β 蛋白浓度明显比B组低，有统计学差异（P<0.05）。

讨 论 行开颅血肿清除术的患者，由于出血造成一些生命体征不稳定、血流动力学紊乱，以及颅内血肿本身的压迫，导致脑细胞水肿、颅内压增高、脑组织缺血缺氧。神经系统敏感特异性指标NSE和S100β 蛋白可以反映这类患者神经损害程度，可用于判断预后、指导治疗。Unden研究发现，NSE和S100β 蛋白在轻中重度颅脑损伤患者依次升高，可以预测颅脑损伤的CT结果，可以减少CT检查次数，指导治疗。浓度越高，病情加重的可能性越大[2]。王寿先等研究发现，将NSE和S100β 蛋白联合检测，其敏感性为95%，特异性为89%[3]。NSE是神经元的标志酶，S100β 蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，当中枢神经系统细胞受损时，NSE和S100β 蛋白可释放至脑脊液中，并可经受损的血脑屏障进入血液循环，外周血清中浓度可反映脑损害的严重程度，而NSE和S100β 蛋白的联合检测正是针对两者侧重点的不同进行互补，使检测结果更加可信。

本研究发现，AB 2组术前血清NSE，S100β蛋白浓度均比C组高。与T0时点比较，AB两组在T1，T2时点NSE，S100β 蛋白浓度均有不同程度升高。提示患者围术期存在脑细胞的损伤，NSE和S100β 蛋白释放入血，并进行性加重。但与T1时点比较，AB 2组在T2时点NSE，S100β 蛋白浓度均降低，提示经过麻醉处理和手术治疗，患者术后24h脑组织细胞有所恢复。

右美托咪定通过高选择性的激动α2肾上腺素能受体，作用于大脑蓝斑核中的α2受体，发挥其镇静催眠效应[4,5]，因此被广泛应用于神经外科领域的手术。动物实验发现右美托咪定通过旁分泌作用激活邻近星形胶质细胞和邻近神经元上的EGFR，从而在脑细胞缺血缺氧过程中起到神经保护作用[6]。而S100β 蛋白主要由星形胶质细胞产生，星形胶质细胞又是脑组织中最常见的细胞，NSE则分布在神经组织和神经内分泌组织中。本研究发现，在T1，T2时点，A组血清NSE，S100β 蛋白浓度明显比B组低，说明右美托咪定在一定程度上抑制了患者血清NSE，S100β 蛋白水平的升高并促进了患者术后NSE，S100β 蛋白水平的恢复，对患者有一定的中枢神经保护作用。罗亮研究发现，右美托咪定还可以减少颅内血肿清除术的患者围术期麻醉药用量，减轻麻醉诱导、气管插管及手术引起的血流动力学变化，同时具有神经保护作用[7]。

近几年的临床研究发现，右美托咪定可能是通过抗交感、抑制细胞炎症和凋亡、抑制氧化应激反应、激活细胞保护信号通路等多种机制对重要脏器如脑、心脏、肺脏和肾脏发挥保护作用[8,9]。综上所述，右美托咪定可以降低开颅血肿清除术患者围术期血清NSE和S100β 蛋白的水平，具有一定的脑保护作用。

表2 3组患者NSE，S100β 蛋白的比较

表2 3组患者NSE，S100β 蛋白的比较

注：与C组相比，*P<0.05；与T0比较，#P<0.05；与T1比较，△P<0.05；与B组比较，□P<0.05。

指标NSE（ng/ml）组别A例数30 T0 14.97±3.13*T1 T2 20.84±3.21#□ 18.24±2.11#△□30 15.13±2.33* 25.07±4.14# 20.64±3.02#△C 30 6.18±1.65 S100β A 30 1.211±0.021* 1.673±0.029#□ 1.492±0.019#△□B B 1.233±0.054*C 30 30 1.981±0.011# 1.743±0.056#△0.041±0.016

［1］TALKE P,CHEN R,THOMASB,et al．The hemodynamic and adrenergic effects of perioperative dexmedetomidine infusion after vascular surgery[J]．Anesth Analg,2000,90(4):834-839.

［2］UNDENJ,INGEBRIGTSENT,ROMNERB.Management of minor head injuries with the help of a blood test S100β analysis and reduce the number of CT examinations and patient admissions[J]．Lakartidningen,2008,105(24-25):1846-1848.

［3］王寿先，王成东，武丽丽，等．脑损害标志物动态检测在颅脑损伤病人预后判断中的价值[J]．潍坊医学院学报，2006，28（1）：9-11.

［4］SANDERSRD,SUNP,PATELS,et al.Dexmedetomidine provides cortical neuro-protection:impact on anaesthetic induced neuroapoptosis in the rat developing brain[J]．Acta Anae Sc,2010,54(6)：710-716.

［5］SANDERSRD,XU RD,XU J,et al.Dexmedetomidine attenuates isoflurane.induced neuroeognitive impairment in neonatal rats[J]．Anesthesiol,2009,110(5):1077-1085.

［6］PENGL.Signallingpathwaysfor transactivation by dexmedetomidine of epidermal growth factor receptors in astrocytes and its paracrine effect on neurons[J]．British Journal of Phrmacology,2008,154:191-203.

［7］罗亮．右美托咪定在颅内血肿清除术中的应用[J]．吉林医学，2013，33(34):7125-7127.

［8］姜远旭，张雪萍，陶明哲．右美托咪定器官保护作用的研究进展[J]．国际麻醉学与复苏杂志，2013，34(11):1673-1680.

［9］陈倩，顾健腾，鲁开智，等．右美托咪定的器官保护作用研究进展[J]．中国药房，2014，25:2385-2388.