浅谈米非司酮在妇科疾病和紧急避孕方面的临床应用

王　双

天津市滨海新区太平镇人民政府计划生育服务站　300282

浅谈米非司酮在妇科疾病和紧急避孕方面的临床应用

王双

天津市滨海新区太平镇人民政府计划生育服务站300282

摘要米非司酮无孕激素、雌激素、雄激素作用，自80年代问世以来，为新型抗孕激素药物，具有抗雌激素、抗糖皮质激素的活性，广泛应用于临床。经过近些年的研究和临床应用，米非司酮在妇产科疾病的应用中显示出治疗效果好、不良反应小、使用安全等特点，随着研究的深入,米非司酮在妇产科疾病的治疗中得到更广泛的应用[1]。现在，米非司酮不仅有效用于终止早、中期妊娠，而且在治疗妇科疾病及避孕甚至妇科癌症等方面得到广泛的研究和应用。本文就米非司酮在子宫肌瘤、子宫内膜异位症、绝经期功血、异位妊娠等妇科疾病及紧急避孕方面的应用情况作一综述。

关键词米非司酮妇科疾病紧急避孕

子宫肌瘤、子宫内膜异位症、围绝经期功血等疾病都属于妇科常见的、难治性疾病，严重影响妇女的身心健康。手术治疗从根本上可以解决一些问题，但是从经济上、手术对患者身体心理的创伤、术后并发症、术后功能的恢复等方面，都影响着疾病的发展及患者生命、生活质量，尤其是年纪轻、要求保留生育能力、老年患者、体弱不能耐受手术的患者对于药物保守治疗更加期待。米非司酮的临床使用为广大患者带来了福音。

1子宫肌瘤

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，主要是由子宫平滑肌细胞增生而成又称子宫平滑肌瘤。发病率以30~50岁最高，约占70%~80%。该病的治疗虽以手术治疗为主，现在也逐渐向保留子宫方向发展。药物治疗虽不能根治子宫肌瘤，但可以明显改善症状及缩小肌瘤，尤其对年轻要求保留生育能力、老年及身体情况较差的肌瘤患者。米非司酮因其较强的抗孕激素和弱的抗糖皮质激素拮抗作用，能降低体内雌二醇和孕酮水平，同时抑制卵泡发育，从而减少出血，缩小肌瘤，抑制肌瘤的发展，达到治疗的目的。米非司酮治疗子宫肌瘤筛选目标人群效果更佳，对有症状的围绝经期单发、壁间、中等体积的子宫肌瘤为首选，对于年龄<45岁有症状的亦可首选。更年期妇女的子宫肌瘤伴有明显月经量增多、经期延长等症状应用米非司酮治疗也是较为理想的治疗方法[2]。子宫肌瘤术前使用米非司酮能降低子宫肌瘤切除术的难度，缩短手术时间，减少术后并发症发生。

目前米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用日益广泛。一般的服用方法：从月经周期的第1～3天开始，每日晚饭后1h口服米非司酮12.5mg，服药后1h禁食，连续服用3个月为1个疗程。1个疗程后复查B超，肌瘤消失者停药，肌瘤缩小者停药1个月，月经复潮后再服第2个疗程。服用1个疗程后肌瘤体积缩小，患者出现闭经，同时腹胀、痛经等症状减轻或消失，贫血改善。长期小剂量应用米非司酮引起的副反应少，患者易于接受是一种可选择的好方法，目前临床应用较为广泛[3]。对长期服用米非司酮治疗子宫肌瘤的患者，应加强随访，定期采用B超测定子宫内膜厚度，必要时实行诊断性刮宫以提高服药安全性。米非司酮联合其他药物治疗子宫肌瘤效果也很好。辛惠琴[4]采用米非司酮联合雷公藤多苷治疗子宫肌瘤疗效确切，能明显缩小肌瘤体积，改善患者血清性激素水平，值得基层医院广泛应用。小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤有效、安全、可靠，是一种经济、简便的治疗方法[5]。

2子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种具有恶性行为的良性病变，以痛经进行加重、盆腔包块、原发或继发不孕、月经失调为主要临床表现，具有盆腔种植、多部位发病、临床易复发等恶性肿瘤特性，严重影响患者的生活质量，是生育期妇女最常见的难治性妇科疾病之一，发病率在10%左右且近年呈上升趋势。内异症的传统治疗采用内美通、达那唑等睾酮类衍生物，其疗效虽肯定但临床长期应用副作用明显，尤其是肝、脂代谢影响大。米非司酮具有改变排卵周期，抑制排卵，诱发黄体酮溶解作用，长期低剂量用药可导致子宫内膜和异位症内膜萎缩而闭经，改善痛经，减轻疼痛和缩小病灶，用于内异症的治疗疗效是较为肯定的。搜集了临床常用米非司酮的两种服法：(1)月经来潮的第5天，25mg×1/2，连用10d后改为25 mg×1/4，连用3个月后改为25mg×1/6，长期服用不间断。(2)术后2天口服5mg/d，连服6个月预防术后复发。曾俐娟[6]对其院100例内异症患者采用米非司酮临床治疗显示，米非司酮对子宫内膜异位症的疗效好，且毒副作用小，可在临床推广。近更年期妇女的子宫内膜异位症患者有明显的月经量减少，应用米非司酮治疗，是较为理想的方法[7]。由于此病容易浸润和复发，单纯依靠手术难以切除殆尽，保守手术是治疗该病的主要治疗方法之一。保守手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症能够有效提高疗效，降低疾病复发，而且不良反应小[8]。

大量文献表明米非司酮对于恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等)治疗也可能有令人满意的效果[9]。近年来，越来越多的研究实验证明，米非司酮对子宫内膜癌的癌变细胞增殖有抑制作用。子宫颈癌的发生发展和高危人乳头瘤病毒 (HPV)16/18型密切相关。Bartholomew研究表明米非司酮通过对抗糖皮质激素和抗孕激素的作用，阻断癌前病变向宫颈癌发展。目前，米非司酮治疗妇科癌症尚处于研究阶段。

3围绝经期功血

围绝经期功血是指妇女绝经前后的一段时期，也就是卵巢功能开始衰退一直持续到最后一次月经后1年的不规则阴道出血。此期主要以无排卵功能失调性子宫出血为主，主要表现为不规则阴道出血、月经紊乱等，严重影响妇女的身心健康。治疗原则是止血，减少经量，调整月经周期。临床上常用雌孕激素联合应用，疗效尚可，但雌激素长期使用可诱发子宫内膜癌，孕激素对肝脏有损害。经过学者们近年的临床研究证实，米非司酮主要影响卵巢功能，抑制卵泡的发育和延迟排卵，同时拮抗雌孕激素，而且影响生殖内分泌轴多个部位。米非司酮治疗围绝经期功血具有止血、闭经的良好临床效果，安全性高，服药方便，副作用小，有较高的临床价值[10]。服用方法：治疗前进行肝功、肾功、激素水平和血常规、B超等检查，排除恶性疾病，诊刮后3d开始口服米非司酮12.5mg(或10mg)/d，连服3个月为1个疗程，后随诊确定治疗方案。徐林[11]对136例围绝经期功血诊治和探讨，米非司酮治疗围绝经期功血疗效确切，安全可靠，为临床更年期功血的有效药物，值得临床推广和运用。

4异位妊娠

异位妊娠是妇科常见急腹症，近年来有明显年轻化和增长趋势。现在敏感的β-HCG检测技术，高分辨率的彩色B超和阴道B超，腹腔镜的应用为做出早期诊断提供科学依据，80%的异位妊娠可以得到早期诊断，目前治疗趋向保守。药物保守治疗异位妊娠取得了很大进展，它既能杀死胚胎组织，又不破坏输卵管组织，保持生育能力。目前，国内外对于异位妊娠药物治疗的报道多数选用氨甲喋呤。但氨甲喋呤的化疗反应损害大，副作用多。现在米非司酮逐渐被应用于治疗异位妊娠，主要是其孕激素拮抗作用抑制了滋养层发育，使蜕膜和绒毛组织变性坏死，黄体溶解导致胚胎坏死，从着床子宫壁剥离排出。早期诊断和严格掌握适应证是药物治疗的关键。米非司酮治疗的适应证：无急性内出血体征，血β-HCG值<2 000mIU/ml，异位妊娠包块直径<4cm，肝、肾及凝血功能正常。用药方法：米非司酮单次口服150mg，连用3d，在口服药物期间，检测血HCG，防止随时破裂引起失血性休克。服用3d药物以后，检测血HCG和彩超观察胚胎停止发育，直至血HCG减低，附件包块缩小，消失为止。氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果好，副作用小，可作为临床首选治疗方案[12]。米非司酮50mg，连服3d，氨甲喋呤20mg静脉注射3d，以上为1个疗程，治愈率94.7%[13]。药物治疗期间密切观察患者情况，动态监测血β-HCG，结合B超，如有异位孕囊破裂倾向及时手术。

5紧急避孕

紧急避孕是指育龄妇女在无保护状况下进行性生活或避孕失败后，采取的防止妊娠的紧急措施。小剂量米非司酮为首选。米非司酮通过抑制卵泡发育、排卵或抑制子宫内膜发育及阻止胚胎种植等多个环节达到紧急避孕的作用。王莲萍[14]组研究口服米非司酮进行紧急避孕临床观察：用药方法简单易行，且用药后不良反应发生率低，是一种较为理想的临床治疗方法，尤其适用于基层医疗机构以及计划生育指导站，具有较高的临床推广和使用价值。米非司酮用于紧急避孕的成功率在95%以上，但不同剂量的米非司酮所产生的临床效果有较大区别[15]。如服药24h后再加服10mg，避孕时间可延长到无保护性交后5d(120h)内，对围排卵期性交后受精卵的发育产生影响，增加了适用范围。通过临床的广泛应用和研究，采用小剂量米非司酮紧急避孕简便、安全有效。因使用者服用后没有明显的药物反应，对月经影响不大，因此可以在育龄妇女中推广[16]。口服米非司酮紧急避孕时需注意：紧急避孕只能对前一次性交有补救作用，服药后不能再有无保护的性交；服药后有少量阴道出血不是避孕成功的标志，如果没有月经量样出血及早到就医；服药2h内发生呕吐，应尽快补服1次；紧急避孕不能代替常规的避孕方法。

综上所述，米非司酮治疗上述疾病及紧急避孕安全有效，是一种经济简便的治疗方法。但是在临床长期使用时，必须注意要严格掌握适应证，而且使用过程中定期随访，疗程结束后仍需做血皮质醇、肝功能测定，严密注意不良反应的发生，以保证患者的安全。

参考文献

[1]刘海英.米非司酮治疗妇产科疾病的临床应用分析〔J〕.健康必读：中旬刊，2013，12(3)：267-268.

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[3]梁美秋.子宫肌瘤非手术治疗进展〔J〕.蛇志，2010，22(2)：140-141.

[4]辛惠琴.米非司酮联合雷公藤多苷治疗子宫肌瘤38例疗效观察〔J〕.药物与临床，2011，49(24)：97-98.

[5]夏翠玲.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效〔J〕.中国农村卫生，2013，3(1Z)：165-166.

[6]曾俐娟.米非司酮在子宫内膜异位症治疗中的应用〔J〕.赣南医学院学报，2013，33(3)：257-258.

[7]刘利萍.米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床应用〔J〕.国外医药：抗生素分册，2013，34(5)：229-230.

[8]张玉华.应用米非司酮治疗子宫内膜异位症保守手术后的临床观察〔J〕.河北医药，2013，35(10)：1513-1514.

[9]李翠英.米非司酮在妇产科的临床应用及不良反应〔J〕.中国美容医学，2012，21(7下)：240-241.

[10]韦修娟，梁庆芬.米非司酮治疗围绝经期功血的疗效分析〔J〕.国际医药卫生导报，2010，16(6)：693-695.

[11]徐林.米非司酮在妇科功血中的应用探讨〔J〕.中国医药指南，2013，11(12)：516-517.

[12]康匀安.氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效观察〔J〕.中国妇幼保健，2009，24(18)：2577-2578.

[13]王君.米非司酮在妇产科的应用〔J〕.中国冶金工业医学杂志，2012，29(5)：521-522.

[14]王莲萍.米非司酮用于紧急避孕的临床分析〔J〕.按摩与康复医学，2012，3(7)：88-89.

[15]刘汉莲.不同剂量米非司酮用于紧急避孕效果观察〔J〕.医学信息，2011，24(9)1305-1306.

[16]鲁美菊，张瑞琴.低剂量米非司酮紧急避孕220例临床观察〔J〕.吉林医学，2013，34(17)：3372-3373.

(编辑落落)

收稿日期2014-10-11

中图分类号：R169.41

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)08-1019-03