西药治疗血管性认知障碍

陈园园，刘 涛，郑健刚，杨红玲，关 卫，张 杰，刘霄霄

(1.天津中医药大学研究生院，天津300193;2.天津中医药大学第一附属医院，天津300193)

血管性认知障碍(VCI)是从轻度认知损害到痴呆的综合征，可由高血压、糖尿病、心脏病等脑血管病危险因素以及显性脑血管病和非显性的白质稀疏、慢性脑缺血等引起。靳伟等［1］认为，西药治疗该病的机制主要在于增强中枢胆碱能神经系统的功能、调节氨基酸类神经递质功能、影响自由基代谢，影响神经细胞凋亡等。笔者主要介绍几类目前临床上常用治疗血管性认知障碍的西药，如促智药物、麦角生物碱制剂、钙离子拮抗剂、银杏叶提取物、胆碱酯酶抑制药等。

1 脑循环改善剂

1.1 钙拮抗剂 这类药物主要作用机制为选择性地作用于脑血管平滑肌，可以扩张脑血管，从而增加大脑的血流量，起到减少由血管痉挛导致的缺血性脑损伤，代表药物为尼莫地平。王慧红［2］研究发现，尼莫地平对血管性认知障碍的疗效(有效率93.3%)优于银杏叶胶囊(46.7%)，且有统计学意义(P＜0.01)。黄进瑜等［3］进一步研究发现，患者服用尼莫地平后双侧大脑中动脉的收缩期血流速度、平均血流速度与治疗前相比明显升高(P＜0.05)，搏动指数较治疗前显著下降，说明尼莫地平改善脑循环的作用主要通过减少钙离子的内流，调节血管张力，起到增加脑血流量作用。陈建等［4］发现患者加用尼莫地平后简易智力状态检查表(MMSE)、MoCA评分与治疗前比较明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示其对治疗血管性认知障碍疗效显著。

1.2 麦角碱类 这类药物临床应用比较广泛，可以增加环磷腺苷，扩张毛细血管，从而增加大脑的血液供应，使脑对能量和氧的利用率提高，还可以增加五羟色胺和多巴胺的释放。王欢［5］研究发现，患者应用尼麦角林12周后，MMSE总分、MoCA总分和记忆商均较治疗前提高，且优于尼莫地平组。张薇等［6］在常规治疗的基础上加用尼麦角林，治疗后日常生活能力量表(ADL)、MMSE及韦克斯勒记忆量表(WMS)明显好转，且未见明显不良反应，提示尼麦角林不仅可以抗血管损伤，而且可以改善认知功能。李冰华等［7］研究发现，尼麦角林可改善患者的认知功能及生活自理能力，且其疗效比银杏叶片更突出。

1.3 银杏叶制剂 银杏叶制剂主要是从银杏中提取的黄酮类和萜类等活性成分，其主要作用是清除自由基，保护神经，抑制细胞膜脂质过氧化反应，增加血流量，扩张血管及抗血栓形成。秦建超［8］通过比较长谷川痴呆量表(HDS)评分来观察银杏达莫注射液对血管性痴呆的短期疗效，治疗后数据显示银杏达莫注射液(A组)可以明显改善血管性痴呆患者的脑功能，总有效率为87.8%;且与丹参注射液组(B组)比较，A组治疗后HDS评分均提高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。卢峥等［9］的研究结果显示银杏叶提取物组患者的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性含量较治疗前增高(P＜0.05)，丙二醛(MDA)较治疗前降低(P＜0.05)，证明银杏叶提取物主要通过抗氧化损伤，减少自由基对神经元的损伤，起到改善血管性痴呆症状作用。赵明星等［10］研究显示银杏叶片G治疗组逻辑记忆方面的总有效率为58.62%，优于对照组(38.18%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。表明银杏叶G对轻度认知障碍患者逻辑记忆有较好的疗效。

2 脑代谢改善剂

2.1 吡咯脘类 此类药物属于益智类药物，主要增加脑细胞的能量代谢，使神经细胞的反应性和兴奋性提高，可选择性作用于大脑皮层和海马，促进并增强患者记忆力，同时提高患者的认知能力，代表药物为奥拉西坦。奥拉西坦能增加胆碱的摄取量，因其可透过血脑屏障，增加脑部组织对葡萄糖及氧的利用，可明显增强记忆力，并能保护神经元。李洁［11］，程秋实［12］等分别以奥拉西坦(实验组)和吡拉西坦(对照组)治疗脑梗死急性期认知功能障碍及血管性痴呆，结果2组治疗后P300波潜伏期、波幅均较治疗前改善(P＜0.01)，奥拉西坦优于吡拉西坦(P＜0.05);在MMSE评分和HDS评分方面比较，两者之间有统计学意义，提示奥拉西坦长期治疗的效果优于吡拉西坦。陈伟轩等［13］研究亦发现，奥拉西坦治疗脑梗死急性期认知功能障碍总有效率可达93.3%，高于对照组的66.7%(P＜0.05)。

2.2 脑蛋白水解物 本类药物是一种活性肽类水解物，来源于健康猪的新鲜大脑，其主要作用为促进蛋白质合成、抗氧化、改善脑能量代谢。戴雁［14］将施普善(脑蛋白水解物注射液)与胞二磷胆碱进行对比治疗血管性痴呆，施普善总有效率(95.1%)显著高于对照组(80.4%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。刘景隆［15］认为曲克芦丁在改善脑微循环、保护缺血神经元方面作用突出，并具有改善脑缺氧状态的作用，最终促进损伤神经功能的改善和恢复。于秀军等［16］研究发现，对照组神经胶质抗原2阳性神经祖细胞凋亡指数(21.53±2.25)与脑蛋白水解物注射液干预组(14.22±4.70)相比较，对照组细胞凋亡更多，其差异有统计学意义(P＜0.05)，说明脑蛋白水解物注射液明显抑制神经胶质抗原2阳性神经祖细胞的凋亡。

3 胆碱酯酶抑制剂

胆碱酯酶抑制剂可以通过抑制胆碱酯酶活性，以减少胆碱分解，从而改善缺血患者的认知障碍。多奈哌齐是公认的一种具有高度选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其选择性作用于中枢神经系统，长时间抑制胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱数目，提高记忆脑区神经传导速度，从而改善记忆及生活能力。谷新医等［17］研究得出使用盐酸多奈哌齐后，MMSE、MoCA和ADL评分有明显改善，与用药前比较，差异有统计学意义(P＜0.01);且与常规用药相比，盐酸多奈哌齐组治疗后MMSE、ADL评分较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，证明盐酸多奈哌齐治疗血管性认知障碍的有效性。张冬梅等［18］研究发现胆碱酯酶抑制剂虽然可以用于认知障碍的治疗，但其作用主要是改善认知障碍的症状，对改变痴呆的进程没有确切的疗效。

4 非甾体类抗炎药

众多研究发现非甾体类抗炎药对血管性认知障碍有预防作用，典型代表阿司匹林。研究认为其抗血小板聚集的作用可以防止血栓的形成，从而预防脑血管疾病的发生，减少轻度认知障碍发生的危险因素，起到预防的作用。

5 雌激素替代疗法

激素替代疗法目前主要用于改善绝经后妇女的临床症状，同时对于改善绝经后妇女的认知障碍具有较好的疗效，但美国健康倡议会进行的一项研究发现，绝经后妇女经雌孕激素替代疗法治疗后，增加了中度认知障碍的发病危险，且其对预防认知障碍无效。

6 联合疗法

联合疗法即同时使用两种或几种药物来治疗一种疾病，目前有很多针对血管性轻度认知障碍的联合疗法，例如尼莫地平联合奥拉西坦，多奈哌齐与尼莫地平联用，丁苯酞联同尼莫地平等，研究结果基本上都肯定联合疗法的疗效优于单独用药，且不会增加其不良反应。曾湘良等［19］进行了丁苯酞联合尼莫地平治疗血管性认知障碍的研究，将180例患者随机分为3组，丁苯酞组，尼莫地平组，联合组。治疗4周后丁苯酞组总有效率为80%，联合组总有效率为90%，均明显高于尼莫地平组。联合组总有效率最高，MMSE积分的变化最突出，同时不良反应无明显增加。该结果肯定了联合应用治疗血管性认知障碍的疗效，同时发现丁苯酞及联合用药的疗效均优于尼莫地平。欧阳方等［20］进一步研究证实了以上观点。

7 小结

轻度认知障碍的预防治疗可延缓痴呆的进程，改善患者症状，早期用药对预防认知障碍的发生疗效更佳。运用西药对血管性认知障碍进行治疗历史悠久，且具有独特的优势。一方面西药针对疾病的病因，对疾病的治疗事半功倍。另一方面，西药的药理研究非常明确，便于观察药物在机体内微观变化，预测其不良反应，便于提早预防。且西药服用方便，大部分轻度认知障碍患者可自行服药，患者依从性好，研究的数据比较准确。但药物不合理的应用，可引起多种不良反应，甚至导致疾病危象，中西药不合理联用较常见［21］，因此临床上治疗血管性认知障碍一方面要注重早期预防用药，同时要注意观察药物的不良反应并定期进行肝肾功能及相关检查。

［1］靳伟，谢道俊，钱月红.血管性认知障碍的中西医研究进展［J］.长春中医药大学学报，2010，26(6):965-967.

［2］王慧红.尼莫地平治疗轻度血管性认知功能障碍的临床研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(10):1207-1208.

［3］黄进瑜，覃君德，龚彩芬.尼莫地平对血管性认知功能障碍患者脑血流影响的临床研究［J］.广西医学，2013，35(5):600-601.

［4］陈建，李宗友，许辉，等.尼莫地平对脑卒中后血管性认知功能障碍的防治［J］.安徽医学，2013，34(2):209-211.

［5］王欢.尼麦角林治疗轻度认知功能障碍的疗效观察［J］.中国现代医药杂志，2014，6(6):73-74.

［6］张薇，张临洪.尼麦角林治疗血管性认知功能障碍疗效观察［J］.新医学，2014，3(3):201-203.

［7］李冰华，赖穗翩，黎冠东.尼麦角林片治疗老年轻度认知功能障碍临床疗效［J］.中国医疗前沿，2013，8(21):66-67.

［8］秦建超.银杏达莫注射液治疗血管性痴呆疗效观察［J］.中国社区医师:医学专业，2012，14(3):171.

［9］卢峥，郭春妮，沈建根.银杏叶提取物治疗血管性痴呆的临床效果观察［J］.交通医学，2012，26(2):161-162，165.

［10］赵明星，董振华，余忠海，等.银杏叶片G改善轻度认知障碍患者情节记忆功能的随机对照研究［J］.中西医结合学报，2012，10(6):628-634.

［11］李洁.奥拉西坦干预脑梗死急性期认知功能障碍的临床研究［J］.海峡药学，2011，23(12):163-165.

［12］程秋实，贺彩霞，周长宏.奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床疗效研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014，9(9):18.

［13］陈伟轩，黎学谦，何志鹏，等.奥拉西坦改善脑梗死恢复期患者轻度认知功能障碍的疗效分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2014，22(4):59-60.

［14］戴雁.施普善治疗血管性痴呆41例临床疗效观察［J］.中外医学研究，2011，9(15):44-45.

［15］刘景隆.曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗急性脑梗死疗效观察［J］.青海医药杂志，2013，43(7):16-17.

［16］于秀军，李奕，温迪.脑蛋白水解物注射液对培养神经胶质抗原2阳性神经祖细胞的影响［J］.中国组织工程研究，2013，17(6):1081-1088.

［17］谷新医，马强，王久武，等.盐酸多奈哌齐治疗血管源性轻度认知功能障碍的疗效观察［J］.吉林医学，2011，32(31):6606-6608.

［18］张冬梅，张艳.胆碱酯酶抑制剂治疗血管性痴呆的临床评价［J］.脑与神经疾病杂志，2013，21(1):75-78.

［19］曾湘良，朱勇，刘芳，等.丁苯酞联合尼莫地平治疗血管性认知功能障碍疗效观察［J］.现代医药卫生，2013，29(1):43-44.

［20］欧阳方，欧阳存.尼莫同联合脑蛋白水解物治疗非痴呆型血管性认知障碍的临床观察［J］.江汉大学学报:自然科学版，2012，40(2):85-88.

［21］于淑艳，苏维彪，翟坤光.中西药不合理联用处方分析［J］.长春中医药大学学报，2014，30(4):720-721.