＜6岁38例儿童性早熟诊治体会

谢雯 雷勇

＜6岁38例儿童性早熟诊治体会

谢雯 雷勇

目的 分析性早熟儿童临床特征, 提高性早熟儿童的诊疗。方法 对38例儿童性早熟患儿的临床资料作回顾性分析。结果 本组38例中, 1例男童因怀疑先天性肾上腺素皮质增生症(CAH)转上级医院诊治, 37例女童中, 中枢性特发性性早熟3例, 卵巢肿瘤1例, 外源性性激素摄入9例, 甲状腺功能低下1例, 部分性性早熟23例。本组38例患儿垂体MRI检验, 未见颅内肿瘤。结论 确诊中枢性特发性性早熟及时治疗, 可改善患儿的成年最终身高, 对部分性性早熟应积极对症治疗, 同时需定期监测警惕向中枢性性早熟转化。

性早熟；诊断；治疗

性早熟是指女孩＜8岁、男孩＜9岁出现第二性征, 或女孩＜10岁有月经初潮。近年来随生活水平提高, 儿童性早熟日益严重。2011年9月～2012年6月, 本院共诊治性早熟患儿38例。现将其临床资料分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组38例患儿的发病年龄为8个月～5岁10个月。1例5岁男孩因变声、生殖器色素沉着就诊, 女童中2例因阴道出血就诊, 其余均因单侧或双侧乳房发育就诊。

1.2 方法 调查包括饮食是否有进食补品史, 身高是否近期有突增, 是否有头痛、呕吐, 是否有误服、接触药物史,是否有头部外伤及既往是否有中枢神经系统感染史等。体检包括乳房、外阴、身高、体重等。完善各项检查, 包括骨龄摄片、B超检查、性激素检测、头颅MRI及促黄体生成激素释放激素(LHRH)激发试验等检查。

2 结果

本组38例中, 1例男童因怀疑先天性肾上腺素皮质增生症(CAH)转上级医院诊治, 37例女童中, 诊断中枢性特发性性早熟(ICPP)3例, 卵巢肿瘤1例, 外源性性激素摄入9例,甲状腺功能低下1例, 中枢神经系统异常0例, 部分性性早熟23例。

3例中枢性性早熟患儿生长加速, 表现乳房发育(TannerⅡ～Ⅲ), 促黄体生成素(LH)峰值＞10 mIU/ml, LH/促卵泡激素(FSH)峰值比值≥1.0。对LH峰值＜10 mIU/ml, LH/ FSH峰值比值＜1.0, 诊断部分性性早熟, 共23例。有外源性雌激素接触病史, 共9例。1例有乳房增大, 血雌二醇E2升高, B超示卵巢肿瘤, 转外科。1例乳房增大, 血甲状腺素(T4)正常, 促甲状腺激素(TSH)增高, 考虑亚临床甲状腺功能减退。本组38例患儿垂体MRI检查, 未见颅内肿瘤。

诊断明确后, 根据中枢性性早熟诊治治疗, 中枢性特发性性早熟患儿及时应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗；部分性性早熟患儿及时口服知柏地黄或小金丸口服治疗；外源性雌激素患儿避免接触含性激素类物品, 同时口服知柏地黄治疗；考虑有亚临床甲状腺功能减退患儿先治疗甲状腺素水平；有卵巢肿瘤转外科治疗；1例5岁男童疑是先天性肾上腺素增生症, 建议转上级儿童医院诊治。

3 讨论

中枢性性早熟是下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量, 激活性腺轴发育和分泌性激素, 使内、外生殖器发育和第二性征呈现, 呈进行性发展, 直至生殖系统发育成熟。部分性性早熟缘于小丘脑部分性激活, 垂体以促卵泡激素分泌增加为主, 进而合成性激素但未真正发育。性腺轴的提早发育会造成青春期高峰生长速度提早出现, 生长时间缩短, 骨龄提前, 骨骺提早闭合, 致使最终身高达不到遗传靶身高, 同时可能会产生相应的心理问题和社会问题［1,2］, 所以性早熟患儿应及早干预治疗, 达到改善患儿成年后最终身高的治疗目的。本组中3例明确诊断后予曲普瑞林治疗后, 监测患儿在6、12、18、24个月第二性征发育、身高、骨龄及生长速率等情况, 发现患儿在12个月后呈现年龄对骨龄增长速度的追赶, 骨龄的进展明显减慢, 生长速率也出现有减缓的趋势, 逐渐恢复至青春前期, 从而实现改善身高的目标。对于本组中23例部分性性早熟, 予口服知柏地黄或小金丸后, 监测患儿在3、6、12个月的第二性征发育、骨龄、生长速率等情况, 发现约18例在6个月后第二性征发育情况基本恢复, 剩余5例里未见改善, 在12个月后建议再次完善LHRH激发试验, 有1例有转化为中枢性特发性性早熟, 目前在治疗过程中, 其余4例仍考虑为部分性性早熟, 建议继续监测乳房消退情况、B超情况, 警惕部分性性早熟向中枢性性早熟转化。

本组试验中有9例明确为外源性性激素接触史, 多表现为误服避孕药或外用成人美白护肤或丰乳膏情况, 均表现为乳房增大, 乳晕及外阴色素沉着明显, E2明显增高。因此,临床在接诊此类患儿时需详细询问病史、仔细体检, 必要时完善相关辅助检查。

女童可因甲状腺功能低下发生乳房早发育, 在甲状腺功能减退时甲状腺素水平低下, 负反馈引起TSH分泌增多及垂体前叶分泌TSH的细胞肥大、增生, 而由于FSH、LH分泌也来自同一垂体前叶细胞, 所以这就解释了甲状腺功能减退者出现FSH、LH的升高、乳房早发育等性早熟的表现。本组中有1例为亚临床甲状腺功能减退, 建议追踪甲状腺素水平, 明确诊疗。故临床中出现有第二性征发育伴身材矮小者,应注意筛查甲状腺功能。

随着社会的发展及家长对儿童生长发育尤其身高的重视, 性早熟患儿越来越多［3］。青春期发育的开始来自于复杂的相互作用, 包括遗传、营养、环境和社会经济等因素［4］。临床医生在接诊此类患儿时应不断普及性早熟的知识, 指导尽量减少与雌激素的接触, 详细询问病史、仔细体检, 完善检查, 明确诊断后及时治疗, 改善患儿的成年期最终身高。

［1］ Kletter GB.How should we diagnose and monitor central precocious puberty? J Pediatr Endocrinol Metab, 2008, 21(12):1105-1106.

［2］ 杜敏连.性早熟的临床研究进展.新医学, 2007, 38(2):118.

［3］ 潘淑芬, 柳晓春, 刘丹, 等.GnRH-a治疗真性性早熟的临床研究.中国当代医药, 2009, 16(16):50-51.

［4］ Macedo DB, Cukier P, Mendonca BB, et al.Advances in the etiology, diagnosis and treatment of central precocious puberty.Arq Bras Endocrinol Metabol, 2014, 58(2):108-117.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.128

2015-02-10］

214200 宜兴市人民医院