扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及对免疫功能和肝功能的影响

王传敏，柯昌征，张银华，孟忠吉

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北十堰442000)

慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)由乙型肝炎病毒引起，肝纤维化是各种慢性肝病进展过程中肝损伤的共同病理表现，因此慢性乙肝常合并肝纤维化，若治疗不及时，可使病情加重，甚至发展为肝硬化，故有效抑制或逆转肝纤维化进程极为重要，但单纯进行抗病毒治疗并不能完全抑制肝纤维化的进程［1］，故临床治疗慢性乙肝主要以抗病毒、抗纤维化以及消炎保肝等对症治疗为主［2］。2011年4月—2013年3月，笔者应用扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯胶囊治疗58例慢性乙肝患者，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择上述时期在我院门诊就诊及住院治疗

的慢性乙肝患者116例，均符合2010年中华医学会肝病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》制定的慢性乙肝诊断标准［3］，慢性乙肝病程 ＞6 个月，血清 HBsAg、血清 HBeAg及HBV DNA均阳性，丙氨酸转氨酶(ALT)超过正常值上限2倍以上但低于10倍，治疗前1年内未使用过任何抗病毒药物及免疫调节剂。排除药物性肝病、酒精性肝病者，失代偿期肝硬化者，合并甲型、丙型及丁型肝炎病毒感染者，治疗依从性差、不能遵医嘱按时服用药物者。采用数字表法将患者随机分成2组:观察组58例，男40例，女18例;年龄23～57(39．6±9.3)岁;病程1～6(4．7±1．3)年。对照组58 例，男38例，女20例;年龄21～58(40．2 ±9．5)岁;病程 1．5～6．5(4．8 ±1.4)年。2组性别构成、年龄、病程等基本资料比较差异均无统计学意义(P均＞0．05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均采取常规对症治疗，均给予阿德福韦酯(商品名称:代丁，天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字 H20050803，10 mg/片)1片/次，1 次/d，晨服。观察组在此基础上给予扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司，国药准字 Z20020073，0．5 g/粒)5 粒/次，3 次/d，饭后口服。2组疗程均为1年，治疗期间均未使用其他抗病毒药物、抗纤维化药物、糖皮质激素及免疫调节剂。

1.3 观察指标 ①治疗前后检测肝功能指标ALT、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)水平。②治疗前后采用化学发光法检测肝纤维化指标包括透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ－C)水平。③治疗前后采用流式细胞术(FCM)全血免疫荧光法检测免疫指标 T细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。④观察2组治疗前后中医证候如胁痛、少寐多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、手足心热变化情况。⑤2组治疗期间复查血常规、肾功能及心电图，观察药物不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 15．0软件进行统计分析。计量资料以±s表示，行t检验;计数资料用频数(n)或率(%)表示，行卡方检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后肝功能指标水平比较 2组治疗前肝功能各项指标水平比较差异均无统计学意义;治疗后2组肝功能各项指标水平较治疗前显著改善(P＜0．01或P＜0．05)，且观察组各指标改善程度优于对照组(P均＜0．05)。见表1。

2.2 2组治疗前后肝纤维化指标水平比较 2组治疗前肝纤维化各项指标水平比较差异均无统计学意义;治疗后2组肝纤维化各项指标水平均较治疗前显著改善(P均＜0．01)，且观察组改善程度优于对照组(P均＜0．05)。见表2。

2.3 2组治疗前后免疫指标水平比较 治疗前2组T细胞亚群免疫指标水平比较差异均无统计学意义;治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组(P 均 ＜0．05)，CD8+明显低于对照组(P＜0．05)。见表3。

表1 2组治疗前后肝功能指标水平比较(±s)

表1 2组治疗前后肝功能指标水平比较(±s)

注:①与对照组比较，P ＜0．05。

组别 n 时间 ALT/(IU/L) AST/(IU/L) TBil/(μmol/L) ALB/(g/L)观察组 58治疗前治疗后t P 151．45±32．14 40．34±8．83①25．907＜0．01 147．23±39．94 58．24±21．35①15．089＜0．01 50．46±11．57 25．88±6．78①14．300＜0．01 30．01±1．32 35．83±0．93①27．449＜0．01对照组 58治疗前治疗后t P 181．76±76．45 47．53±9．13 13．277＜0．01 151．16±43．45 77．28±31．47 10．487＜0．01 51．39±8．39 39．12±6．92 8．592＜0．05 30．42±1．32 32．32±1．12 8．358＜0．05

表2 2组治疗前后肝纤维化指标水平比较(±s，μg/L)

表2 2组治疗前后肝纤维化指标水平比较(±s，μg/L)

注:①与对照组比较，P ＜0．05。

组别 n 时间 HA LN PCⅢ Ⅳ－C观察组 58治疗前治疗后t P 320．34±58．64 125．39±27．19①22．990＜0．01 177．98±31．28 105．87±16．57①15．345＜0．01 266．49±39．58 163．28±37．47①14．473＜0．01 187．41±27．72 124．23±25．83①12．699＜0．01对照组 58治疗前治疗后t P 314．48±59．09 160．59±25．88 18．153＜0．01 172．28±33．78 138．37±23．57 6．269＜0．01 263．48±34．18 187．07±37．48 11．472＜0．01 178．82±25．51 140．63±25．72 3．564＜0．01

表3 2组治前疗后免疫指标比较(±s)

表3 2组治前疗后免疫指标比较(±s)

注:①与对照组比较，P ＜0．05。

组别 n 时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+观察组 58治疗前治疗后t P 51．15±6．81 62．21±8．44①7．767＜0．05 33．71±5．87 38．25±6．34①4．002＜0．05 30．33±5．14 27．47±5．95①2．77＜0．05 1．31±0．45 1．55±0．49①2．747＜0．05对照组 58治疗前治疗后t P 51．88±7．15 53．17±5．95 1．056＞0．05 34．16±5．35 32．16±5．25 2．032＞0．05 31．11±6．49 29．21±7．49 1．46＞0．05 1．37±0．56 1．19±0．58 1．7＞0．05

2.4 2组治疗前后中医证候变化 治疗前2组主要症状比较差异无统计学意义;治疗后2组主要症状均显著改善，且观察组少寐多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、手足心热发生率明显低于对照组(P均＜0．05)。见表4。

2.5 2组药物不良反应发生情况比较 2组治疗期间均未发现心电图、肾功能损害及其他不良反应。

表4 2组治疗前后中医证候变化情况比较 例(%)

3 讨 论

慢性乙肝各临床阶段均伴有不同程度的肝纤维化，是在乙肝病毒等因素的作用下，肝窦内肝星状细胞被激活，导致细胞外基质合成增多而降解相对减少所致［4］。早期干预可抑制或逆转肝纤维化的进展，从而预防肝硬化或肝癌的发生［5］。故治疗慢性乙肝抗病毒与抗纤维化应双管齐下，以有效抑制乙肝病毒的复制，减少肝细胞损伤，有效改善肝功能及肝脏结构，从而延缓肝硬化的发生，改善患者的生活质量并延长生存期［6］。抗病毒治疗是慢性乙肝抗纤维化治疗的关键，阿德福韦酯系嘌呤类核苷类似物，可通过抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性并终止HBV DNA链的延长而发挥抑制病毒复制的作用［7］，耐药性低，且具有价格低廉的优势，因此临床广泛用于慢性乙肝患者的抗病毒治疗。但是，针对病因的抗病毒治疗并不能完全阻止肝纤维化的发展，如抗病毒的同时联合抗肝纤维化药物，以有效抑制肝脏细胞外基质的生成与沉积并促进其降解，可显著提高抗肝纤维化的临床效果［8］。近年研究发现血清LN、HA、IV－C、PCⅢ指标高低与肝细胞炎症及纤维化程度呈正相关，可作为反映肝纤维化程度的重要指标［9］。

祖国医学认为，肝纤维化病机系本虚标实，正气虚损为本，血瘀阻络为标，当以扶正补虚、化瘀通络为治则［10］。扶正化瘀胶囊由丹参、桃仁、虫草菌粉、绞股蓝、松花粉、五味子六味中药组成，具有活血祛瘀、益精养肝之功效。许善战［11］报道扶正化瘀胶囊治疗慢性乙肝3个月后，患者血清肝纤维化指标均明显下降，而仅采用一般护肝治疗的患者各项肝纤维化指标下降不明显，指出扶正化瘀胶囊能有效改善慢性乙肝患者的血清肝纤维化指标。现代药理研究表明，扶正化瘀胶囊能有效控制慢性乙肝患者肝内结缔组织的异常合成，又可促进肝内结缔组织的分解代谢，具有抑制或延缓慢性乙肝纤维化进展的作用［12］。

慢性乙肝属中医“黄疸”“胁痛”“积聚”“鼓胀”等病证范畴，长期湿热疫毒致肝郁气滞、耗伤阴血，最终累及肾脏导致肝肾阴虚，从慢性乙肝中医分型中也可以看出，肝肾阴虚型最为常见。林静华等［13］研究表明，中医证候多与湿邪相关。肝肾同病，病情虚实夹杂，疫毒胶结，迁延难愈，治疗原则当滋补肝肾、疏肝解郁、清热解毒［14］。本研究结果表明，观察组中医证候少寐多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、手足心热发生率明显低于对照组，提示中医辅助可明显改善中医证候。

在对慢性乙肝治疗过程中，较少有从机体免疫功能进行研究的，本研究选择T细胞亚群指标进行分析，结果显示观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，提示联合治疗有助于提高人体免疫功能。另外观察组肝功能及肝纤维化各项指标改善程度均优于对照组，且无明显不良反应。

综上所述，扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗能够提高慢性乙肝患者机体免疫功能，改善中医证候，抑制肝纤维化，进而改善肝功能，且安全性好，适合临床推广应用。

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