生脉注射液在高龄维持性血液透析低血压患者中的应用价值及对ET-I、NO表达的影响

罗俊华，姜 辉

(广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430070)

生脉注射液在高龄维持性血液透析低血压患者中的应用价值及对ET-I、NO表达的影响

罗俊华，姜 辉

(广州军区武汉总医院，湖北 武汉 430070)

目的 探讨生脉注射液在高龄维持性血液透析低血压患者中的应用价值及对内皮素-1(ET-I)、一氧化氮(NO)表达的影响。方法 将高龄维持性血液透析低血压患者64例随机分为对照组30例和治疗组34例，对照组给予常规综合性处理，治疗组在对照组处理基础上加用生脉注射液。观察2组血压、心率、ET-1及NO水平的变化。结果 治疗组低血压发生率54%，明显低于对照组的68%(P<0.05)；治疗组总有效率99%，明显高于对照组的90%(P<0.05)。随着透析的进行，2组患者ET-1、NO水平均明显下降(P均<0.01)，但治疗组治疗后ET-1/NO值较治疗前明显升高(P<0.01)，且明显高于对照组(P<0.05)。结论 生脉注射液治疗高龄维持性血液透析相关性低血压疗效显著，其机制可能与抑制ET- 1和NO过度生成，纠正ET-1/NO紊乱有关。

生脉注射液；血液透析；低血压；内皮素-1；一氧化氮

随着人口老龄化加剧及高血压、糖尿病等发病率的攀升，需要维持性血液透析治疗的老年患者日益增加。血透相关性低血压是血液透析中最常见的并发症，老年血透相关性低血压发生率高达45%[1]。严重的低血压可诱发低血容量休克、恶性心脑血管事件等并危及生命。如何及时纠正老年患者血透相关性低血压是老年病研究者的重要课题。本研究观察了生脉注射液治疗高龄维持性血液透析相关性低血压的疗效及对内皮素-1(ET-I)、一氧化氮(NO)表达的影响，以探讨其可能的作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年10月—2014年4月我院老年病房及血液净化中心维持性血液透析过程中反复发作低血压者64例，均符合透析中低血压定义标准[2]。排除严重心血管、神经、血液等系统疾病；排除恶性肿瘤等。所有患者对本研究均知情同意，相关程序符合医学伦理学有关标准并取得医院人体试验委员会批准。将患者随机分为2组：对照组30例，男18例，女12例；年龄65～94(72.1±14.5)岁。治疗组34例，男20例，女14例；年龄64～93(71.8±13.2)岁。2组一般情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 所有患者采用低温连续静脉静脉血液滤过(CVVH) 治疗模式，BM25(百特，美国)机器，AV600聚矾膜滤器(1.3m2，费森尤斯，德国)。碳酸氢盐透析，透析血流量200～250mL/min，置换液流量30～35mL/(kg·h)。根据患者病情选择低分子肝素抗凝或无肝素方案。每次透析时间4h，每周3～4次。所有患者禁食，透析当日停服降压药1d。低血压发生时将血流量调至150mL/min，对照组予50%葡萄糖注射液40mL(糖尿病患者用3%盐水30mL)缓慢静脉推注；治疗组予50%葡萄糖注射液40mL(糖尿病患者用3%盐水30mL)+生脉注射液20mL缓慢静脉推注。观察时间为4次透析。

表1 2组一般资料比较

1.3 观察指标 治疗前后的心率、血压；采集所有患者透析前、用药前(低血压发生时)、用药后(用药后20min)肘静脉血，分离出血清-70 ℃冰箱保存备用，用于检测ET-1、NO水平。ET-1含量采用放射免疫法测定，NO水平采用硝酸还原酶法测定(试剂盒均购自武汉博士德生物工程公司，按试剂盒说明操作)。

1.4 疗效评定标准 显效：低血压的临床表现消失，收缩压>90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，并能维持至透析结束；有效：低血压的临床表现明显好转，收缩压>90mmHg，但在血透结束前可有低血压再次发生；无效：低血压临床表现改善不明显，收缩压持续<90mmHg，甚或需要终止透析。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 2组低血压发生率及临床总有效率比较差异均有统计学意义(2=6.951，P<0.05)，见表2。

2.2 2组治疗前后心率、血压变化 治疗组治疗后血压较治疗前明显升高(P<0.01)，心率较治疗前显著降低(P<0.01)；与对照组治疗后比较，治疗组治疗后血压明显升高(P<0.05)，心率明显降低(P<0.01)。见表3。

表2 2组临床疗效比

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组ET-1、NO水平比较 治疗前2组ET-1、NO水平较透析前显著降低(P均<0.01)，治疗后ET-1及NO水平较治疗前进一步降低(P均<0.01)。2组患者治疗前ET-1/NO较透析前下降，但差异无统计学意义(P均>0.05)，对照组治疗前后ET-1/NO值比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后ET-1/NO值较治疗前显著升高(P<0.01)，亦高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后心率、血压变化

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05;③与对照组比较，P<0.01。

3 讨 论

生脉注射液是在祖国医学的经典方剂“生脉散”的基础上，采用现代制剂技术制成的中药注射液。由红参、麦冬、五味子三味药组成，具有益气养阴、复脉固脱之功效。有研究报道，生脉注射液能有效防治血液透析相关性低血压，它能改善心功能，增加心排出量，提高血浆胶体渗透压，维持有效血容量稳定，改善微炎症状态及营养状况等[3]。本研究以高龄维持性血液透析低血压患者为观察对象，探讨其在特定人群中的治疗效果。结果显示，生脉注射液能明显提升高龄血液透析相关性低血压患者的血压，减慢其心率，改善心功能，总有效率达99%，明显高于未使用生脉注射液的对照组89%。而且生脉注射液能显著减少高龄维持性血液透析患者低血压的发生率。

表4 2组治疗前后ET-1、NO水平比较

注：①与透析前比较，P<0.01；②与治疗前比较，P<0.01，③与治疗前比较，P<0.05；④与对照组比较，P<0.05。

老年患者血液透析中发生低血压多在透析的中后时间段。其发病机制复杂，包括血浆渗透压下降、有效血容量减少，心排血量降低，透析液温度，透析膜反应，进食，内源性扩血管因子，自主神经病变等引起的血管扩张等[4-5]。可见老年患者透析中血压变化是多种因素共同作用的结果，而血管活性物质的变化是不可忽视的重要因素。血管内皮细胞在透析的机械和化学刺激下释放各种血管活性物质，其中主要有ET-1和NO。ET-1是具有强烈收缩血管作用的生物活性肽，作用于血管平滑肌来调节外周血管阻力。NO是具有扩血管作用的小分子物质，是儿茶酚胺的天然拮抗剂，其受抑制可引起交感激活。两者相互拮抗、相互协调，共同调节人体血管的舒张和收缩，维持血压的稳定。研究表明，维持性血液透析患者存在血管活性物质分泌失调，NO/ET-1的失衡与透析中血压变化有密切的关系，NO相对增多与ET-1的相对减少引起的血管舒张可能是透析中低血压发生的原因之一[6]。

生脉注射液中的红参主要活性成分为人参皂甙，它能有效地对抗内皮细胞氧化应激损伤[7]；麦冬能有效清除D-半乳糖诱导小鼠氧化损伤的DPPH和ABTS+等自由基，保护血管内皮细胞[8]；五味子具有抗疲劳、抗应激、抗缺氧、抗氧化、增强免疫功能等作用[9]。由此推测生脉注射液具有一定抗氧化应激，保护血管内皮的功效。本研究进一步观察了高龄维持性血液透析低血压患者血清中血管活性物质ET- 1、NO的变化，探讨生脉注射液作用的新的分子机制。结果表明，随着透析的进行，血清ET- 1、NO的水平明显下降，ET-1/NO亦逐渐下降，考虑可能与ET- 1、NO分子量小，在透析过程中逐渐被透析清除有关。此时ET-1等缩血管物质相对减少，NO等舒血管物质相对增加，引起血管扩张，导致血压下降。生脉注射液治疗后，ET- 1、NO的水平仍下降，但ET-1/NO较治疗前明显升高，亦高于常规处理的对照组治疗后。ET-1相对增多，NO相对减少，ET-1/NO的分泌紊乱得到纠正，血管收缩，血压上升。这可能是生脉注射液治疗维持性血液透析相关性低血压有效的分子机制之一。

综上所述，老年患者血液透析中低血压的发生与血管内皮分泌的血管活性物质比例失调有重要的关系；生脉注射液能保护血管内皮，调节血管活性物质的平衡，从而升高血压。但生脉注射液调节ET- 1、NO分泌的具体机制还有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.029

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1008-8849(2015)15-1671-03

2014-05-04