酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的护理体会

代艳玲 王梦 李红梅 李小宁 王力 王宝娜

(1.陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061；2.西安交通大学第二附属医院肿瘤病院，陕西 西安 710004)



酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的护理体会

代艳玲1王梦2李红梅1李小宁2王力2王宝娜2

(1.陕西省肿瘤医院，陕西 西安 710061；2.西安交通大学第二附属医院肿瘤病院，陕西 西安 710004)

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼和吉非替尼)治疗非小细胞肺癌的疗效并对其护理体会进行总结。方法 对46例晚期非小细胞肺癌患者应用厄洛替尼150 mg/d 或吉非替尼250 mg/d口服，观察病情进展或出现不可耐受的不良反应。对患者用药期间出现的不良反应加强护理，提高患者治疗的依从性。结果 在46例患者中完全缓解(CR)3例，部分缓解(PR)22例，疾病稳定(SD)11例，总有效率为78.3%。其中，发生皮疹39例(84.8%)，胃肠道反应12例(26.1%)，口腔溃疡1例(2.2%)，肝功能异常2例(4.3%)。结论 厄洛替尼和吉非替尼治疗非小细胞肺癌给药方法简便易行，患者耐受性良好且疗效确切，及时进行相应的护理干预和对症处理可以预防和减轻不良反应，有效改善患者的生活质量。

酪氨酸激酶抑制剂； 非小细胞肺癌； 护理

Tyrosine kinase inhibitors； Non-small-cell Lung Cancer； Nursing

随着肿瘤分子生物学的研究进展，分子靶向治疗成为肿瘤治疗的研究热点。目前，表皮生长因子受体抑制剂(Epidermal growth factor receptor inhibitor，EGFRI)作为一类靶向治疗药物应用极为广泛。其中，厄洛替尼和吉非替尼作为选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI )，已被证实对晚期非小细胞肺癌患者有较好的疗效。众多临床研究结果[1-2]显示：EGFR-TKI对亚洲、女性、非吸烟、腺癌患者有较好的疗效。其最常见的不良反应是皮肤毒性，根据国内外相关文献[3-6]报道，药物性皮疹最为常见。本研究应用厄洛替尼和吉非替尼口服治疗46例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，对其疗效及不良反应进行观察和护理，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年4月-2014年1月陕西省肿瘤医院和西安交通大学第二附属医院收治的经手术、纤维支气管镜或淋巴结活检病理学诊断证实的NSCLC的患者46例，所有入组的NSCLC患者均为Ⅲ～Ⅳ期，其中，男性35例，女性11例，年龄45～79岁，中位年龄62岁。有吸烟史者30例，无吸烟史者(既往吸烟总数少于100支)16例；腺癌32例，鳞癌7例，低分化癌5例，移行细胞癌2例；ⅢB期10例，Ⅳ期36例；25例患者既往未行化疗，21例患者既往曾行含铂类的化疗方案；每例患者有可测量病灶(螺旋CT或MR病灶直径≥1 cm，临床及其他影像学检查病灶≥2 cm)。

1.2 治疗方法 患者口服厄洛替尼(特罗凯)150 mg/d 或吉非替尼(易瑞沙)250 mg/d，至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。其中口服厄洛替尼者12例，口服吉非替尼者34例。

1.3 疗效及不良反应评价标准 按WHO实体肿瘤疗效评价标准[7]：完全缓解(CR)：影像学显示的病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤大小估量缩小50%以上且至少维持4周；稳定(SD)：病灶无较大转变，估量肿瘤缩小不足50%或未跨越25%且至少维持4周；进展(PD)：出现新病灶或估量肿瘤跨越25%。有效为CR+PR+SD。与本实验相关的不良反应按照WHO标准分为0～Ⅳ度，见表1。

表1 本研究所涉及的不良反应WHO分度标准

2 结果

2.1 临床疗效 在46例患者中完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)23例，疾病稳定(SD)11例，总有效率为78.3%。

2.2 不良反应发生情况 患者在服药过程中出现的不良反应主要是皮疹和腹泻，其中皮疹发生率最高。见表2。

表2 TKI治疗非小细胞肺癌不良反应 例数(%)

3 护理

3.1 心理护理 心理因素在疾病的发展中起着极为重要的作用，尤其对于晚期的非小细胞肺癌患者，不良预后往往使患者存在悲观、绝望的心理。而TKI治疗的预期效果及其不良反应常常使患者拒绝或不能坚持。所以在EGFR-TKI治疗开始前，应客观地向患者解释TKI的治疗效果，并充分地告知患者药物可能发生的不良反应以及应对措施，鼓励患者与病房其他使用药物的患者进行沟通，使患者在用药前做好充分的心理准备，提高患者的依从性。对于已经发生不良反应的患者，应耐心与患者及家属沟通，解答患者及家属的疑问，消除其紧张情绪，帮助患者建立信心，坚持用药。

3.2 皮疹的护理

3.2.1 一般护理 保持病房环境清洁、通风，保持适当的温度(25～27 ℃)及湿度(70%～80%)，定期紫外线消毒，经常更换床单被套。中重度皮疹患者尽可能调到单人病房，防止交叉感染。在进行相关护理技术操作尤其是有创操作时，护理人员应严格洗手、消毒、戴手套，防止医源性感染。操作时动作轻柔，尽量避开发生皮疹的部位，如不能避开，则选择皮疹相对散在的部位进行操作。此外，在用药期间，护理人员每日观察患者的皮肤情况，以便及早发现皮疹并给予相应处理。已经发生皮疹的患者，应每日记录皮疹的消长情况、注意有无继发感染征象。

3.2.2 生活指导 建议患者穿宽松透气的棉质衣服，温水洗脸，保持皮肤清洁，不使用油脂类及粉质类化妆品，避免长时间洗热水澡并忌用碱性或刺激性较大的肥皂、洗液等，可使用对皮肤刺激小的婴幼儿沐浴液，清洁皮肤后，涂润肤霜保护皮肤，如维生素E乳。定期修剪头发、指甲，皮肤瘙痒时避免挤压或搔抓，以免引起或加重皮肤感染。外出时，建议患者使用遮阳帽或遮阳伞，减少日光及紫外线的照射[6]。

3.2.3 饮食指导 清淡饮食，避免辛辣刺激及油腻食物，避免饮酒。多饮水、多吃新鲜水果和蔬菜、多吃富含维生素及纤维素的食物,保持大便通畅。

3.2.4 皮疹的药物治疗 对于轻度的皮疹患者，一般不做特殊处理，可局部使用皮质类固醇、抗组胺药及抗生素，如复方醋酸地塞米松软膏、氢化可的松软膏或红霉素软膏，皮肤瘙痒者可外用炉甘石洗剂。对于中度皮疹的患者，可全身应用抗生素(常用四环素、米诺环素等，有感染征象的患者可根据其皮疹分泌物或血培养结果选择敏感抗生素)、局部强化激素治疗、给予免疫抑制剂或减少EGFR抑制剂用量。重度的皮疹患者给予全身应用抗生素、激素冲击治疗及免疫抑制剂治疗，如经积极治疗后，皮疹仍无法控制，应考虑停止EGFR抑制剂治疗。本组患者皮疹发生率为84.5%，无重度患者，经正确的饮食、生活指导，并遵医嘱辅以炉甘石洗剂、氢化可的松软膏等药物治疗后皮疹均较前明显消退，无一例停药。

3.3 腹泻的护理 观察患者服药后大便的次数、性状、颜色等。指导患者正确饮食，忌食生冷、刺激性、纤维素含量高的食物。便后及时予以肛周皮肤护理，每日向主管医生汇报病人腹泻情况，遵医嘱给予患者止泻药或静脉补充水和电解质。本实验组9例发生腹泻的患者经过相应处理后，症状均缓解，无一例停药。

3.4 呕吐的护理 告知患者恶心呕吐是治疗过程中一种常见的不良反应，消除患者紧张心理。嘱患者注意饮食卫生，少食多餐，勿食甜食和易产气食品。本实验出现恶心呕吐的患者症状均较轻，因在服药前，均遵医嘱予胃复安类药物口服，可以耐受治疗。对于症状较重者，可遵医嘱使用止吐剂，如托烷司琼、格拉斯琼等。

3.5 肝功能异常的护理 服药前检查肝功能，对转氨酶偏高者慎用或不用本药，服药期间每1～2周复查1次肝功能，如转氨酶升高明显应停药。本实验组2例患者在用药后1个月左右出现轻度转氨酶升高，经使用保肝药物治疗后转氨酶降至正常,未中断服药。

3.6 口腔溃疡的护理 每日观察患者口腔黏膜的颜色，溃疡大小，有无出血等。早晚各行口腔护理1次。饭后用复方硼砂或生理盐水漱口。鼓励患者多饮水，进食高蛋白、高热量、高维生素的半流质或软食，忌酸辣、过热、粗糙的食物，少食多餐，进食速度适中。本实验组1例口腔溃疡患者经正确的生活指导及口腔护理后溃疡愈合，未中断治疗。

4 讨论

非小细胞肺癌的死亡率高,大多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会，而化疗取得疗效有限。分子靶向治疗的出现为延长患者生存期，提高患者生活质量提供了新的可能性。厄洛替尼和吉非替尼是信号传导通路表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,目前被广泛应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。本研究表明：厄洛替尼和吉非替尼不良反应较轻，患者耐受性良好，最常见的不良反应为皮疹，其次为腹泻、恶心呕吐等胃肠道反应，其中绝大多数为I～Ⅱ度。少见的不良反应有口腔溃疡、肝功能异常、间质性肺炎等。因此，在对患者用药期间应加强皮肤、胃肠道、口腔护理，提高治疗依从性和患者舒适度。

[1] Parra HS，Cavina R，Latteri F，et al.Analysis of epidermal growth factor receptor inhibitor expression as a predictive factor for response to gefitinib (Iressa ZD1839)in non-small lung cancer[J].Br J Cancer,2004,91(2):208-212.

[2] Thateher N，Chang A，Parikh P，et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer:results from a randomised，placebo-controlled，multicentre study [J].Lancet,2005，366:1527-1537.

[3] 钱军,李慧,秦叔逵.EGFRI皮肤毒性的发生机制和处理策略[J].现代肿瘤医学,2009，17(6):1186-1191.

[4] 刘孟娟,周陈西,王增,等.83 例西妥昔单抗联合放化疗不良反应分析[J].中国现代应用药学,2011,28(5):485-488.

[5] ROD S.Anticipating and managing the cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors[J].Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology，2014,10(1):11-17.

[6] Thomas JL，Jred SK，Beth E，et al.Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor- Associated Cutaneous Toxicities:An Evolving Paradigm in Clinical Management[J].The Oncologist，2007，12:610-621.

[7] 林丽珠,陶志广,周翰.WHO标准和RECIST在肺癌多中心疗效评价的比较[J].中国肿瘤临床,2006,3(5):253-255.

国家自然科学基金(编号：81301847)

代艳玲(1976-)，女，陕西,本科，主管护师，从事肿瘤护理工作

李小宁，E-mail:1056441827@qq.com

R473.73，R734.2

B

1002-6975(2015)08-0756-03

2014-12-15)