紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性分析

沈 卫

(江苏省苏州市中西医结合医院，江苏 苏州 215101)

紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性分析

沈 卫

(江苏省苏州市中西医结合医院，江苏 苏州 215101)

目的 观察紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的近期临床疗效及安全性。方法 选择晚期胃癌患者98例，将患者随机分为观察组和对照组各49例，观察组予以紫杉醇联合氟尿嘧啶化疗，对照组予以顺铂联合氟尿嘧啶化疗，比较2组治疗的临床治疗总有效率、临床受益反应有效率及毒副反应发生情况。结果 观察组临床治疗总有效率远高于对照组(P<0.05)。观察组临床受益反应有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组化疗期间最常见的毒性反应为EKG异常、腹泻、骨髓抑制及肝肾功能损伤等，以Ⅰ～Ⅱ级为主，2组在毒性反应发生率及严重程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 紫杉醇脂质体为主的化疗方案用于治疗晚期胃癌患者具有安全、有效的优点，值得推荐。

晚期胃癌；紫杉醇脂质体；近期疗效；安全性

胃癌是发生于胃黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤，其发病率在全部恶性肿瘤中排第三位，在消化系统恶性肿瘤中居首位[1-3]，严重威胁人类的生命健康。手术治疗仍是根治早期胃癌的唯一方案，也是胃癌临床主要治疗手段。对于所有胃癌患者，若临床体征尚可且未发生远处转移，具有外科手术治疗的指征时，应首选手术治疗。具体手术方式应结合胃癌肿瘤大小、部位、淋巴结肿大及浸润程度而定，若随意缩小或扩大手术范围，可能造成术后肿瘤复发及脏器功能的过度破坏。胃癌早期发病时患者临床各项体征一般均可，多无症状或仅有轻微症状，因此，当患者有明显临床症状体征就诊时，往往已到达胃癌晚期[4-5]。内科化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，其常用的化疗方案为紫杉醇与氟尿嘧啶或顺铂与氟尿嘧啶联合化疗。本研究探讨了紫杉醇脂质体用于治疗晚期胃癌的近期临床疗效及安全性，现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2011年1月—2014年4月于我院肿瘤内科接受治疗的98例晚期胃癌患者为研究对象。其中男53例，女45例；年龄28～77(57.14±18.45)岁；未分化癌2例，印戒细胞癌4例，黏液腺癌7例，管状腺癌11例，中分化腺癌33例，低分化腺癌41例；伴肝转移26例，23例伴腹腔淋巴结转移，23例伴全身多处转移，19例伴肺转移，7例伴骨转移；KPS评分为60～100分，心电图及肾功能基本正常，白细胞计数≥4×109L-1，血红蛋白≥90 g/L，血小板计数≥80×109L-1，AST及ALT稍高于正常值或基本正常，有可测量的疾病病灶，且患者预计生存期>3个月；复治患者结束治疗>1个月。本项研究已获得本院伦理委员会的批准，在进行治疗前均获得了患者及其家属的知情同意，并签署了知情同意书。将入选患者按随机数字法分至观察组和对照组，各49例，2组患者在性别组成、年龄、病理学类型等一般资料方面比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 观察组第1天予紫杉醇脂质体(南京绿叶思科药业有限公司生产，国药准字H20030357)135 mg/m2。第1—3天予亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20000584)200 mg/m2，持续静脉滴注至少4 h；静滴完亚叶酸钙后再静脉滴注5-氟尿嘧啶(南通精华制药有限公司生产，国药准字H32022246)先后剂量500 mg、2.5 g/m2，持续静滴至少48 h)。为预防变态反应，紫杉醇脂质体静滴前1 d 22:00及静滴当天6:00分别予地塞米松片19.5 mg口服，同时，口服雷尼替丁保护胃黏膜，3周为1个化疗周期。对照组第1天予以顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021362)80 mg/m2静脉滴注，亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶给药方法同观察组，3周为1个化疗周期。2组均给予甲氧氯普胺注射液预防呕吐，于化疗前15 min及化疗结束后4 h应用格拉斯琼，并根据患者的具体情况给予适当的对症支持治疗，以尽量减少化疗毒副作用的发生。所有患者至少持续化疗3个周期，并随访2年以上。

1.3 疗效观察指标 比较2组临床治疗总有效率、临床受益反应及毒副反应发生情况。

1.4 相关指标评价标准

1.4.1 临床疗效评价标准[6]按照RECIST标准进行评价。完全缓解(CR)：未出现新增病灶，且原有病灶消失，肿瘤标志物降至正常水平，并至少保持4周；部分缓解(PR)：原有病灶(1个或多个)最长径总和缩短30%以上，并至少保持4周；稳定(SD)：患者原有病灶最长径总和缩短<30%，甚至增加，但病情未达到PD水平；进展(PD)：出现1个或多个新发病灶或原有病灶最长径总和增加>20%。临床治疗总有效率=(CR+PR)/49×100%。

1.4.2 临床受益反应评价标准 临床受益反应是评价胃肠道肿瘤等难治性肿瘤的可靠指标之一，主要包括患者体质量变化、Karnofsy评分、止痛药用量及疼痛程度等。体质量改善有效：排除体液潴留所致，患者体质量增加≥7%。Karnofsy评分有效：评分至少连续4周提高20分以上。止痛有效：至少持续4周止痛药用量减少或疼痛评分降低50%以上。评价标准：①有效，体质量变化、Karnofsy评分、止痛药用量及疼痛程度3项指标至少1项有效，其他项为稳定；②稳定，3项指标全部稳定；③无效，3项指标中至少1项为无效。

1.4.3 毒副反应评价 分为Ⅰ～Ⅳ度，参照《临床肿瘤内科》[7]进行评价。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

注：①与对照组相比，P<0.05。

2.2 2组患者临床受益反应比较 观察组临床受益反应有效率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组临床受益反应比较 例

注：①与对照组相比，P<0.05。

2.3 2组毒副反应发生情况比较 2组化疗期间最常见的毒性反应为EKG异常、腹泻、骨髓抑制及肝肾功能损伤等，分级以Ⅰ～Ⅱ级为主，无一例患者出现Ⅳ级毒性反应，所有毒性反应给予对症治疗后，均痊愈或好转，未影响化疗的继续进行。2组毒性反应发生率及严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

胃癌早期临床表现多不明显，一般患者确诊时大多已达到胃癌晚期，失去外科手术治疗根治疾病的机会，且术后转移率及复发率均较高。化学治疗是晚期胃癌常用的治疗方法。胃癌内科治疗常用的化疗方案为顺铂联合5-氟尿嘧啶。近几年，紫杉醇脂质体对5-氟尿嘧啶生物调节作用的发现，使得紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶越来越多的用于治疗晚期胃癌患者，且获得了较好的临床疗效。

紫杉醇是从紫衫的针叶、树皮或树干中提取出来的有效成分，属于二萜类化合物，是一种新型的抗微管药物，可促进微管蛋白的聚合，抑制微管的解聚，抑制细胞的有丝分裂过程，进而导致细胞死亡[8-9]，临床主要用于转移性卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、复发非霍奇金淋巴瘤等的治疗[10]。紫杉醇水溶性较差，静脉给药不便，脂质体为近年来新兴的新型药物载体，可将紫杉醇包裹在磷脂双分子层中，大大提高药物的溶解度，同时，采用脂质体作为药物载体，还可明显增加紫杉醇治疗的临床疗效，减少毒副反应的发生[11-12]。

表4 2组毒副反应发生情况比较 例

在采用以紫杉醇为主的化疗方案治疗时，应加强用药监护。①紫杉醇脂质体：治疗期间应定期监测肝功能和血常规，且只能以5%葡萄糖注射液为溶媒进行溶解和稀释，而不能使用0.9%氯化钠注射液，常见不良反应为变态反应、骨髓抑制，应加强防治，以增加患者对化疗的依从性。②亚叶酸钙：嘱护士严格按照规定的给药时间的剂量进行治疗，用药期间定期监测肾功能，当服用苯妥英钠、扑米酮、巴比妥等药物的癫痫患者使用该药时，亚叶酸钙可能会影响这些药物的抗癫痫作用，应注意观察。③5-氟尿嘧啶：临床常见不良反应为食欲减退、口腔炎、恶心、呕吐、腹泻、胃炎、骨髓抑制、局部刺激、神经系统毒性、脱发、皮炎、甲床变黑等，化疗期间应加强观察，以便及早发现、及早治疗，该药毒性较大，对于蛋白质吸收障碍或消耗障碍、广泛肝转移合并黄疸、广泛骨盆转移、既往接受大面积盆腔照射及肾上腺皮质功能不全的患者应慎重使用，当患者腹泻≥5次/d、出现血性腹泻、白细胞<3×109L-1、血小板<8×109L-1、出现神经症状、色素沉着明显或黏膜反应严重时，应及时停药。

观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，提示与顺铂相比，紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶可获得较好的临床疗效，与丛林[13]的研究结果一致。当患者到达胃癌晚期时，常伴有疼痛、体质量减轻等症状体征，生活质量下降，免疫系统功能亦有所降低。观察组临床受益反应有效率明显高于对照组，说明在提高晚期胃癌患者治疗总有效率的同时，紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶还可大大增加患者的临床受益，有利于患者疾病的恢复及生活质量的提高。在进行化学治疗时，由药物所引起的毒性反应发生率均较高，影响患者的依从性及化疗的继续进行。紫杉醇脂质体变态反应发生率较高，化疗前口服地塞米松片可明显降低变态反应发生率。在用药期间应注意加强监护，定期复查血常规及肝肾功能，并针对可能发生的毒性反应及早予以防治。2组毒性反应主要表现为EKG异常、腹泻、骨髓抑制及肝肾功能损伤，以Ⅰ～Ⅱ级为主，且2组毒性反应发生率及严重程度比较差异无统计学意义，提示紫杉醇脂质体联合5-氟尿嘧啶用于治疗晚期胃癌患者时，安全性较高。

综上所述，紫杉醇脂质体为主的化疗方案用于治疗晚期胃癌患者时，临床疗效好，患者临床受益反应有效率高，且安全性较高，值得推荐。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.022

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1008-8849(2015)15-1656-03

2014-06-25