康肾汤对慢性肾脏病2～3期患者微炎症状态的影响研究

郜 枫，黄 飞

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

康肾汤对慢性肾脏病2～3期患者微炎症状态的影响研究

郜 枫，黄 飞

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

[摘要]目的 评价康肾汤治疗慢性肾脏病(CKD)2～3期患者的临床疗效与安全性。方法 将96例慢性肾脏病2～3期患者随机分为2组，康肾汤组48例在西医常规治疗基础上同时给予康肾汤治疗，对照组48例仅给予西医常规治疗，2组均连续治疗6个月。观察2组治疗前后血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、血红蛋白、血浆白蛋白及ALT的变化。结果 对照组治疗后SCr、eGFR水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，康肾汤组治疗后SCr、eGFR水平较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)。2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白、ALT水平比较差异均无统计学意义。治疗后康肾汤组hs-CRP水平较较治疗前明显下降(P<0.05)，而对照组较治疗前明显升高(P<0.05)，康肾汤组明显低于对照组(P<0.05)；2组治疗后IFN-γ、IL-17水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且康肾汤组水平明显低于对照组(P均<0.05)。结论 康肾汤能明显改善慢性肾脏病2～3期患者的微炎症状态及肾功能，并具有较好的安全性。

康肾汤；微炎症；慢性肾脏病

慢性肾脏病(CKD)的发展、转归是一个长期而漫长的过程，在此过程当中，患者一直存在低水平、持续的微炎症状态，表现为超敏C反应蛋白(hs-CRP)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的升高，这些炎症因子在慢性肾脏病进展中起着重要作用[1]。近年研究表明，中医药治疗可明显提高慢性肾脏病的临床治疗总有效率[2]，然既往的研究仅着重于临床症状和指标的改善。本研究通过平行对照设计，以血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)作为临床指标，以血红蛋白、血浆白蛋、ALT作为观察药物毒副作用的指标，以hs-CRP、IL-17、IFN-γ为反映微炎症状态指标，初步观察了康肾汤治疗慢性肾脏病2～3期患者的临床疗效、安全性及微炎症变化情况。现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年7月—2014年7月在本院肾内科住院及门诊确诊的慢性肾脏病2～3期患者96例，均符合美国KDOQI研究组对慢性肾脏病的分级标准，应用MDRD公式[186×血肌酐(SCr)-1.54×(年龄)-0.203×(0.742女性)]计算GFR属于慢性肾脏病2～3期[GRF≥30～89 mL/(min·1.73 m2)]。参照《中华中医药学会肾病分会慢性肾功能衰竭诊断治疗试行方案(2007)》中医辨证属脾肾亏虚、湿浊瘀滞型，临床表现为面色晄白、乏力、形寒肢冷、腰膝冷痛、下肢冷重而肿、尿量减少、舌质暗红而胖，舌苔黄滑，脉沉迟无力。患者均签署知情同意书。排除有感染、手术、外伤、化疗史者，合并肿瘤、系统性红斑狼疮者，有诱发慢性肾功能不全急性加重因素如血压控制不良、失血、失液、应用肾毒性药物者，妊娠或哺乳期妇女，服中药不能耐受者，有肝肾损伤者。将所选的病例根据随机数字表法按先后顺序随机分为2组：康肾汤组48例，男29例，女19例；年龄(49.5±12.6)岁；慢性肾脏病2期38例，3期10例。对照组48例，男28例，女20例；年龄(49.6±12.5)岁；慢性肾脏病2期37例，3期11例。2组性别、年龄、病情比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予西医综合治疗，包括积极控制原发病，优质蛋白、高热量、低盐、低磷饮食，积极控制血压(CCB类为主)、血脂、血糖，促进毒素排泄(药用碳片)，避免应用肾毒性药物。康肾汤组在对照组治疗基础上给予康肾汤口服，方药组成：黄芪15 g、党参10 g、太子参10 g、熟地12 g、丹参10 g、红花8 g、川芎10 g、法半夏8 g、云苓10 g、酒军5 g、芡实15 g、泽泻10 g，1剂/d，水煎分早晚2次服。

1.3 观察项目 观察2组治疗前及治疗6个月后SCr、eGFR、血红蛋白、血浆白蛋白、ALT、hs-CRP、IL-17、IFN-γ的变化。SCr、血红蛋白、血浆白蛋白、ALT采用全自动生化分析仪检测；hs-CRP采用双抗体夹心法检测， IL-17、IFN-γ采用ELISA 方法检测；肾动态显像法检测eGFR。

2 结 果

2.12组治疗前后SCr、eGFR水平比较 对照组治疗后SCr、eGFR水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，康肾汤组治疗后SCr、eGFR水平较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后SCr、eGFR比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白水平比较 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血红蛋白、血浆白蛋白水平比较

2.3 2组治疗前后ALT水平比较 2组治疗前后ALT水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后ALT水平比较

2.4 2组治疗前后hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比较 治疗后康肾汤组hs-CRP水平较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组较治疗前明显升高(P<0.05)，康肾汤组明显低于对照组(P<0.05)；治疗后2组IFN-γ、IL-17水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且康肾汤组水平明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

慢性肾衰竭本身可以导致炎症应答,诱发炎症状态[3]。微炎症状态参与慢性肾脏病足细胞的损伤[4]。近年来的报道认为肥胖患者脂肪组织分泌TNF-α及其受体、IL-6、INF-γ和IL-1β等多种炎性因子，通过诱发胰岛素抵抗、促进细胞游离脂肪酸摄取及促进动脉粥样硬化形成等间接影响肾脏结

构及功能[5-6]。脂肪组织通过降低环氧化酶-1(COX-1)引起微炎症和脂肪因子紊乱[7]，导致肾脏损伤。陈孝文等[8]认为慢性肾衰竭微炎症的实质是免疫性炎症。慢性肾衰竭的致炎机制与炎性因子产生增加和清除障碍有关。肾排泄功能与微炎症具有直接相关性,肾功能不良患者尿中IL-6水平显著下降[9],且GFR越低,血浆IL-6及CRP水平越高[10]。这种由非病原微生物感染所致的微炎症状态与慢性肾脏病2～4期及尿毒症患者的心血管、贫血、营养不良、感染等并发症的增加有显著关系。

祖国传统医学的精华在于辨证论治、整体观念，对于慢性肾脏病的治疗具有一定优势。中医认为慢性肾脏病的基本病机为本虚标实，脏腑虚损以脾肾气阴两虚为主；标实包括湿热、痰饮、瘀血浊毒等。脾肾气虚，气化无力，肾阴输布排泄水湿失常，水湿内停，湿聚成痰，痰阻气机，互为因果。痰浊日久成瘀，瘀阻于内。朱震亨的《丹溪心法》中指出：“气血冲和，百病不生；一有拂郁，诸病生焉。”此中虽讲情志致郁，而气郁以肝郁为主，肝郁影响气机，气机不畅，致气血运行不利，水、痰、湿内生。目前有大量临床和实验研究表明脾肾亏虚、湿热、瘀血与慢性肾脏病的发生、发展、治疗和预后关系十分密切[11-13]。吉勤等[14]从浊毒角度证实了降浊可能通过减轻肾衰竭的微炎症反应达到延缓慢性肾衰竭的进展。易铁钢等[15]研究认为健脾益肾可能在一定程度上改善维持性血液透析患者的微炎症状态。张琼等[16]研究证实活血方通过抑制微炎症因子hs-CRP、IL-6、肿瘤坏死因子-α的产生，从而改善尿毒症患者的微炎症状态。

笔者从脾肾气虚及气滞血瘀、浊毒、痰湿着手，自拟康肾汤。方中党参、太子参性平味甘,补气生津,补气不上火,兼有利水之功; 黄芪益气健脾,为补气要药且有升举阳气的作用；云苓健脾祛湿，四药调补后天(脾胃) 以养先天(肾)，使气血生化有源,先天肾精得以充养，另一方面可使中土健旺以制水,促使肾气渐复,固摄复常,虽不治肾而实治肾；熟地滋阴补肾，益精血;大黄通腑泻浊，促进毒素排泄，还兼有活血祛瘀之功；川芎、丹参、红花活血化瘀；肾为水脏，肾元虚则水浊内停，故用泽泻利湿泄浊，云苓淡渗脾湿，能助泽泻以泄肾浊；芡实性味甘、涩、平，入脾肾二经，主要功效补脾止泻、固肾涩精，其功效与山药相似，但山药之阴有过于芡实，芡实之涩甚于山药。全方具有补气健脾益肾、活血泻浊的综合功效，不但切中慢性肾脏病本虚标实，以脾肾气阴亏虚为本、以湿浊、瘀血、浊毒为标的病机特点，而且使扶正不碍邪，祛邪不伤正。

本研究结果发现，治疗6个月后，康肾汤组肾功能改善情况明显优于对照组，hs-CRP、IFN-γ、IL-17水平均明显低于对照组；2组血红蛋白、血浆白蛋白、ALT比较差异均无统计学意义。提示康肾汤配合基础治疗可有效改善患者微炎症状态，进而改善患者的肾功能，且安全，值得临床推广应用。然而本研究仅基于临床，对康肾汤保护残余肾单位的具体机制是否与延缓肾纤维化有关未予探讨，有待进一步研究。

[1] 郭茹叶，胡顺金. 微炎症状态与慢性肾衰竭关系及中医药干预作用的研究进展[J]. 中医药临床杂志,2010,22(3):272-274

[2]MeguidE，NahasA,BelloAK.Chronickidneydiseasetheglobalchallenge[J].Lancet，2005,365(9456):331

[3]KaysenGA.Themicroinflammatorystateinuremia:causesandpotentialconsequences[J].JAmSocNephrol,2001,12(7):1549-1557

[4] 张洋. 低密度脂蛋白受体表达失调在炎性反应介导的糖尿病肾病足细胞损伤中的作用[J]. 中华肾脏病杂志,2014,30(4):279-285

[5] 马文玲,赵湘，沈晓刚，等. 血脂康对肥胖相关性肾病大鼠脂联素、炎症因子及尿蛋白的影响[J]. 浙江中西医结合杂志,2013,23(9):691-694

[6]WuY,LiuZ,XiangZ,etal.Obesity-relatedglomerulopathy:ins-ightsfromgeneexpressionprofilesoftheglomeruliderivedfromrenalbiopsysamples[J].Endocrinology,2006,147(1):44-50

[7]SaraswathiV,RamnananCJ,WilksAW,etal.Impactofhematopoieticcyclooxygenase-1deficiencyonobesity-linkedadiposetissueinflammationandmetabolicdisordersinmice[J].Metabolism,2013,62(11):1673-1685

[8] 陈孝文,梁长,刘华锋,等. 慢性肾衰竭[M]. 北京:中国医药科技出版社,2006:241

[9]MemoliB,PostiglioneL,CianciarusoB,etal.Roleofdifferentdialysismembranesinthereleaseofinterleukin-6-solublereceptorinuremicpatients[J].KidneyInt,2000,58(1):417-424

[10]PanichiV,MiglioriM,DePietroS,etal.C-reactiveproteinandinterleukin-6levelsarerelatedtorenalfunctioninpredialyticchronicrenalfailure[J].Nephon,2002,91(4):594-600

[11] 孙伟，曾安平，严志林，等． 湿热病邪与慢性肾病关系探讨——附152例临床资料分析[J]. 中医研究，2000,13(1):36-37

[12] 刘红,于尔康. 湿热与慢性肾炎[J]. 山西中医,1997,13(1):55-56

[13] 何立群. 脾胃湿热理论在肾脏病治疗中的应用[J]. 中西医结合学报,2004,2(1):7-9

[14] 吉勤,张春阳. 降浊颗粒对慢性肾衰竭模型微炎症状态的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2011,12(2):148-149

[15] 易铁钢,易无庸,周听. 健脾益肾丸对维持性血液透析患者微炎症状态的影响[J]. 中国中医药科技,2011,18(5):377-393

[16] 张琼,罗彪,张茂平,等. 中药对维持性血透患者微炎症状态的影响[J]． 中国中西医结合肾病杂志,2008,9(9):826-827

Study on the influence of Kangshen decoction on microinflammation in patients with stage 2-3 chronic kidney disease

GAO Feng, HUANG Fei

(The Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture, Enshi 445000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of Kangshen decoction on stage 2-3 chronic kidney disease (CKD) patients. Methods 96 cases of stage 2-3 CKD patients were randomly divided into Kangshen decoction group (n=48) treated with normal western medicine combined with Kangshen decoction and the control group (n=48) treated with western medicine alone, both groups were treated for 6 months. The changes of SCr, eGFR, hs-CRP, IL-17, IFN-γ, Hb, plasma albumin and ALT were observed before and after treatment in both groups. Results Compared with that before treatment, the differences in the levels of SCr and eGFR in control group were not significant (P>0.05), but the levels in Kangshen decoction group were both improved obviously compared with that before treatment and in control group (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Hb, plasma albumin and ALT in both groups before and after treatment. The level of hs-CRP was significantly decreased in Kangshen decoction group after treatment compared with that before treatment (P<0.05), but that in control group showed an obvious increase after treatment and was significantly higher than that before treatment and in Kangshen decoction group after treatment(P<0.05). Compared with the pre-treatment, IL-17 and IFN-γ were significantly decreased in control group and Kangshen decoction group, and the levels in Kangshen decoction group were more lower than that in control group after treatment(P<0.05). Conclusion Kangshen decoction can significantly improve micro-inflammatory state and renal function with a reliable security in stage 2-3 CKD patients.

Kangshen decoction; microinflammation; chronic kidney disease

郜枫，男，硕士，主任医师，研究方向为慢性肾脏病临床诊治。

黄飞，E-mail:154690962@qq.com

恩施州科技局攻关项目

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.004

R692

A

1008-8849(2015)25-2747-03

2015-04-16