血清胃蛋白酶原和幽门螺杆菌IgG抗体检测在胃癌及其癌前疾病筛查中的意义研究

程桐花,朱贞祥

(六安市第二人民医院消化内科,安徽 六安　237000)



血清胃蛋白酶原和幽门螺杆菌IgG抗体检测在胃癌及其癌前疾病筛查中的意义研究

程桐花,朱贞祥

(六安市第二人民医院消化内科,安徽 六安237000)

摘要:目的 探讨在胃癌及其癌前疾病筛查中实施血清胃蛋白酶原(PG)和幽门螺杆菌(Hp)IgG抗体检测的临床意义。方法选取该院2012年3月—2014年3月接受体检的胃部疾病者150例进行回顾性分析，以疾病类型分为4组，其中胃癌组48例，胃溃疡组37例，浅表性胃炎组32例，慢性萎缩性胃炎组33例，另选同期行健康体检正常人员50例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对各组研究对象胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)进行检测，并计算PGR(PG Ⅰ/PG Ⅱ比值)，采用胶体金法对Hp-IgG抗体进行检测。结果同对照组比较，胃溃疡组PG Ⅰ、PG Ⅱ明显较高，PGR明显较低(P<0.05)，萎缩性胃炎组、胃癌组PG Ⅰ与PGR均明显较低，PG Ⅱ明显较高(P<0.05)，浅表性胃炎组各项指标同对照组相比，差异无显著性(P>0.05)；对照组Hp感染阳性率同其他各组比较均较低，胃溃疡组Hp感染阳性率最高，但各组差异无统计学意义(P>0.05)；各组中Hp阳性研究对象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同阴性研究对象比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论患者血清PG异常，有望作为胃癌及其癌前疾病早期筛查的一项重要指标，而幽门螺杆菌感染对血清PG水平无明显影响。

关键词：胃癌；癌前疾病；血清胃蛋白酶原；幽门螺杆菌；筛查

胃癌在我国各种恶性肿瘤中居于首位，并具有较高死亡率，已成为社会广泛关注的健康问题。大多数胃癌患者在确诊时已经处于中晚期，错过手术治疗最佳时机。因此，胃癌的早期发现和治疗，是目前临床研究热点问题，胃癌筛查是最为行之有效方法之一。目前，许多发达国家已经开始广泛应用胃蛋白酶原I(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)、胃泌素17(G-17)以及幽门螺杆菌(Hp)-IgG抗体对胃癌及癌前疾病进行筛查，并且取得较为瞩目成果。根据我们地区消化道高发病率的特点，我们探讨了在胃癌及其癌前疾病筛查中实施血清胃蛋白酶原(PG)和幽门螺杆菌IgG抗体检测的临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2012年3月—2014年3月接受体检的胃部疾病者150例进行回顾性分析，其中胃癌48例，男性22例，女性26例，年龄32～71岁，平均年龄(52.4±3.2)岁；胃溃疡37例，男性17例，女性20例，年龄34～75岁，平均(53.1±3.3)岁；浅表性胃炎32例，男性15例，女性17例，年龄35～73岁，平均年龄(52.9±3.0)岁；慢性萎缩性胃炎33例，男性16例，女性17例，年龄30～74岁，平均年龄(53.5±3.4)岁。胃黏膜萎缩的程度和范围依照WHO和悉尼标准判断。纳入标准：符合疾病诊断标准者；经病理确诊者；此次研究前1周内无H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等特殊用药史者；病例资料齐全者。排除标准：心、肝、肾、肠等脏器存在严重病变者；存在其他影响检测结果疾病者；出凝血功能障碍者。

另选同期在我院行健康体检的正常人员50例为对照组，男性26例，女性24例，年龄31～74岁，平均年龄(51.7±3.4)岁。各组研究对象性别、年龄无明显差异(P>0.05)，存在临床可比性。对照组纳入标准：因各种胃肠道不适进行了消化道内镜检查，结果显示胃黏膜正常，无炎症和增生、无黏膜溃疡，近3个月内均无感染史，未服用任何抗炎药物。排除肝肾疾病、自身免疫病、内分泌疾病和其他全身性疾病及占位性病变。

1.2方法所有研究对象均接受胃镜检查，并在胃窦处，取2～3块活检组织，胃部病变者另在病灶处取1块以上活检组织。取出组织采用10%中性甲醛进行固定，同时进行常规石蜡包埋，作5 μm切片，HE染色。同时抽取所有研究对象空腹肘静脉血，3 mL，以2 000 r·min-1速度离心10 min，并分离血清后，在-80℃冰箱保存备用。采用ELISA法对血清PG Ⅰ、PG Ⅱ进行测定，试剂盒由北京美康生物技术研究中心提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，同时采用胶体金法对研究对象幽门螺杆菌IgG抗体进行检测，试剂盒选择上海开创生物技术有限公司产品，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，结果判定采用阴性与阳性的定性方法。

2结果

2.1血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同对照组比较，胃溃疡组PG Ⅰ、PG Ⅱ明显较高，PGR(PG Ⅰ/PG Ⅱ比值)明显较低，差异存在统计学意义(P<0.05)，萎缩性胃炎组、胃癌组PG Ⅰ与PGR均明显较低，PG Ⅱ明显较高，差异存在统计学意义(P<0.05)，浅表性胃炎组各项指标同对照组无明显差异(P>0.05)，见表1。

2.2Hp感染阳性率对照组Hp感染阳性率同其他各组比较，均较低，胃溃疡组Hp感染阳性率最高，但各组差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　各组研究对象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平对比

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2　各组研究对象Hp感染情况对比/n(%)

2.3Hp阳性及阴性血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平各组中Hp阳性研究对象血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR水平同阴性研究对象比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3，4。

表3　各组Hp阳性研究对象血清PG检测结果

表4　各组Hp阴性研究对象血清PG检测结果

3讨论

胃癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，其具有较高发生率与病死率。由于胃癌患者早期无特异性表现，在确诊时多处于中晚期，从而错过手术治疗最佳时机。研究发现[1]，实施胃癌早期筛查方法，可有效提高早期诊断率及早期手术率，降低患者病死率，延长患者生存时间。近年来，PG与胃癌相关性研究引起国内外较多学者关注，且在较多发达国家，血清PG检测用于胃癌普查已有较长时间[2]。徐巧莲等[3]发现，血清PG检测，在胃癌初筛中应用，具有较高敏感性，且成本低，实用性强，具有较高临床价值。

PG为胃黏膜特异性功能酶—胃蛋白酶的无活性前体，由于免疫活性以及生活特征差异，可分为PG Ⅰ、PG Ⅱ两个亚群，PG Ⅰ主要通过黏液颈细胞以及胃底主细胞分泌，而PG Ⅱ还可通过胃窦幽门腺及贲门腺等分泌。黄语嫣等[4]研究发现，PG只能来源于胃，而合成后的PG，多数释放入胃腔，所以血清PG可作为胃黏膜功能状态的有效反映指标，在临床中起到“血清学活检”作用。PG Ⅰ与胃酸分泌有关，能够对胃壁细胞量进行较好反映，PG Ⅱ能够由多种腺体产生，在各种胃疾病中，其水平相对稳定。张志镒等[5]研究指出，血清PG Ⅰ、或者PG Ⅰ/PG Ⅱ水平，可以对胃体黏膜腺体以及细胞数量进行反映，同时可对胃黏膜萎缩程度进行间接反映，患者血清PG出现变化，可作为胃癌前兆的亚临床指标。Zhang等[6]对中国农村社区进行14年随访后结果显示，低PG Ⅰ水平以及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值同胃癌风险增加具有密切关联。国外多项研究报道[7-9]对PG检测在胃癌筛查与诊断中的价值予以了肯定，均认为血清PGⅠ水平随黏膜萎缩严重性的增加而逐渐降低，PG Ⅰ/PGⅡ比值尤为显著检测血清PGs含量及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值的变化可识别胃癌高危，从而可能检出可治愈的早期胃癌。刘中娟等[10]指出，低水平血清PG Ⅰ以及PG Ⅰ/PG Ⅱ比值患者，可能存在多灶性萎缩病变，胃癌发生风险较高，因此血清PG检测在胃癌风险评估中具有重要作用，而Hp感染对胃癌患者血清PGⅠ水平无影响。

本研究结果显示，同对照组比较，浅表性胃炎组患者PG Ⅰ、PG Ⅱ水平较高，但无明显差异(P>0.05)，胃溃疡组患者血清PG水平同对照组比较，显著较高(P<0.05)，可能与其壁细胞及主细胞数量增加，胃蛋白原酶原以及胃酸分泌过量有关，同时溃疡对胃黏膜造成损害，可能导致PG进入血液，使血清浓度上升。萎缩性胃炎为临床最为常见癌前疾病，本研究中，萎缩性胃炎组与胃癌组患者PG Ⅰ与PGR均明显低于对照组(P<0.05)，而两组间差异不明显，提示胃黏膜在出现萎缩后，主细胞以及腺体数量明显减少，导致PG Ⅰ分泌减少，而在胃癌发生后，胚细胞中胃蛋白酶原基因在致癌因子作用下受损并发生突变，进而导致PG Ⅰ分泌能力丧失。上述结果表明，血清PG水平可能是癌前疾病与胃癌筛查的重要指标。本研究结果显示，各组研究对象Hp感染阳性率无明显差异(P>0.05)，且Hp阳性与Hp阴性研究对象的血清PG水平也无统计学意义(P>0.05)，与刘言厚等[11]研究不相同，可能同检测方法及样本量有关。血清学检测具有操作简单、成本较低的优势，在大规模人群胃癌及癌前疾病筛查中较为适用。因此为提高筛查准确率，血清学筛查需要同胃镜检查结果相结合。

综上所述，在胃癌及其癌前疾病筛查中实施血清PG检测具有较高临床价值，而Hp感染对胃癌及癌前疾病患者血清PG水平影响不大。

参考文献：

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[2]Mohamadkhani A,Moghaddam SD,Salmanroghani H,et al.Are the serum biomarkers pepsinogen I and II good predictors for the detection of subjects with atrophic gastritis in areas that have different gastric cancer incidence?[J].Archives of Iranian Medicine,2013,16(4):208-212.

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[5]张志镒,吴正奇,卢林芝，等.血清胃蛋白酶原和幽门螺杆菌IgG抗体检测在胃癌及其癌前病变筛查中的价值[J].中国肿瘤,2011,20(11):816-820.

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[10] 刘中娟,郭子建,赵召霞，等.胃蛋白酶原、胃泌素-17及Hp-IgG抗体对胃癌、萎缩性胃炎患者胃粘膜状况的血清学评价[J].标记免疫分析与临床,2014,21(5):576-580.

[11] 刘言厚,吕芳,杨树林，等.血清PG Ⅱ水平与胃疾病及幽门螺杆菌感染关系研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(2):166-169.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.029

(收稿日期：2015-06-29，修回日期：2015-07-30)