青光眼视神经保护治疗的研究进展

张金军(综述)，董丽娟(审校)

(寿光市中医医院眼科，山东 寿光 262700)



青光眼视神经保护治疗的研究进展

张金军(综述)，董丽娟※(审校)

(寿光市中医医院眼科，山东 寿光 262700)

摘要：青光眼是以特征性视神经损伤和视功能损害为特点的一类疾病，病理性高眼压是主要危险因素。在青光眼治疗方面，既要降低眼压，又要保护视神经。视神经损伤的机制是神经节细胞的凋亡，能阻止或延缓神经节细胞凋亡的方法称为青光眼的视神经保护治疗。青光眼视神经保护治疗是目前研究的热点，主要包括抗青光眼药物、热激蛋白、神经干细胞、神经营养因子及基因治疗和中医药等研究。

关键词：青光眼；视神经保护；治疗

青光眼是临床中除白内障之外的第2位致盲性眼病，主要特点是视神经损伤及视野缺损，主要危险因素是病理性眼压增高。通过药物和手术来控制眼压是目前治疗的主要方法,但是仅靠降低眼压并不能有效地防止视网膜神经节细胞死亡引起的视神经进行性损害。视神经保护治疗是指通过药物或其他方法预防、延缓或阻止视网膜神经节细胞凋亡的一切治疗方法[1]，主要包括抗青光眼药物、热激蛋白(heat shock protein,HSP)、神经干细胞、神经营养因子及基因治疗和中医药等方法。现就青光眼视神经保护的研究进展予以综述。

1青光眼的视神经损害机制

造成青光眼视神经损害的主要因素是病理性高眼压，传统上有两种理论，即机械压力学说和血管缺血学说。机械压力学说强调视神经纤维受压迫、轴浆流转运及神经营养因子获取中断；血管缺血学说认为视网膜视神经血管调节障碍，对眼压的耐受力明显降低。目前的研究认为，机械压迫和血供障碍共同参与了青光眼视神经损害，参与青光眼视神经损害的因素有多种，除上述两种机制外，还包括另外一些机制,如免疫、遗传、应激等[2-3]。研究表明，青光眼视神经损害的主要原因是视网膜神经节细胞的进行性凋亡[4]。青光眼视神经损害是由于视网膜神经节细胞及其轴突的凋亡等相关因素诱发细胞内凋亡酶的激活，引发细胞凋亡[5]。目前，青光眼视网膜神经节细胞凋亡的主要因素包括兴奋毒素谷氨酸、内皮素、神经营养因子剥夺等。例如：正常条件下，兴奋性氨基酸有对神经元的强烈兴奋和过量释放引起的神经毒性双重作用[6]。研究认为，由于高眼压或低血流灌注压导致的视网膜神经节细胞及轴突损伤，可以引发周围没有受到直接损伤的视网膜神经节细胞死亡，这可能在青光眼视神经损伤的进展中发挥重要作用[7]。

2青光眼视神经保护的研究

青光眼视神经损伤的最终结果是视网膜神经节细胞的进行性凋亡[8]。仅靠降低高眼压不能阻止视神经的进行性损害，青光眼的视神经保护治疗成为目前研究的热点。

2.1抗青光眼药物某些降眼压药物也具有视神经保护的作用。受体阻滞剂贝他洛尔能增加视神经的血流量，减轻缺血对大鼠的视网膜神经节细胞的损害，对谷氨酸、急性缺血、缺氧等因素导致的视网膜神经节细胞损伤有直接的保护作用；其作用机制可能是提高了视网膜内脑源性神经营养因子的水平，松弛了视网膜的血管平滑肌[9]。

2.2HSPHSP是一种内源性的神经保护因子，可以提高细胞对不良刺激的耐受性，清除细胞内变性的蛋白质，维持细胞的自身稳定。如HSP70可以抑制被激活的蛋白激酶及蛋白水解酶的生成,抑制凋亡基因p53的表达，保护细胞器，还能保护热休克和氧化应激等不利条件下的细胞[10]。HSP70可以通过减少视网膜神经节细胞的凋亡发挥青光眼视神经保护作用，Biermann等[11]对制作的缺血/再灌注损伤的大鼠模型进行缺血1 h前吸入适量一氧化碳预处理视网膜神经元，发现视网膜中HSP70的表达量明显增加，减弱了胱天蛋白酶的活动，并降低了肿瘤坏死因子α的表达，表明适量一氧化碳预处理可减少视网膜神经节细胞在缺血/再灌注损伤中的死亡。也有研究表明，HSP70表达的增加可以减少肿瘤坏死因子α的表达，HSP70可通过对肿瘤坏死因子α的抑制作用发挥视神经保护作用[12]。

2.3神经干细胞及神经营养因子的基因治疗神经干细胞在视网膜损伤后神经节细胞的再生中发挥一定的作用[13]。研究表明，神经干细胞可以提高视神经损伤后视网膜神经节细胞的存活，对损伤的神经节细胞有保护作用[14]。项平等[15]在体外研究中发现，通过玻璃体腔注射间充质干细胞，可以促进视神经损伤的神经节及轴突的再生。通过作用于视网膜神经节细胞相应的受体和信号转导途径，神经营养因子可发挥对视网膜神经节细胞的维持、生存和再生的作用[16]。目前与视网膜神经节细胞有关的神经营养因子主要有脑源性神经营养因子、神经生长因子、睫状神经营养因子等。研究发现，脑源性神经营养因子是一种有促进视网膜神经节细胞存活和轴突再生双重作用的营养因子[17]。实验发现，脑源性神经营养因子在离体条件下可以支持视网膜神经节细胞的存活及轴突的生长[18]。神经生长因子是一种具有神经元营养和促进突起生长双重作用的细胞生长调节因子。神经营养因子能阻止易损伤的视网膜神经节细胞发生凋亡，但其不能通过血-视网膜屏障。如果通过眼内注射给药的方法增加眼内神经营养因子，易造成眼内炎等多种并发症。如果能通过转基因的方法，使眼内细胞自行分泌神经营养因子，就可以无明显不良反应而起到青光眼的视神经保护作用。体外研究发现，转基因表达营养因子的胶质细胞对体外培养的视网膜神经节细胞起到明显的保护作用[19]。

2.4中医中药中医药中的某些滋补药有青光眼视神经保护作用。张宗端和段俊国[20]报道，以多味通瘀开窍类中药制成的优视胶囊有保护和改善急性高血压后视网膜神经节细胞的作用。中医治疗青光眼的方法大致有3种：内治法、中西医结合疗法和外治法。内治法强调辨证论治,通过中药治疗减轻临床症状；中西医结合疗法是以应用西药控制眼压后，服用中药复方制剂或口服单味药等进行治疗，以取得改善青光眼视盘血供，减少房水生成或促进视神经细胞代谢等功效，达到协同治疗作用，效果明显优于单用西药；外治法则通过利用中药滴眼液，缩瞳降压，效果与毛果芸香碱相似。中医药不同于西药，西药具有明确的靶目标，而中医药的作用是多功能和非精确的，对多器官及系统起作用。中医药治疗青光眼，目前主要以活血化瘀、滋补肝肾、健脾、利湿等方法为主。研究表明，某些活血化瘀类中药有扩张视网膜血管、增加其血流量、改善视神经供血、增强血管和视神经的耐氧能力、改善轴浆流、减轻缺血/再灌注损伤等多方面的作用[21]。葛根具有活血、通络作用，从葛根中提取的物质——葛根素可以改善慢性高眼压损伤眼筛板区的微循环状况[22]。孙国高和喻国华[23]观察发现，中药血府逐瘀汤加减，通过行气活血化瘀的方式，可以改善眼底微循环，对青光眼术后视神经损害有明显改善作用。李翔等[24]发现，中药补肾活血法可以促进慢性高眼压模型大鼠视神经损伤的修复。临床研究表明，用养阴明目、滋补肝肾的中药方剂可以提高患者的视功能[25]。青光眼视神经保护的中医药应用越来越受到学者的重视。

3小结

青光眼是一种复杂的眼科疾病，其具体发病机制目前尚未完全阐明，临床治疗主要靠药物或手术降低眼压。保护视神经、提高患者的视功能是治疗青光眼的目的。青光眼视神经保护治疗能挽救损伤的视神经节细胞，因而越来越受到关注，但大多具有视神经保护的药物还处于体外实验和动物实验研究阶段。相信在大量医务工作者的不懈努力下，理想的视神经保护药物会很快应用于临床，为青光眼患者解除痛苦。

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Research Progress of the Treatment for Glaucoma Optic NeuroprotectionZHANGJin-jun，DONGLi-juan.(DepartmentofOphthalmology，ShouguangTraditionalChineseMedicineHospital,Shouguang262700，China)

Abstract：Glaucoma is a category of diseases with the damage of the optic nerve and the damage of the visual function as the main feature,and the primary dangerous factor is pathological ocular hypertension.As for the treatment of glaucoma，both reducing the intraocular pressure and protecting optic nerve should be done.The mechanism of the damage of the optic nerve is the apoptosis of retinal ganglion cell.The method of preventing or postponing the apoptosis of retinal ganglion cell is called the treatment for glaucoma optic neuroprotection,which is a hotspot in the research field，mainly including the research in anti-glaucoma drug,heat shock protein,neural stem cell,neurotrophic factor,gene therapy,and the traditional Chinese medicine.

Key words：Glaucoma; Optic neuroprotection; Treatment

收稿日期：2014-10-30修回日期：2015-02-06编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.039

中图分类号：R775

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)13-2405-02