转移性非小细胞肺癌的治疗进展

王丽萍 巴彩霞 韩爱玲 黄颖 王颖 苗利平 张巧玲

转移性非小细胞肺癌的治疗进展

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非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）的起病较为隐匿，且发展迅速，预后极差，大多数患者初诊时已经发生转移（Ⅳ期）而失去了手术治疗的机会，姑息治疗主要包括放射治疗和化学治疗，其目的在于延长患者的生存期，提高患者的生活质量，目前姑息治疗是治疗转移性非小细胞肺癌的主要方法。

转移性；小细胞肺癌；研究进展

近年来由于环境污染、吸烟等因素，导致肺癌的发病率和病死率迅速增长[1]，病死率居恶性肿瘤首位，严重威胁人们生命健康[2]。肺癌是全球范围内最常见的一种恶性肿瘤，而其中85%是非小细胞肺癌，其中又有38.1的患者在诊断是已为Ⅳ期[3]，已经错过了手术治愈的时机，放射治疗、化学治疗、分子靶向药物治疗等姑息治疗是治疗转移性非小细胞肺癌的主要方法，目的在于延长患者的生存期，提高患者生活质量。本研究就转移性非小细胞肺癌的姑息治疗进展作一综述。

1 放射治疗

1.1 原发灶放疗

放射治疗控制胸部的原发病灶对于改善转移性非小细胞肺癌的预后具有重要意义，可能延长患者的生存时间。有研究显示[4]，对于伴有寡转移的非小细胞肺癌的原发灶进行放射治疗，能够延长患者的生存时间，而对于未控制原发灶的转移性非小细胞肺癌患者的预后会更差，龙金华等[5]的前瞻性临床研究也有相同结果。

1.2 转移灶放疗

对非小细胞肺癌患者的有限转移病灶进行局部放射治疗能够改善生存期[6]。脑、骨和肾上腺是非小细胞肺癌常见的好发转移部位。脑转移灶的放疗主要包括全脑放射治疗和立体定向放射治疗，与接受最佳支持治疗和皮质激素治疗患者的1～2个月的平均生存期限相比，采用全脑放射治疗和立体定向放射治疗的患者平均生存时间可达10个月。对于转移灶较小，转移灶数目较少的患者治疗效果较好，而手术切除后进行全脑放疗可提高局部控制率，并可改善神经系统的预后。骨转移是非小细胞肺癌的常见转移部位，其中腺癌发生骨转移的概率最高。骨转移灶的放疗，对单个骨转移的姑息性放疗效果较好，对有骨折风险的患者进行手术固定。而对于多发骨转移的患者放射治疗多无良好效果，多推荐EGFR和ALK突变阳性的患者首选靶向治疗。但有研究显示[7]，螺旋断层放疗对多发骨转移患者的姑息治疗也有较好的效果，在技术上是可行的，可显著缓解患者的疼痛的症状。肾上腺转移患者经过综合治疗后的中位生存期为7个月，也是影响患者的远期生存率的重要因素之一。对于伴有孤立性肾上腺转移的非小细胞肺癌患者是否进行手术治疗目前还存在一些争议，其中多个临床治疗指南均建议进行原发灶和孤立性肾上腺转移灶的切除手术。但也有研究显示，除手术治疗之外，原发灶和肾上腺转移灶的放疗也是可选择的一种治疗方案。

2 化学治疗

2.1 化疗药物

根据2010年的Meta分析显示，与支持治疗相比，对于晚期非小细胞肺癌患者的化疗具有明显的生存优势，1年生存率提高9%，中位生存期延长1.5个月。目前临床常用的药物有顺铂、奥沙利铂、卡铂、环磷酰胺、多柔比星、紫杉醇、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、长春新碱、丝裂霉素、伊立替康等，临床疗效和毒副反应临床各有差异，其中铂类、紫杉类、长春碱类、以及吉西他滨和培美曲塞的治疗效果较为显著。

2.2 化疗策略

大多数的晚期非小细胞肺癌患者均需进行化学治疗，但不同的个体有不通的化疗反应和生物学行为。大量的基础研究证实，肿瘤组织的组织学类型和基因表达谱存在很大差异，应根据细胞毒性药物的非选择性选择适合患者的个体化化疗，进而提高治疗效果，同时可减少资源浪费以及化疗药物对机体的损害。目前，以铂类为基础联合第三代细胞毒性药物的两药联合方案是ASCO推荐的Ⅳ期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案，有效率为25%～60%，中位生存期为8～14个月，1年生存率达到35%，2年生存率接近15%；对于不能耐受铂类药物的患者，非含铂药物联合第三代细胞毒性药物的联合方案也有较好的治疗效果。许多患者在一线化疗后均会复发，需采用二线化疗，但对二线化疗有反应的患者只有10%～20%。非小细胞肺癌二线化疗的适应症有：（1）一线方案治疗期间，病情出现进展者；（2）一线方案治疗2个周期以上无效者；（3）接受含铂方案进行辅助化疗后，出现短期复发者(一般指一线化疗6个月内)；（4）行为状态评分（Performance Status, PS）≤2者。原则上二线化疗方案应选择与一线方案机制不通的化疗药物，以减少副反应。多西紫杉醇(Docetaxel，DOC)和培美曲塞(Pemetrexed，PEM)是目前美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)推荐的标准二线化疗药物，且DOC单药被认为是晚期非小细胞肺癌患者治疗的二线治疗金标准。张怡飞等人的研究显示[8]，DOC联合铂类的二线方案与DOC单药相比，对于一般情况较好的晚期非小细胞肺癌患者有一定的效果，但未增加患者的1年生存率，同时给患者带来了更大的胃肠道和血液学毒性。有国外研究也证实二线化疗选择单药的安全性更好。

3 分子靶向药物治疗

分子靶向药物治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子细胞学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、及阻断信号传导通路等方法，直接作用于肿瘤细胞的特定靶点，特异性的抑制肿瘤细胞的生长，促使总留细胞的凋亡。分子靶向治疗也因为利用这种差异，与传统化疗相比具有更高的选择性，毒副作用小，因此，也是今后肿瘤治疗的新趋势和新发展[9-10]。

4 小结

尽管手术治疗是肺癌最有效的治疗方法，对早起肺癌患者的疗效已经得到了肯定，但多数非小细胞肺癌多在确诊时已属晚期而失去了手术切除的机会，且晚期非小细胞肺癌的预后差，1年生存率为30%左右，而2年生存率不超过10%[11]。放疗、化疗和靶向治疗均属姑息性治疗，目的在于延长患者生存期，提高生活质量。临床应根据患者的不通情况选择适合的治疗方案，治疗周期应根据患者的具体情况、疗效、以及耐受性等情况而定。国内对转移性非小细胞肺癌治疗的研究还较少，随着越来越多的临床实验结果问世，非小细胞肺癌的治疗模式也将被逐渐充实和完善。

[1]齐全，赵文英.转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展[J]．中国临床药理学与治疗学，2012，17(5)：573-581．

[2]陈东红，支修益.亚肺叶切除治疗早起非小细胞肺癌[J].首都医科大学学报，2014，35(6)：689-693．

[3]Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics，2012[J].CA：a Cancer journal for clinicians，2012，62(1)：10-29．

[4]苏胜发，卢冰，欧阳伟炜，等.伴骨转移的非小细胞肺癌化疗同期三维放疗预后分析[J]．中华放射肿瘤学杂志，2013，22(5)：374-377．

[5]龙金华，卢冰，欧阳伟炜，等.Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗前瞻性临床研究(三)－不同放疗剂量对生存的影响[J]．中华放射肿瘤学杂志，2012，21(1)：473-477．

[6]Yono T，Okamoto T，Haro A，et al.Local treatment of oligometastatic recurrence in patients with resected non-small cell lung cancer [J].Lung Cancer，2013，82(3)：431-435．

[7]李重，黎静.转移性非小细胞肺癌的放射治疗进展[J].中华临床医师杂志(电子版)，2014，8(15)：2837-2841．

[8]张怡飞，虞永峰，陆舜.多西他赛单药与多西他赛联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌的比较[J].中华医学杂志，2009， 89(22)：1544-1548．

[9]周毕军.非小细胞肺癌的治疗进展[J].基层医学论坛，2009，13(7)：253-255．

[10]张子瑾，程刚.分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进展[J].中国新药杂志，2005，14(10)：1141-1145．

[11]史国栋，徐裕金，孙晓江，等.转移性非小细胞肺癌患者不通生存期预后分析[J].中国现代医生，2013，51(19)：10-12，51．

The Recent Advances for the Treatment of Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

WANG Liping1BA Caixia2HAN Ailing1HUANG Ying1WANG Ying1MIAO Liping3ZHANG Qiaoling4, 1 Internal Medicine Department of Thoracic Tumor, Tumor Hospital of Baotou, Baotou 014030, China, 2 Tumor Hospital of Baotou, Baotou 014030, China, 3 Internal Medicine Department, Guyang County Hospital, Baotou 014200, China, 4 Internal Medicine Department, The Fourth Hospital of Baotou, Baotou 014030, Chin

The characters of non-small cell lung cancer (NSCLC) were hidden origin, rapid development and poor prognosis. Metastasis (Ⅳperiod) was found in the first examination for most of the patients and they lost the chance of a surgical treatment. The palliative care mainly included radiation therapy and chemical therapy, its aim was to extend thepatient's survival time and improve the quality of life of patients. At present, palliative care is a main treatment for metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

Metastatic, Non-small Cell Lung Cancer, Research advance

R734．2

A

1674-9308（2015）15-0044-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2015．15．037

1 014030 内蒙古包头肿瘤医院胸部肿瘤内科；2 014030 内蒙古包头肿瘤医院；3 014200包头市固阳县医院内科；4 014030 内蒙古包头市第四医院内科

巴彩霞，E-mail：215974914@qq．com

包头市社会发展科技支撑项目2014s2003-3-9