补中益气汤加味联合西药治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察

段成钢

(北京大学口腔医院，北京 100020)

临床研究

补中益气汤加味联合西药治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效观察

段成钢

(北京大学口腔医院，北京 100020)

目的观察西药常规治疗联合补中益气汤加味治疗糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效。方法将符合纳入标准的80例糜烂型口腔扁平苔藓患者随机分为治疗组与对照组各40例，2组均给予常规西药治疗，治疗组加用中药补中益气汤加味治疗，疗程均为4周，比较2组临床疗效及治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+变化。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，而复发率明显低于对照组(P<0.05)；2组治疗1,2,4周时VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更加明显(P均<0.05)；治疗4周后，治疗组中医证候积分及CD4+、CD8+水平均较治疗前、同期对照组明显降低(P均<0.05)，CD4+/CD8+均较治疗前、同期对照组明显增高(P均<0.05)。结论西药常规治疗联合补中益气汤加味治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效好，可明显缓解疼痛，减轻伴随症状，其作用机制可能与纠正T淋巴细胞平衡紊乱有关。

糜烂型口腔扁平苔藓；补中益气汤：中西医结合疗法

口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus，OLP)是口腔黏膜病中除复发性口疮外的多发病。据有关统计，我国口腔扁平苔藓的患病率约为0.51%，男女均可发病，但女性多于男性，多发年龄为30～50岁[1]。该病主要表现为口腔黏膜病损，以糜烂型最为常见，遇食物刺激时局部敏感灼痛，病情反复波动，可同时出现多样病损，并可相互重叠和转变。口腔扁平苔藓对患者生活质量造成一定影响，且具有潜在的癌变倾向，因此临床应积极治疗[2]。由于现代医学对该病尚无特效药物，笔者近年来采用中西医结合法治疗口腔扁平苔藓取得了理想效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2010年3月—2014年10月收治的符合纳入标准的80例口腔扁平苔藓患者，均符合糜烂型口腔扁平苔藓诊断标准[3]：以白色条纹组成的各种形状损害为主，伴有充血糜烂；慢性病程，静止与发作交替进行，有减轻和加重表现；具有特征的病理表现。符合中医学脾气虚弱证辨证标准[4]：口腔病损色淡稀疏、糜烂处久不愈合，伴有纳呆食少、食后腹胀、头晕目眩、四肢乏力、大便溏泻、苔薄白、脉沉细等；年龄25～70岁；近3个月内未进行针对性治疗；患者知情同意并签署知情同意书。排除存在其他口腔病变如盘状红斑狼疮、白斑、黏膜天疱疮、类天疱疮、剥脱性龈炎、多形红斑、苔藓样反应者，近期内有免疫抑制剂、抗生素、激素类等药物使用史者，严重心肝肾等重要脏器功能不全者，合并全身严重感染、贫血、消化性溃疡、恶性肿瘤、血液系统疾病者，妊娠及哺乳期女性，过敏体质或对本研究使用药物过敏者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，男13例，女27例；年龄26～68(42.3±6.7)岁；病程(1.6±0.5)年(3个月～7年)；病变部位：颊部18例，舌部13例，口底部5例，牙龈部4例。对照组40例，男12例，女28例；年龄27～66(41.7±5.3)岁；病程(1.8±0.6)年(5个月～9年)；病变部位：颊部14例，舌部12例，口底部8例，牙龈部6例。2组年龄、性别、病程及病变部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括刮治牙面结石，用棉签洗拭代替刷牙，避免刷毛刺伤损害区黏膜；2.5%泼尼松龙、确炎松等加入2%普鲁卡因液等作病损区基底部位注射，每周1次；局部应用鱼肝油涂抹，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上加用中药补中益气汤加味，方药组成：黄芪15 g、当归12 g、陈皮6 g、升麻3 g、柴胡5 g、党参12 g、白术10 g、炙甘草6 g、生薏苡仁30 g、桃仁10 g、香附6 g、生地10 g。上述药物水煎300 mL，分早晚2次服用，1剂/d。2组均以连续治疗4周为1个疗程。

1.3观察指标 ①于治疗前及治疗1周、2周、4周时采用VAS评分[5]测定患者口腔病损处疼痛程度，0分表示无痛，10分表示最剧烈疼痛，让患者根据自身疼痛感觉自行评价。②于治疗前、治疗4周时观察患者主要伴随症状(纳呆食少、头晕目眩、四肢乏力、大便溏泻)的改善情况，按照病情严重程度分别记为0分(症状消失)、1分(症状轻微，偶尔出现)、2分(症状明显，经常出现)、3分(症状严重，持续存在)等，得分越高表明症状越严重，反之则越轻微[6]。③于治疗前、治疗4周后抽取患者静脉血进行T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平测定，检测方法为微量细胞毒实验。

1.4疗效评定标准[7]显效：口腔病灶处充血、糜烂完全消失，无疼痛，黏膜白色条纹消失，随访3个月无复发；有效：口腔病灶处充血、糜烂面积明显缩小，无疼痛或轻微疼痛，黏膜白色条纹明显减少；无效：口腔病灶处充血、糜烂面积基本无变化或增加，疼痛无减轻甚至加重，黏膜白色条纹无变化或增加；复发：达到显效标准后随访3个月内出现新发病灶。

1.5统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理、计数资料比较用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床疗效 治疗组治疗4周后总有效率明显高于对照组，而复发率明显低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗4周后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2治疗前后VAS评分 治疗前2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1,2,4周时2组VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更加明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后VAS评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.3治疗前后中医证候积分 2组治疗前各中医证候积分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗4周后对照组中医证候积分无明显变化(P均>0.05)，而治疗组较治疗前及同期对照组明显改善(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4治疗前后T细胞亚群水平比较 治疗前2组T细胞亚群水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后对照组T细胞亚群水平无明显变化(P>0.05)，而治疗组较治疗前及同期对照组明显改善(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

现代医学认为，口腔扁平苔藓与精神因素、免疫因素、遗传因素等有关，患者多伴有精神创伤史或情绪不稳定，易生气、焦虑[8-9]；而免疫病理学研究也证实，患者固有层的淋巴细胞浸润带主要是T淋巴细胞，说明该病为一种以T淋巴细胞介导的免疫炎症性疾病，故呈现慢性病程，用皮质激素和羟氯喹等治疗有一定疗效。但导致T淋巴细胞局部浸润的因果关系尚不明了。有研究证实[10]，多数口腔扁平苔藓患者表现为CD8+细胞增长为主、CD4+/CD8+水平降低，T淋巴细胞免疫功能失调也成为该病缠绵难愈的重要原因，并在某一病理阶段可伴随糜烂性病灶。而在口腔扁平苔藓病理进程中，随着CD8+细胞不断增长，机体T杀伤细胞功能亢进，口腔扁平苔藓患者T淋巴细胞免疫功能状态失衡，这也为现代临床应用免疫调节剂治疗提供了理论基础。

表4 2组治疗前后T细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

口腔扁平苔藓属于中医学“口蕈”“口破”“紫癜风”等范畴，认为其病机主要为气虚血瘀、瘀血阻络，或脾虚湿阻、湿热内生，或因阴虚火旺、虚火上炎灼伤口腔黏膜[11]。笔者临床所见口腔扁平苔藓患者多为中年女性，素体中气亏损，除口腔扁平苔藓口腔局部病损外，还常伴有食少纳呆、早饱、四肢乏力、汗出困倦、头晕目眩等中气不足之症。口腔扁平苔藓常呈现糜烂型，组织充血伴有不同程度的糜烂性溃疡，久不收口，这与患者中气不足、气血不充等有关。因此，笔者认为对于这类口腔扁平苔藓患者，中气不足为其本，湿浊、血瘀、阴亏等均为其标。针对此病机以东垣“补中益气汤”为基础方，重在补中益气、升达清阳。方中人参扶元补气，黄芪补气实卫；白术健脾土以生血，当归养血脉以荣经；升麻升阳明清气，柴胡升少阳清气；陈皮利气和中，炙甘草缓中益胃。元气内充则清阳得升、浊阴得降，而口蕈、口破等疾自解。方中加用生薏苡仁以健脾利湿，桃仁活血化瘀，香附疏肝行气，生地益阴愈疮，对口腔扁平苔藓的治疗更具针对性。现代药理学研究证实，补中益气汤复方具有明显调节胃肠运动及消化液分泌、抗溃疡、调节免疫功能、促进代谢及抗炎作用，可提高组织黏膜壁Na+，K+，Mg+-ATP酶的活力和黏膜cAMP含量，对炎症及非炎症性黏膜溃疡、糜烂具有明显促愈合作用[12-13]。该方可增加小鼠T细胞亚群，明显提高对胸腺嘧啶脱氧核苷酸的摄取，提高外周血T细胞的百分率，使免疫失调患者T4(辅助细胞)上升、T3(抑制细胞)下降，T4/T3比例上升[14]。补中益气汤一方面可影响T细胞亚群及免疫调节因子，另一方面又可诱导机体产生α-IFN、IL-2等，使NK等免疫细胞活化，从而拮抗由应激所造成的小鼠免疫功能抑制[15]。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组，而复发率明显低于对照组；2组治疗1，2，4周时VAS评分均较治疗前明显降低，且治疗组较对照组降低更加明显；治疗4周后，治疗组中医症候积分及CD4+、CD8+水平均较治疗前、同期对照组明显降低，CD4+/CD8+水平均较治疗前、同期对照组明显增高。提示中西医结合治疗可明显改善口腔扁平苔藓患者临床症状、体征，且可通过改善发病内环境达到降低复发的目的，且对全身性伴随症状有明显改善作用，这与中医药强调整体性、统一性的治疗原则有关，提示补中益气汤加味在改善整体功能方面有明显优势，且对T淋巴免疫功能有良好的调节作用，这可能为其治疗口腔扁平苔藓的重要作用机制之一，还有待进一步研究证实。

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Observation of Buzhong Yiqi Decoction combined with western medicine in erosive oral lichen planus

DUAN Chenggang

(Peking University School of Sotmatology, Beijing 100020, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy of conventional treatment of western medicine combined with Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of erosive oral lichen planus. Methods 80 patients with erosive oral lichen planus were randomly divided into treatment group and control group with 40 cases in each. All cases were given conventional western medicine treatment, and combined with Chinese medicine Buzhong Yiqi Decoction in the treatment group. After treatment for 4 weeks, the clinical curative effect were compared, and the levels of CD4+, CD8+and CD4+/CD8+were detected before and after treatment in both groups. Results The total effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), but the recurrence rate was significantly lower than that of the control group (P<0.05); the VAS score in two groups were significantly lower after treatment for 1, 2, and 4 weeks (allP<0.05), and the treatment group was significantly lower than that in control group (allP<0.05); after treatment for 4 weeks, the TCM syndrome integral and the levels of CD4+and CD8+were significantly lower than before or control group (allP<0.05), but the value of CD4+/CD8+was significantly higher (P<0.05). Conclusion The routine treatment of western medicine combined with Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of erosive oral lichen planus with good curative effect, can effectively relieve the pain and reduce the accompanying symptoms. Its mechanism may be related to rectify the disorder of T lymphocyte homeostasis.

erosive oral lichen planus; Buzhong Yiqi Decoction; combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.010

R758.65

B

1008-8849(2015)36-4020-03

2015-02-18