中西医治疗小卵泡排卵研究进展

韦贞汁，罗志娟

(广西中医药大学，广西 南宁 530001)



中西医治疗小卵泡排卵研究进展

韦贞汁，罗志娟*

(广西中医药大学，广西 南宁 530001)

分析小卵泡排卵的中医病因病机、辨证论治及现代医学对该病的认识与治疗,认为发生机制复杂,受多种激素及因子的共同调控作用,治疗比较棘手。随着对小卵泡排卵研究的不断深入，其治疗越来越趋向于联合用药，进行各种药物和治疗方法的互补，促进卵泡发育成熟及排出，尽量减少药物副作用，提高治疗效果。

小卵泡排卵；不孕症；中西医疗法；研究进展

随着生殖医学和超声医学的进步，小卵泡排卵(ovulated with small follicle，OSF)是近年来发现的排卵障碍中除多囊卵巢综合征及黄素化不破裂卵泡综合征以外的一种病理排卵现象，即优势卵泡未发育成熟(14～18mm)就发生排卵的异常发育卵泡[1-5],属于卵泡发育不良综合征的一种[4]。小卵泡排卵在不明原因不孕患者中占65%[3]，重复出现率为85%[6]，在监测不孕症患者卵泡发育的过程中,发现小卵泡排卵占16.7%[7]。可见小卵泡排卵是导致不孕的重要原因之一，近年来受到临床妇科医生特别是生殖医学专家们越来越多的关注。本文回顾了近几年对该病的中西医治疗概况，现综述如下。

1 相关病因病机

1.1 中医认识

古代中医学尚未对小卵泡排卵的机制进行系统的说明，因此也没有关于“小卵泡排卵”及“卵泡发育不良”的相关记载，但小卵泡排卵疾病的临床表现可散见于“月经过少”“经期延长”“不孕症”等范畴。早在春秋战国时期《素问·上古天真论》指出：“女子七岁,肾气盛,齿更发长；二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子”，首次提出了受孕的机理。可见肾气盛是月经来潮的前提，而正常月经又是卵泡发育成熟排出及受孕的外在表现。《素问·金匮真言论》云:“夫精者,身之本也”“肾为先天之本”，亦有“冲任之本在肾”“肾藏精而司主生殖”等论述基础与中医学之“精”同属。卵子是藏于肾的“生殖之精”，卵子的正常发育需要依靠充足的肾精来培育；反之,若肾气不充,肾精亏损,则会影响肾-天癸-冲任生殖轴的调节,导致卵泡质量欠缺、发育不良或卵子排出功能障碍,加之天癸的生成减少，月经不能按时来潮,甚至造成不孕。与此同时，肾阳为全身阳气之根本,先天肾气不足,阳虚不能温养子宫,令子宫发育不良；或寒湿滞于冲任、胞宫，肾阳亏虚,命门火衰,亦不能摄精成孕。《圣济总录》曰:“妇人所以无子者,冲任不足,肾气虚寒也。”亦说明了卵泡的正常发育需要肾中阳气的鼓动，精化阳气,阳气内动,方可促使成熟卵泡排出而受孕。若肾阳不足,卵泡的发育失去动力,或各种因素导致经间期肾阴肾阳的消、长、转、化功能失衡,最终致使卵泡发育不良,卵泡未发育成熟即排出。

现代中医学提出辨证与辨病相结合的思路,对其病因病机有了进一步的认识,概括如下：名老中医夏桂成[8]认为肾虛多与功能性不孕症相关，指出排卵异常是由于肾阴不足,癸水不充,精卵失养,加之肾中阳气不足,阴阳转化不利,所以卵泡不能发育成熟而排出。罗元恺[9]认为大多数生殖能力低下的情况都是由排卵障碍引起,而中医方面排卵障碍的主要病因,归根结底在于肾虚,治疗也以补肾为主。罗志娟等[10]认为卵子是生殖之精,藏于肾,卵泡发育成熟及排出的动力与肾精充盛密切相关。朱蕊等[11]认为肾为先天之本，主生殖与发育。小卵泡排卵是机体气血、脏腑、经络功能失常，肾气亏虚，冲任气血不充，导致肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴上某个或某些环节功能的变化，影响了卵泡的发育成熟，使卵泡在发育至平均径线未达到18mm即发生排卵。杨静[12]亦认为不孕症中小卵泡排卵主要为肾虛导致轴系机能紊乱,从而影响卵泡的发育与成熟。

由此可见，中医学认为肾虚、肾精亏虚导致的卵子难以发育成熟是小卵泡排卵的根本原因。其主要病机是各种致病因素作用于机体，使脏腑功能失常,气血失调，导致冲任督带损伤，胞宫受损，以及轴系上某个或某些环节功能的变化，影响生殖功能的正常调节，导致卵泡失养，发育不足从而发生小卵泡排卵。

1.2 西医认识

卵泡的生长发育是在下丘脑-垂体-卵巢轴的调控下,受卵巢局部因子影响的复杂过程,主要依赖促性腺激素[13]，并在此作用下周期性从始基卵泡开始，经历窦前卵泡，窦卵泡和排卵前卵泡，最终发育成熟并排卵。而小卵泡排卵的发生是下丘脑-垂体-卵巢轴上某个或某些环节的功能变化，影响卵泡的发育，使卵泡在发育至平均径线未达18mm即出现LH峰，随之发生排卵[14]。朱清等[15]认为,垂体所分泌的卵泡刺激素(FSH)有调节优势卵泡的选择、发育及非优势卵泡闭锁的作用；促黄体生成素(LH)则在卵泡发育,卵子成熟及排卵过程中起着非常重要的作用,当二者值异常时,会引起卵泡发育异常及排卵障碍。Albrecht等[16]通过研究证实,在大多数周期中，排卵一般情况下发生于LH高峰出现后的24h内。卵泡发育不良者,可能因LH峰值过早出现,导致小卵泡排卵。杜华伟[17]认为卵泡的发育与闭锁受到FSH和LH的调节,卵巢局部存在的胰岛素样生长因子、表皮生长因子和转化生长因子超家族等的调节在卵泡成熟和排卵等多个方面也发挥了重要作用。冯雪等[18]认为卵巢分泌的类固醇激素(雌激素、雄激素、孕激素)在卵巢水平上直接调节卵泡的发育和成熟,有局部旁分泌的作用。

由此可见,正常生殖功能虽然主要依赖内分泌系统调节, 但实际上其最终效果还是由上述种种全身性的、局限性的具特异功能的因子相互支持、相互促进或相互制约造成,卵巢中还有很多因子参与卵泡的生长, 其具体机制还需要进一步研究。

2 治疗方案

2.1 中医辨证论治

在治疗方面，中医补肾促卵泡发育的方法是根据月经产生机理及“肾藏精，主生殖”等理论,采用补肾为主的方法，促使卵泡发育，从而达到调经种子的目的。谭新开等[19]运用补肾益气法治疗110例卵泡发育不良患者,有效率为87.27%。罗志娟等[10]以补肾填精为主，运用中药调周序贯疗法治疗排卵障碍性不孕症，妊娠率得以有效提高。杜华伟[17]运用补肾促排卵汤加减治疗小卵泡排卵，总有效率为63.3%。且在中医证候的改善方面有明显优势。朱蕊等[11]运用补肾养血法治疗小卵泡排卵，总有效率为87.5%。

2.2 西医治疗

西医治疗以药物促排卵为主,临床促排卵药较常用的是克罗米芬(CC)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绝经期促性腺激素(HMG)等。黎平等[20]对五种促排卵方法治疗小卵泡排卵做了对比研究,结果表明克罗米芬较单用来曲唑或HMG更利于卵泡的充分发育；丁红丽等[21]对小卵泡排卵的促排卵治疗,使用克罗米芬联合HMG则有利于减轻克罗米芬的副作用,提高妊娠率,降低流产率。李冬梅等[22]应用阿拉瑞林联合HMG治疗小卵泡排卵,结果显示阿拉瑞林联合HMG治疗小卵泡排卵临床效果显著,可提高妊娠率,但周期取消率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、多胎率亦相应增加。周丽颖等[23]研究发现,在促排卵基础上结合IUI术治疗小卵泡排卵性不孕症有一定疗效，对卵泡发育异常与正常者IUI的临床妊娠率进行比较,结果显示:小卵泡排卵组妊娠成功率为14.6%,正常卵泡排卵组妊娠成功率为15.3%,说明小卵泡排卵患者可以使用IUI助孕。但临床上西药促排卵药往往具有子宫内膜与卵泡发育不同步、低妊娠率和副作用的局限性，困扰很多不孕症患者。

2.3 中西医结合治疗

王红波等[24]采用促排卵汤联合克罗米芬治疗排卵功能障碍性不孕症60例，有效率为96.66%。李文玲等[25]以养精种玉汤结合氯米芬、戊酸雌二醇(补佳乐)治疗排卵障碍性不孕60例，总有效率为86.6%。范海英[26]以补肾养血中药联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕患者，总有效率为86.21%，并指出中西医结合治疗能够明显改善卵泡发育不良。董琦[27]应用克罗米芬配合中医药周期疗法治疗排卵障碍不孕症患者，结果显示在克罗米芬诱发排卵治疗的基础上配合中医药周期疗法，有促卵泡发育、促排卵、提高受孕率的功效。孙俊建，刘艳霞[28]研究表明，补肾调周药配合氯来芬的临床妊娠率高于单用氯米芬，而且可明显改善IUI助孕患者肾气虚症状,改善子宫内膜容受性，并能改善卵泡周围血流,从而促进卵泡生长发育，提高妊娠率。李赟等[29]运用补肾调周法联合克罗米芬促进小卵泡发育及排卵，有效率为67.7%，治疗组优势卵泡平均直径较单用克罗米芬明显增加，研究证实了补肾调周法联合克罗米芬治疗促小卵泡发育及排卵有明确疗效，而在增加优势卵泡平均直径、中医症状的改善方面则更有优势。

3 结语

综上所述，小卵泡排卵的发病率越来越高，发生原因和机制复杂,受多种激素及因子的共同影响,治疗比较棘手。中医药对治疗小卵泡排卵不孕症采取的补肾促卵泡生长方法具有较独特、较好的疗效，其优点是副作用小，疗效持久；其不足之处是治疗周期长，有可能增加患者经济负担及心理压力。现代中医妇科将中医及西医有机地结合在一起进行治疗，取双方所长，达到各种药物和治疗方法的互补，促进卵泡发育成熟及排出，尽量减少药物副作用，提高治疗效果。因此，随着分子生物技术的引入，从卵细胞内分子水平阐述补肾中医药的治疗机理，寻找中西医结合促卵泡发育的规范化模式，将是下一步的研究方向。

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(责任编辑：魏 晓)

Research Progress of Chinese and Western Medicine Treatment of Small Follicle Ovulation

Wei Zhenzhi, Luo Zhijuan*

(Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530001,China)

The analysis of the ovulated with small follicle etiology and pathogenesis, syndrome differentiation of traditional Chinese medicine and modern medicine understanding of the disease and treatment, think mechanism is complex,regulated by the variety of hormones and factor mutual function, treatment more difficult. Along with the deepgoing of the research on ovulated with small follicle, small follicle ovulation infertility treatment more and more tend to combination of a variety of complementary medicines and treatments, promote the follicular development and mature, reduce drug side effects, improve the effect of treatment.

Ovulated with Small Follicle; Infertility; Chinese and Western Therapy；Research Progress

2014-11-10

韦贞汁(1983-)，女，广西中医药大学硕士研究生，研究方向为生殖内分泌不孕不育研究。

罗志娟(1960-)，女，广西中医药大学主任医师，硕士生导师,研究方向为生殖内分泌不孕不育研究。E-mail：Lzj60123@163.com

R271

A

1673-2197(2015)07-0042-02

10.11954/ytctyy.201507019