DAB2IP基因调控吡柔比星治疗膀胱癌化疗耐药和肿瘤复发

〔Wu K，et al.Cell Signal，2015，27（12）：2515-2523〕

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）经过手术切除及术后膀胱灌注治疗后，仍有部分患者出现肿瘤复发。然而，目前尚未完全探明导致肿瘤化疗耐药和肿瘤复发的分子机制。

本研究发现，在高分级或复发的NMIBC患者的病理组织中DAB2IP的表达显著下调，与Twist1基因（一种碱性“螺旋-环-螺旋”转录因子）的表达呈负相关，患者的预期无复发生存期更短。从直观的机制上讲，DAB2IP（一种RASGTP酶激活蛋白）可能抑制STAT3的磷酸化和反式激活，随后抑制Twist1及其目标基因P-糖蛋白的表达，这两种蛋白在吡柔比星治疗的化疗耐药和膀胱肿瘤细胞再生长中至关重要。

本研究在吡柔比星膀胱灌注治疗中发现一种新的很有应用前景的生物标志物，该标志物参与调控NMIBC在膀胱癌传统手术治疗后出现的化疗耐药和肿瘤复发。

（深圳万乐药业有限公司学术部摘译）