丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性冠脉综合征的疗效及对炎症因子的影响

李彩蓉，甘受益，黄红霞，曾令勇，李 宾，冯光瑞，镇海涛，黄 俊，葛 雄，刘 亮

(1. 湖北科技学院临床医学院，湖北 咸宁 437100;2. 湖北省咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100)

丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性冠脉综合征的疗效及对炎症因子的影响

李彩蓉1,2，甘受益2，黄红霞2，曾令勇2，李 宾2，冯光瑞2，镇海涛1，黄 俊2，葛 雄2，刘 亮2

(1. 湖北科技学院临床医学院，湖北 咸宁 437100;2. 湖北省咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100)

目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性冠脉综合征的疗效及对血清炎症因子的影响。方法 将121例急性冠脉综合征患者随机分为2组：对照组60例给予常规治疗，治疗组61例在常规治疗基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠治疗。检测2组治疗前及治疗后2周血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平，观察2组心血管事件及不良反应发生情况。结果 2组治疗前hs-CRP、IL-1β、IL-6、TGF-β1水平比较差异均无统计学意义。治疗2周后2组IL-1β、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前明显降低(P<0.01或P<0.05)，血清TGF-β1水平较治疗前明显升高(P均<0.05)，且治疗组改善情况均优于对照组(P均<0.05)。治疗组发生心血管事件2例(3%)，对照组发生心血管事件3例(5%)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丹参酮ⅡA磺酸钠能协助调控急性冠脉综合征患者血清炎症递质及抗炎症因子的分泌，可能具有改善动脉粥样硬化的作用。

急性冠脉综合征；白细胞介素-1β；超敏C反应蛋白；转化生长因子-β1；白细胞介素-6；丹参酮ⅡA磺酸钠

急性冠脉综合征(ACS)是临床常见的心血管急症，发病率呈越来越年轻化趋势，已成为威胁人类健康的主要疾病[1]。目前该病的治疗方法和指南大多是依据国外的循证医学为指导。丹参是我国的传统中药，《中华人民共和国药典》归纳丹参的功效为“祛瘀止痛，活血通经，清心除烦”，国内外学者已从丹参中提取分离出数十种有效成分，其中丹参酮ⅡA磺酸钠的化学结构及在体内外的药代动力学作用已被阐明，其能增加冠脉血流量，改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血，改善缺氧心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，可缩小实验动物缺血心肌梗死面积，在一定剂量下亦能增强心肌收缩力[2-4]。本研究探讨了丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性冠脉综合征患者的临床疗效及对炎症因子的调节作用，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月—2013年6月在咸宁市中心医院心血管内科住院的急性冠脉综合征患者121例，参照《内科学》[5]急性冠状综合征诊断标准结合患者症状、心肌酶学、心电图变化确诊。排除2周内有急慢性感染、创伤或手术史者，合并脑血管意外或外周血管病、血液病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、免疫性疾病及慢性结缔组织病者。剔除观察过程中病情突然变化或恶化者，出现严重并发症或不良反应者。将患者随机分为2组：治疗组61例，男40例，女21例；年龄(59.6±14.1)岁；收缩压(136.8±14.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(80.6±13.4)mmHg；体质量指数(24.7±3.1)kg/m2。对照组60例，男41例，女19例；年龄(58.9±13.6)岁；收缩压(138.4±13.4)mmHg，舒张压(79.8±11.9)mmHg；体质量指数(24.6±3.4)kg/m2。2组年龄、性别、血压、体质量指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均予以常规抗凝、抗血小板聚集、硝酸酯类、他汀类及β受体阻滞剂等治疗，治疗组在此基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022558)50 mg/d溶解于100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d,连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①2组患者均于治疗前及治疗2周后清晨空腹采静脉血，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血糖水平。并分离血清，存于-70℃低温冰箱备用，采用双抗体夹心-酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平，采用投射比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，按照试剂盒说明书操作。TGF-β1试剂盒购自美国BPB Biomedicals公司，IL-1β试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司， IL-6试剂盒购自深圳精美生物技术开发公司。hs-CRP测定试剂由美国罗氏公司提供。②观察2组心血管事件及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件进行统计学处理。计数资料采用2检验；计量资料以表示，组间比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血脂水平比较 2组治疗前血脂水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗2周后，2组血脂水平均无明显变化(P均>0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗后IL-1β、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前显著降低(P<0.01或P<0.05)，TGF-β1水平均明显升高(P均<0.05)，且治疗组改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血脂水平比较

2.3 2组心血管事件发生情况比较 住院观察期间，治疗组发生心血管事件2例(3%)，表现为再发心绞痛，无急性心肌梗死、心血管性死亡事件发生。对照组发生心血管事件3例(5%)，表现为再发心绞痛2例，再次急性心肌梗死1例，无心血管性死亡事件发生。2组心血管事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与治疗前比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组不良反应发生情况比较 2组治疗过程中均无丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶明显升高超过正常值上限3倍而需停药者，无消化道反应、变态反应等严重不良反应事件发生。

3 讨 论

急性冠脉综合征是目前引起人类死亡的主要原因之一，是以冠状动脉粥样斑块破裂、继发血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和心源性猝死。血脂异常、脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要动因，脂类在动脉内皮下积聚，可以引起动脉管腔狭窄、斑块破裂，最终导致心血管事件的发生。在此过程中，炎症起着重要作用，炎性细胞浸润加重斑块局部脂类代谢紊乱，与斑块易损性、斑块的破裂密切相关。因此，动脉粥样硬化可以视为一种脂质代谢紊乱和慢性炎症性疾病。炎症是冠状动脉血栓形成各阶段的特征，是斑块形成和急性破裂而导致动脉闭塞和梗死的关键病理生理学机制[6]。各种炎症因子水平持续性升高可以导致血管内皮细胞损伤和脂质代谢紊乱。外周血单核细胞因血管局部炎症刺激，并被诱导黏附、迁移至内皮下，分化为巨噬细胞，吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，使胆固醇堆积在细胞内，导致动脉粥样硬化斑块的形成。单核/巨噬细胞在此过程中不断分泌IL-6、TNF-α、IL-1β等炎性因子，反过来又进一步促进炎症反应，炎症局部又会引起斑块内脂质代谢紊乱，形成恶性循环[7]。

CRP是一种急性时相炎症因子，与心血管事件密切相关，血浆中CRP水平下降可使冠心病患者冠脉事件显著减少[6]，故其在预测冠脉事件的发生、发展上有重大意义[8]。CRP不仅是简单炎症标志物，而且可通过几种机制直接影响血管易损性，包括局部黏附分子表达增强、内皮PAI-1表达增强、内皮一氧化氮生物活性降低、巨噬细胞摄取LDL改变、动脉粥样硬化病变内补体增多等[8]。本研究结果显示，急性冠脉综合征患者血清hs-CRP水平明显升高，而经丹参酮ⅡA治疗后，其水平明显降低，提示丹参酮ⅡA能改善急性冠脉综合征患者全身炎症反应状态。

在动脉粥样硬化过程中，体内还具有拮抗炎症作用的细胞因子，其中TGF-β1是具有潜在抗炎作用的细胞因子，由实质细胞产生，也可由浸润的淋巴细胞、单核/巨噬细胞及血小板产生。TGF-β1可以抑制多种细胞反应及细胞凋亡，能抑制肿瘤坏死因子与IL-1的合成和释放；抑制泡沫细胞的形成，从而发挥直接或间接抗炎作用[9]，对急性冠脉综合征斑块的发展、破裂及血栓形成起着重要作用[10]。本研究结果显示，丹参酮ⅡA治疗后患者血清TGF-β1水平明显升高。

丹参酮ⅡA是我国传统中药丹参的主要有效单体活性成分，已有大量研究证实其具有多种药理作用，如扩张冠状动脉、抗炎症、清除活性氧、改善能量代谢、抑制某些细胞因子的生成等而达到体内抗氧化、改善微循环、抑制平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集和抗凝血等生物学效应，在临床上广泛用于多种疾病的治疗[2-3，11]。本研究结果显示，2组治疗后IL-1β、hs-CRP、IL-6水平均显著降低，TGF-β1水平明显升高，且治疗组改善情况均优于对照组。提示丹参酮ⅡA磺酸钠治疗急性冠脉综合征可调控炎症递质与抗炎因子的分泌，可能具有改善动脉粥样硬化的作用。

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Study on the curative effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate in patient with acute coronary syndrome and its influence on inflammatory cytokines

LI Cairong1,2, GAN Shouyi2, HUANG Hongxia2, ZENG Lingyong2, LI Bin2, FENG Guangrui2, ZHEN Haitao1, HUANG Jun2, GE Xiong2, LIU Liang2

(1. Hubei Institute of Technology Clinical Medical institute, Xianning 437100, Hubei, China; 2. The Center Hospital of Xianning, Xianning 437100, Hubei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate (STS) on inflammatory cytokines in patients with acute coronary syndrome (ACS) and the influence on inflammatory cytokines. Methods 121 cases of patients with ACS were randomly divided into two groups. 60 cases in control group were received conventional treatment, 61 cases in treatment group were treated with STS on the basis of conventional treatment. The levels of serum hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6), transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) were detected on two groups of patients before and after treatment. Results There were no significant difference in the levels of hs-CRP, IL-1β, IL-6 between the both groups before treatment. After treatment for two weeks, the levels of Hs-CRP, IL-6 were significantly decreased and TGF -β1were significantly increased in both groups (P<0.05 orP<0.01), and the improvement of the treatment group was significantly better than the control group (allP<0.05). There were 2 cases (3%) of cardiovascular events in the treatment group and 3 cases (5%) in the control group, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). Conclusion STS can regulate the secretion of serum inflammatory mediators and anti-inflammatory factor in patients with ACS, it may have the role to improve the atherosclerosis.

acute coronary syndrome; interleukin 1 beta; hypersensitive C-reactive protein; transforming growth factor beta 1; interleukin 6; Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate

李彩蓉，女，副教授，研究方向为冠心病糖尿病微血管并发症的临床和实验研究。

甘受益，E-mail：ganshouyi@163.com

国家自然科学基金资助项目(81000576)；湖北省自然科学基金资助项目(2011CDB315)；湖北省教育厅人文社会科学研究项目(2012G376)；湖北省卫生厅资助项目(WJ2015Z122)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.002

R541.4

A

1008-8849(2015)21-2284-03

2015-03-10