NT-proBNP对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的预测价值

刘威威，胡 波，殷 青，陈晓香，王帅兵

(1. 河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2. 中国石油中心医院，河北 廊坊 065000)

NT-proBNP对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的预测价值

刘威威1，胡 波1，殷 青1，陈晓香1，王帅兵2

(1. 河北省廊坊市人民医院，河北 廊坊 065000；2. 中国石油中心医院，河北 廊坊 065000)

目的 研究N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及社区获得性肺炎评分(CURB-65评分)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后的关系。方法 215例AECOPD患者入院时进行CURB-65评分及NT-proBNP测定，所有患者随访临床结局(存活和死亡)，比较不同CURB-65评分和不同NT-proBNP水平患者的预后差异，评价NT-proBNP水平与不同CURB-65评分患者预后的关系。结果 CURB-65评分高危组患者病死率明显高于CURB-65评分中低危组(P<0.01)，NT-proBNP水平升高与病死率明显相关(P<0.01)。在CURB-65评分高危组及中低危组中，NT-proBNP升高均与患者病死率明显相关(P均<0.05)。结论 NT-proBNP水平升高及CURB-65评分高危均提示AECOPD患者近期预后不良，NT-proBNP升高对不同CURB-65评分患者均有预后预测价值。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；CURB-65评分；NT-proBNP；预后

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病，气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为其主要病理特征。由于炎性细胞释放多种炎症递质，导致肺的结构破坏。同时COPD存在多种肺外表现，其中心血管系统受累是最常见、危害最大的肺外表现之一，可能由于COPD所致的严重低氧、肺动脉高压以及全身炎症反应对心脏功能产生影响而致。N-末端脑钠肽前体(NT- proBNP)是左心功能不全的标志物，其与COPD急性加重期(AECOPD)患者病情严重程度相关[1]。同时近年来研究发现，社区获得性肺炎评分(CURB-65评分)与AECOPD患者病死率明显相关[2]。本研究旨在进一步探讨CURB-65评分及NT-proBNP水平与AECOPD患者预后是否相关，并分层评价NT-proBNP水平对于不同CURB-65评分患者近期预后的预测价值。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年1月—2014年1月廊坊市人民医院诊治的AECOPD患者215例，诊断依据2007年中华医学会呼吸分会制定的COPD诊治指南标准，排除同时发生另一种急性呼吸系统疾病者，充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心肌炎、心肌病、心肌肥厚、肺栓塞、慢性肾功能不全、败血症者，病情反复发作、多次入院者。剔除随访期间由于其他原因死亡患者。男123例，女92例；年龄50～82(65.1±10.3)岁。

1.2 研究方法 记录符合入组条件患者入院时一般资料，进行CURB-65评分测定并记录。根据NT-proBNP水平将患者分为NT-proBNP升高组(NT-proBNP≥250 pg/mL)和NT-proBNP(NT-proBNP<250 pg/mL)正常组。所有患者于入院当时采血检测血清NT-proBNP水平，然后根据病情给予氧疗、无创或有创机械通气、抗感染、解痉、化痰、平喘等常规治疗。以入院时间为起点,30 d为终点，统计患者预后情况，比较2组预后差异。同时以CURB-65评分为标准，将入组患者分为高危组(CURB-65评分3～5分)、中低危组(CURB-65评分0～2分)，比较2组预后差异。然后分析NT-proBNP升高及不同CURB-65评分与患者预后的关系。

1.3 统计学方法 使用SPSS 19.0软件进行统计学处理,计数资料以百分率表示,率的比较采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1存活与死亡患者的临床资料比较 20例患者死亡,其中1例死于急性心肌梗死排除在外，1例死于急性脑血管病排除在外。最终死亡18例，男10例，女8例；年龄(68.52±10.26)岁。存活195例，男112例，女83例；年龄(65.37±9.63)岁。存活和死亡患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.2 NT-proBNP升高组与NT-ProBNP正常组病死率比较 NT-proBNP升高组41例，死亡12例(29.27%)；NT-proBNP正常组172例，死亡6例(3.49%)。NT-proBNP升高组病死率明显高于NT-proBNP正常组(2=21.758，P<0.01)。

2.3 CURB-65评分高危组与中低危组病死率比较 CURB-65评分高危组55例，死亡11例(20.00%)；CURB-65评分中低危组158例，死亡7例(4.43%)。CURB-65评分高危组病死率明显高于CURB-65评分中低危组(2=12.50，P<0.01)。

2.4 不同CURB-65评分组与不同NT-proBNP病死率比较 无论是CURB-65评分高危组还是中低危组，NT-proBNP升高组患者病死率均明显高于NT-proBNP正常组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 不同NT-proBNP水平组与不同CURB-65评分组病死率比较 例(%)

3 讨 论

COPD是呼吸系统常见疾病，发病率逐年上升，预计2020年COPD将上升为第三位的最常见死因[3]，而AECOPD是使病死率增加的主要原因。AECOPD表现为呼吸困难加重，痰量增多，可能合并脓痰，且AECOPD发病同时经常合并亚临床心肌损伤，特征性表现为相关心脏生化标志物水平增加。能够早期发现AECOPD伴随的心肌损伤性变化，将有利于及时干预AECOPD患者的心功能，阻止心肌损害，从而可能提高治疗效果及改善患者预后。NT-proBNP是其中重要的标志物，目前国内外多项研究证明了其在COPD稳定期及急性加重期危险分层方面的重要意义[4]。

血浆B型脑钠肽(BNP)是心脏释放的一种心脏神经激素,在心室容积及压力增加后，BNP直接释放入血液，具有利尿及血管扩张等生理效应。NT-proBNP是BNP经丝氨酸蛋白酶剪切后形成的无生物活性的片段，与BNP相比，它具有半衰期长、稳定性好的优势。目前，普遍认为BNP和NT-proBNP与心力衰竭密切相关[5]。Medina等[6]研究发现，NT-proBNP水平的升高与慢性肺脏疾病患者的1年病死率明显相关。但目前关于NT-proBNP与AECOPD病死率关系的研究报道尚少，并且研究结果缺乏一致性。如Daiana等[7]研究发现，BNP水平不能准确预测AECOPD患者短期及长期病死率。本研究监测AECOPD患者血NT-proBNP水平，并且剔除了可能导致NT-proBNP释放的患者，结果提示NT-proBNP水平与AECOPD短期预后相关。究其原因，可能与AECOPD缺氧、高碳酸血症、酸中毒、相对血流量增多等因素导致左心负荷加重，促使BNP释放有关；同时，肺脏作为BNP的主要代谢场所，COPD患者肺毛细血管网受损严重，致使肺脏降解BNP能力降低，也是一个可能原因。另外，Ma等[8]发现，炎症细胞因子如IL-16、IL-6及TNF-α能够诱导体外培养的心肌细胞分泌BNP，提示AECOPD时显著的炎症反应可能也是原因之一。

CURB-65评分是急诊救治中对肺炎严重度简单易用的评估方式。目前已有研究发现，CURB-65评分同样可用于AECOPD患者病情的评估,AECOPD死亡组的CURB-65评分分值显著高于存活组[9]。同时，AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭死亡组患者的CURB-65评分也出现明显升高[10]，提示CURB-65评分可用于预测AECOPD患者的预后。Chang等[11]研究发现，胸片无肺炎改变的AECOPD患者，CURB-65评分对预测30 d病死率有良好效果,可用于判断AECOPD患者的分级。因此，本研究选用该简易指标作为AECOPD患者的观察指标之一，希望为各级医院，尤其是检测监护条件不足的基层医院寻找简便实用的AECOPD患者评估方法。本研究结果表明，无论AECOPD患者病情严重程度如何，NT-proBNP水平均对其预后有提示意义，故所有AECOPD患者在入院时应检测NT-proBNP水平以指导治疗。

综上所述，CURB-65评分是简便易行的AECOPD预后评价指标，评分高危组预示近期预后不良可能；NT-proBNP水平增高提示患者有不同程度心功能损害，预后不佳风险增加。故入院即应检测NT-proBNP水平，以便早期干预，及时采取有效措施，防止心肌进一步损害，从而改善预后。

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[2] 刘威威，胡波，殷青，等. 心脏生化标志物联合测定对AECOPD患者死亡率的临床预测价值[J]. 临床肺科杂志，2014，19(9):1625-1628

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[5] Sakata K,Iida K,Mochiduki N,et al. Brain natriuretic peptide(BNP)level is closely related to the extent of left ventricular sympathetic overactivity in chronic ischemic heart failure[J]. Intern Med，2009，48(6):393-400

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[8] Ma KK,Ogawa T,de Bold AJ. Selective upregulation of cardiac brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels by pro-inflammatory cytokines and by conditioned medium derived from mixed lymphocyte reactions via p38 MAP kinase[J]. J Mol Cell Cardiol,2004,36:505-513

[9] 蒋云，崔妙玲，王自秀，等. BAP-65和CURB-65评分预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的作用[J]. 实用医学杂志,2014,30(13)：2100-2102

[10] 刘秋景. CURB-65和APACHEⅡ评分对AECOPD并Ⅱ型呼衰预后评估的比较研究[J]. 海南医学，2012,23(2)：10-12

[11] Chang CL,Sullivan GD,Karalus NC,et al. Predicting early mortality in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease using CURB-65 scores[J]. Respirology，2011，16:145-151

王帅兵，E-mail:shuaibing_wang001@163.com

廊坊市科技计划项目(2013013007)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.012

R563

B

1008-8849(2015)21-2318-02

2015-01-25